Tüdőrehab krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD): válasz a Tyvaso-ra

Tanulmányi hipotézis:

Hipotézisünk az, hogy a COPD-s betegek inhalációs treprostinillal történő előkezelése a tüdőrehabilitációs ülések előtt javulni fog az edzések során. Ez viszont a tüdőrehabilitációra adott fokozott válaszreakcióhoz vezet, ami jobb edzéstűrést és életminőséget eredményez.

Tanulmányi háttér:

A tüdőrehabilitáció (PR) széles körben elfogadott beavatkozás az előrehaladott COPD-ben szenvedő betegeknél. Ez folyamatosan bizonyítottan javítja a betegek életminőségét és funkcionális képességeit. Valójában a PR-kúra beiratkozása és elvégzése előfeltétele olyan jelentős beavatkozásoknak, mint a tüdőtérfogat-csökkentő műtét vagy transzplantáció. Egy tipikus PR tanfolyam 20 felügyelt gyakorlatból és oktatási tevékenységből áll 8 hetes időszak alatt. A foglalkozásokat általában hetente háromszor tartják, és egyenként 2-3 óráig tartanak. A legtöbb COPD-s beteg lélegeztetési korlátai a testmozgásban, és bár sok oxigénfüggő, a betegek egy részének tényleges hipoxiás korlátozása van a testmozgásban. Mindazonáltal, amikor a COPD-ben szenvedő betegek oxigént kapnak, jobban érzik magukat, és tovább sétálnak. Valójában a kiegészítő oxigén továbbra is azon kevés beavatkozások egyike, amelyekről kimutatták, hogy a COPD-ben szenvedő betegek jobb túlélésével járnak együtt.

Néhány tanulmány és esetjelentés készült inhalációs tüdővazodilatátorokkal COPD-ben szenvedő betegeknél, bár eddig egyik sem használt treprostinilt. Egy 10 COPD-s és pulmonalis hipertóniás beteg bevonásával végzett vizsgálatban javult a gázcsere és a testmozgás toleranciája az inhalációs iloproszt egy alternatív inhalációs tüdő értágító alkalmazása után. Nem észleltek káros hatásokat. [Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. Az Iloprost javítja a gázcserét és az edzéstűrő képességet pulmonális hipertóniában és krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegeknél. Légzés; 2010: 79(5): 377-382.)] Egy pulmonális hipertóniás és COPD-s beteg esetjelentése tartós javulást mutatott a terheléstűrésben az inhalációs iloproszt rendszeres használatával. [Hegewald MJ, Elliott CG. Tartós javulás iloproszttal súlyos pulmonális hipertóniában szenvedő COPD-s betegnél. Láda 2009; 135(2): 536-537.] Noha ezek a korlátozott vizsgálatok alátámasztják a fiziológiai javulás koncepcióját az inhalációs tüdő értágítók alkalmazásával COPD-ben, a mi vizsgálatunk több fontos dologban eltér ezektől. Ez a tanulmány egyedülálló abban a tekintetben, hogy még soha nem végeztek hasonló vizsgálatot a PR-t megelőző gyógyszeres előkezelésről, hogy javítsák a gyakorlati teljesítményt bármely betegalcsoportban. Ezenkívül a treprostinil szükség szerinti alkalmazását még nem értékelték.

Vizsgált indikáció:

COPD/tüdőrehabilitáció

Tanulmányi célok:

• Elsődleges cél: A tüdőrehabilitációs ülések előtt beadott inhalált treprostinil hatásának meghatározása a hat perces séta teszttávolságra (6MWT) COPD-s betegeknél egy 8 hetes tüdőrehabilitációs kúra után.
• Másodlagos célok: A COPD-s betegek tüdőrehabilitációja előtt beadott inhalált treprostinil hatásának felmérése a másodlagos kimenetelekre, beleértve az életminőséget (a St. George's légzési kérdőív, Clinical COPD Questionaire által mérve), a BODE-indexet, az oxigénszaturáció legalacsonyabb mélypontját. a 6 perces séta teszten, az exacerbációk, a sürgősségi vizitek, a kórházi kezelések száma és az erősítő edzés mértékének változása.

Próba tervezés:

Adaptív, prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat 34 előrehaladott COPD-s beteg részvételével, akiket tüdőrehabilitációra utaltak be. Minden beteget kiinduláskor artériás vérgázzal szűrnek. A belélegzett nitrogén-monoxid (NO) tesztdózisát minden alanynak 2-5 percig adják. Ezután egy ABG megismétlődik. Azokat a betegeket, akiknek A-a gradiense romlott, kiszűrjük. A betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy minden edzés előtt kapjanak egy adag inhalációs treprostinilt vagy placebót. Minden beteget albuterollal előkezelnek az inhalációs treprostinil (vagy placebo) adagja előtt.

Betegpopuláció:

50 beteg szűrését tervezzük, célunk 34 beteg felvétele. Az Inova Fairfax Kórházba tüdőrehabilitációra utalt, elsődleges diagnózisként mérsékelt vagy súlyos COPD-vel rendelkező betegeket kiszűrik a vizsgálatba való bevonásra. A felvételi és kizárási kritériumok az alábbiakban találhatók.