Reabilitação Pulmonar na Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC): Resposta ao Tyvaso

Hipótese do estudo:

Nossa hipótese é que o pré-tratamento de pacientes com DPOC com treprostinil inalatório antes das sessões de reabilitação pulmonar resultará em melhor tolerância ao exercício durante as sessões. Isso, por sua vez, levará a uma resposta aumentada à reabilitação pulmonar, resultando em melhor tolerância ao exercício e qualidade de vida.

Histórico do estudo:

A reabilitação pulmonar (RP) é uma intervenção amplamente aceita em pacientes com DPOC avançada. Isso tem demonstrado consistentemente melhorar a qualidade de vida e a capacidade funcional dos pacientes. De fato, a inscrição e a conclusão de um curso de RP é um pré-requisito antes de grandes intervenções, como cirurgia de redução do volume pulmonar ou transplante. Um curso típico de RP inclui 20 sessões de exercícios supervisionados e atividades educacionais durante um período de 8 semanas. As sessões são geralmente realizadas três vezes por semana e duram entre 2-3 horas cada. A maioria dos pacientes com DPOC terá uma limitação ventilatória ao exercício e, embora muitos sejam dependentes de oxigênio, uma minoria de pacientes terá uma verdadeira limitação hipóxica ao exercício. No entanto, quando os pacientes com DPOC são deambulados com oxigênio, eles se sentem melhor e andam mais. De fato, o oxigênio suplementar continua sendo uma das poucas intervenções que demonstraram estar associadas à melhora da sobrevida em pacientes com DPOC.

Existem alguns estudos e relatos de caso utilizando vasodilatadores pulmonares inalatórios em pacientes com DPOC, embora nenhum até o momento tenha usado treprostinil. Um estudo de 10 pacientes com DPOC e hipertensão pulmonar encontrou troca gasosa melhorada e tolerância ao exercício após o uso de iloprost inalado, um vasodilatador pulmonar inalado alternativo. Não foram observados efeitos adversos. [Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. Iloprost melhora as trocas gasosas e a tolerância ao exercício em pacientes com hipertensão pulmonar e doença pulmonar obstrutiva crônica. Respiração; 2010: 79(5): 377-382.)] Um relato de caso de um paciente com hipertensão pulmonar e DPOC encontrou melhorias sustentadas na tolerância ao exercício com o uso regular de iloprost inalatório. [Hegewald MJ, Elliott CG. Melhora sustentada com iloprost em um paciente com DPOC com hipertensão pulmonar grave. Baú 2009; 135(2): 536-537.] Embora esses estudos limitados apoiem o conceito de melhora fisiológica com o uso de vasodilatadores pulmonares inalatórios na DPOC, nosso estudo difere deles em vários aspectos importantes. Este estudo é único porque nunca houve um estudo anterior semelhante de pré-tratamento medicamentoso antes da RP para melhorar o desempenho do exercício em qualquer subgrupo de pacientes. Além disso, o treprostinil ainda não foi avaliado para uso conforme necessário.

Indicação estudada:

DPOC/Reabilitação pulmonar

Objetivos do estudo:

• Objetivo primário: Determinar o efeito do treprostinil inalatório, administrado antes das sessões de reabilitação pulmonar, na distância do teste de caminhada de seis minutos (6MWT) em pacientes com DPOC após completar um curso de 8 semanas de reabilitação pulmonar
• Objetivos Secundários: Avaliar o efeito do treprostinil inalado, administrado antes da reabilitação pulmonar em pacientes com DPOC, em resultados secundários, incluindo qualidade de vida (conforme medido pelo questionário respiratório de St. George, Clinical COPD Questionaire), índice BODE, nadir mais baixo de saturação de oxigênio no teste de caminhada de 6 minutos, número de exacerbações, atendimentos de emergência, hospitalizações e mudança nas medidas de treinamento de força.

Projeto de teste:

Um estudo adaptativo, prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 34 pacientes com DPOC avançada que foram encaminhados para reabilitação pulmonar. Todos os pacientes serão rastreados na linha de base com um gás de sangue arterial. Uma dose de teste de óxido nítrico inalado (NO) será administrada a todos os indivíduos por 2-5 minutos. Um ABG será então repetido. Os pacientes que apresentarem um gradiente A-a piorado serão excluídos. Os pacientes serão randomizados para receber uma dose de treprostinil inalatório ou placebo antes de cada uma de suas sessões de exercícios. Todos os pacientes serão pré-tratados com albuterol antes da dose de treprostinil inalado (ou placebo).

População de pacientes:

Planejamos rastrear 50 pacientes com o objetivo de inscrever 34 pacientes. Os pacientes encaminhados para reabilitação pulmonar no Hospital Inova Fairfax com DPOC moderada a grave como diagnóstico primário serão selecionados para inclusão no estudo. Os critérios de inclusão e exclusão estão listados abaixo.