Lungerehabilitering ved kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL): Respons på Tyvaso

Studiehypotese:

Vores hypotese er, at forbehandling af patienter med KOL med inhaleret treprostinil forud for lungerehabiliteringssessioner vil resultere i forbedret træningstolerance under sessioner. Dette vil igen føre til en øget respons på lungerehabilitering, hvilket resulterer i forbedret træningstolerance og livskvalitet.

Undersøgelsesbaggrund:

Pulmonal rehabilitering (PR) er en bredt accepteret intervention hos patienter med fremskreden KOL. Dette har konsekvent vist sig at forbedre patienternes livskvalitet og funktionsevne. Faktisk er tilmelding og gennemførelse af et PR-forløb en forudsætning forud for større indgreb, såsom lungevolumenreduktionskirurgi eller transplantation. Et typisk PR-forløb omfatter 20 sessioner med superviseret træning og pædagogisk aktivitet over en 8 ugers periode. Sessioner afholdes normalt tre gange om ugen og varer mellem 2-3 timer hver. De fleste patienter med KOL vil have en ventilatorisk begrænsning i forhold til at træne, og mens mange er iltafhængige, vil et mindretal af patienterne have en ægte hypoksisk begrænsning i forhold til motion. Ikke desto mindre, når patienter med KOL er ambuleret på ilt, føler de sig bedre og går længere. Faktisk er supplerende ilt stadig en af ​​de få indgreb, der har vist sig at være forbundet med forbedret overlevelse hos patienter med KOL.

Der har været nogle få undersøgelser og case-rapporter, der anvender inhalerede pulmonale vasodilatorer hos patienter med KOL, selvom ingen til dato har brugt treprostinil. En undersøgelse af 10 patienter med KOL og pulmonal hypertension fandt forbedret gasudveksling og træningstolerance efter brug af inhaleret iloprost som en alternativ inhaleret pulmonal vasodilator. Ingen bivirkninger blev observeret. [Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. Iloprost forbedrer gasudveksling og træningstolerance hos patienter med pulmonal hypertension og kronisk obstruktiv lungesygdom. Respiration; 2010: 79(5): 377-382.)] En case-rapport om en patient med pulmonal hypertension og KOL fandt vedvarende forbedringer i træningstolerance ved regelmæssig brug af inhaleret iloprost. [Hegewald MJ, Elliott CG. Vedvarende forbedring med iloprost hos en KOL-patient med svær pulmonal hypertension. Bryst 2009; 135(2): 536-537.] Mens disse begrænsede forsøg understøtter konceptet om fysiologisk forbedring ved brug af inhalerede pulmonale vasodilatorer ved KOL, adskiller vores undersøgelse sig fra disse på flere vigtige måder. Denne undersøgelse er unik ved, at der aldrig har været en tidligere lignende undersøgelse af medicinforbehandling forud for PR for at forbedre træningspræstationen i nogen patientundergruppe. Desuden er treprostinil endnu ikke blevet vurderet til brug efter behov.

Undersøgt indikation:

KOL/Lungerehabilitering

Studiemål:

• Primært mål: At bestemme effekten af ​​inhaleret treprostinil, indgivet før lungerehabiliteringssessioner, på seks minutters gangtestdistance (6MWT) hos KOL-patienter efter at have afsluttet et 8-ugers pulmonal rehabiliteringsforløb
• Sekundære mål: At vurdere effekten af ​​inhaleret treprostinil, administreret før pulmonal rehabilitering hos KOL-patienter, på sekundære resultater, herunder livskvalitet (målt ved St. George's respiratoriske spørgeskema, Clinical COPD Questionaire), BODE-indeks, laveste nadir for iltmætning på 6 minutters gangtest, antal eksacerbationer, skadestuebesøg, indlæggelser og ændringer i mål for styrketræning.

Prøvedesign:

En adaptiv, prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af 34 patienter med fremskreden KOL, som er blevet henvist til lungerehabilitering. Alle patienter vil blive screenet ved baseline med en arteriel blodgas. En testdosis af inhaleret nitrogenoxid (NO) vil blive administreret til alle forsøgspersoner i 2-5 minutter. En ABG vil derefter blive gentaget. Patienter, der har en forværret A-a-gradient, vil blive screenet ud. Patienter vil blive randomiseret til at modtage én dosis inhaleret treprostinil eller placebo før hver af deres træningssessioner. Alle patienter vil blive forbehandlet med albuterol før dosis af inhaleret treprostinil (eller placebo).

Patientpopulation:

Vi planlægger at screene 50 patienter med et mål om at indskrive 34 patienter. Patienter, der henvises til lungerehabilitering på Inova Fairfax Hospital med moderat til svær KOL som primær diagnose, vil blive screenet for inklusion i forsøget. Inklusions- og eksklusionskriterier er angivet nedenfor.