Lungrehab vid kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL): svar på Tyvaso

Studiehypotes:

Vår hypotes är att förbehandling av patienter med KOL med inhalerad treprostinil före lungrehabiliteringssessioner kommer att resultera i förbättrad träningstolerans under sessioner. Detta kommer i sin tur att leda till en ökad respons på lungrehabilitering, vilket resulterar i förbättrad träningstolerans och livskvalitet.

Studiebakgrund:

Lungrehabilitering (PR) är en allmänt accepterad intervention hos patienter med avancerad KOL. Detta har genomgående visat sig förbättra patienternas livskvalitet och funktionsförmåga. Faktum är att inskrivning och slutförande av en PR-kurs är en förutsättning innan större ingrepp som lungvolymreducerande operation eller transplantation. En typisk PR-kurs inkluderar 20 sessioner med övervakad träning och pedagogisk aktivitet under en 8-veckorsperiod. Sessionerna hålls vanligtvis tre gånger i veckan och varar mellan 2-3 timmar vardera. De flesta patienter med KOL kommer att ha en ventilationsbegränsning för att träna och medan många är syreberoende, kommer en minoritet av patienterna att ha en verklig hypoxisk begränsning av träning. Ändå, när patienter med KOL ambuleras på syre, mår de bättre och går längre. Tillskott av syre förblir faktiskt en av de få interventioner som har visat sig vara associerade med förbättrad överlevnad hos patienter med KOL.

Det har gjorts ett fåtal studier och fallrapporter med användning av inhalerade pulmonella vasodilatorer hos patienter med KOL, även om ingen hittills har använt treprostinil. En studie av 10 patienter med KOL och pulmonell hypertoni fann förbättrat gasutbyte och träningstolerans efter användning av inhalerad iloprost, en alternativ inhalerad pulmonell vasodilator. Inga negativa effekter observerades. [Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. Iloprost förbättrar gasutbyte och träningstolerans hos patienter med pulmonell hypertoni och kronisk obstruktiv lungsjukdom. Andning; 2010: 79(5): 377-382.)] En fallrapport av en patient med pulmonell hypertoni och KOL fann varaktiga förbättringar i träningstolerans med regelbunden användning av inhalerad iloprost. [Hegewald MJ, Elliott CG. Ihållande förbättring med iloprost hos en KOL-patient med svår pulmonell hypertoni. Chest 2009; 135(2): 536-537.] Även om dessa begränsade försök stödjer konceptet med fysiologisk förbättring med användning av inhalerade pulmonella vasodilaterare vid KOL, skiljer sig vår studie från dessa på flera viktiga sätt. Denna studie är unik genom att det aldrig har gjorts en tidigare liknande studie av läkemedelsförbehandling före PR för att förbättra träningsprestanda i någon patientundergrupp. Dessutom har treprostinil ännu inte utvärderats för användning vid behov.

Studerade indikationer:

KOL/Lungrehabilitering

Studiemål:

• Primärt mål: Att bestämma effekten av inhalerat treprostinil, administrerat före lungrehabiliteringssessioner, på sex minuters gångteststräcka (6MWT) hos KOL-patienter efter att ha avslutat en 8 veckor lång lungrehabiliteringskur
• Sekundära mål: Att bedöma effekten inhalerad treprostinil, administrerad före pulmonell rehabilitering hos KOL-patienter, på sekundära resultat inklusive livskvalitet (mätt med St. George's respiratoriska frågeformulär, Clinical COPD Questionaire), BODE-index, lägsta nadir för syremättnad på 6 minuters gångtest, antal exacerbationer, akutbesök, sjukhusinläggningar och förändringar i mått på styrketräning.

Testdesign:

En adaptiv, prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av 34 patienter med avancerad KOL som remitterats till lungrehabilitering. Alla patienter kommer att screenas vid baslinjen med en arteriell blodgas. En testdos av inhalerad kväveoxid (NO) kommer att administreras till alla försökspersoner under 2-5 minuter. En ABG kommer sedan att upprepas. Patienter som har en försämrad A-a-gradient kommer att sållas bort. Patienterna kommer att randomiseras för att få en dos inhalerad treprostinil eller placebo före varje träningspass. Alla patienter kommer att förbehandlas med albuterol före dosen av inhalerad treprostinil (eller placebo).

Patientpopulation:

Vi planerar att screena 50 patienter med målet att rekrytera 34 patienter. Patienter som remitteras till lungrehabilitering vid Inova Fairfax Hospital med måttlig till svår KOL som primär diagnos kommer att screenas för inkludering i prövningen. Inklusions- och uteslutningskriterier listas nedan.