Rehabilitación pulmonar en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC): respuesta a Tyvaso

Hipótesis de estudio:

Nuestra hipótesis es que el pretratamiento de los pacientes con EPOC con treprostinil inhalado antes de las sesiones de rehabilitación pulmonar dará como resultado una mejor tolerancia al ejercicio durante las sesiones. Esto a su vez conducirá a una mayor respuesta a la rehabilitación pulmonar, lo que resultará en una mejor tolerancia al ejercicio y calidad de vida.

Antecedentes del estudio:

La rehabilitación pulmonar (RP) es una intervención ampliamente aceptada en pacientes con EPOC avanzada. Se ha demostrado consistentemente que esto mejora la calidad de vida y la capacidad funcional de los pacientes. De hecho, la inscripción y finalización de un curso de RP es un requisito previo antes de intervenciones importantes como la cirugía de reducción de volumen pulmonar o el trasplante. Un curso típico de PR incluye 20 sesiones de ejercicio supervisado y actividad educativa durante un período de 8 semanas. Las sesiones generalmente se llevan a cabo tres veces por semana y duran entre 2 y 3 horas cada una. La mayoría de los pacientes con EPOC tendrán una limitación ventilatoria para hacer ejercicio y, aunque muchos dependen del oxígeno, una minoría de pacientes tendrá una verdadera limitación hipóxica para hacer ejercicio. No obstante, cuando los pacientes con EPOC deambulan con oxígeno, se sienten mejor y caminan más. De hecho, el oxígeno suplementario sigue siendo una de las pocas intervenciones que han demostrado estar asociadas con una mejor supervivencia en pacientes con EPOC.

Ha habido algunos estudios e informes de casos que utilizan vasodilatadores pulmonares inhalados en pacientes con EPOC, aunque ninguno hasta la fecha ha usado treprostinil. Un estudio de 10 pacientes con EPOC e hipertensión pulmonar encontró una mejora en el intercambio de gases y la tolerancia al ejercicio después del uso de iloprost inhalado, un vasodilatador pulmonar inhalado alternativo. No se observaron efectos adversos. [Dernaika TA, Beavin M, Kinasewitz GT. Iloprost mejora el intercambio de gases y la tolerancia al ejercicio en pacientes con hipertensión pulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Respiración; 2010: 79(5): 377-382.)] Un informe de caso de un paciente con hipertensión pulmonar y EPOC encontró mejoras sostenidas en la tolerancia al ejercicio con el uso regular de iloprost inhalado. [Hegewald MJ, Elliott CG. Mejoría sostenida con iloprost en un paciente con EPOC e hipertensión pulmonar grave. Cofre 2009; 135(2): 536-537.] Si bien estos ensayos limitados respaldan el concepto de mejoría fisiológica con el uso de vasodilatadores pulmonares inhalados en la EPOC, nuestro estudio difiere de estos en varios aspectos importantes. Este estudio es único en el sentido de que nunca ha habido un estudio similar previo de pretratamiento con medicamentos antes de la RP para mejorar el rendimiento del ejercicio en cualquier subgrupo de pacientes. Además, treprostinil aún no se ha evaluado para su uso según sea necesario.

Indicación estudiada:

EPOC/Rehabilitación pulmonar

Objetivos del estudio:

• Objetivo principal: Determinar el efecto del treprostinil inhalado, administrado antes de las sesiones de rehabilitación pulmonar, sobre la distancia de prueba de caminata de seis minutos (6MWT) en pacientes con EPOC después de completar un curso de rehabilitación pulmonar de 8 semanas.
• Objetivos secundarios: Evaluar el efecto del treprostinil inhalado, administrado antes de la rehabilitación pulmonar en pacientes con EPOC, sobre los resultados secundarios, incluida la calidad de vida (medida por el cuestionario respiratorio de St. George, el Cuestionario clínico de la EPOC), el índice BODE, el nadir más bajo de saturación de oxígeno. en la prueba de caminata de 6 minutos, número de exacerbaciones, visitas a urgencias, hospitalizaciones y cambio en las medidas de entrenamiento de fuerza.

Diseño de prueba:

Estudio adaptativo, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 34 pacientes con EPOC avanzada que han sido remitidos para rehabilitación pulmonar. Todos los pacientes serán examinados al inicio del estudio con una gasometría arterial. Se administrará una dosis de prueba de óxido nítrico inhalado (NO) a todos los sujetos durante 2-5 minutos. Luego se repetirá un ABG. Los pacientes que tengan un gradiente A-a empeorado serán descartados. Los pacientes serán aleatorizados para recibir una dosis de treprostinil inhalado o placebo antes de cada una de sus sesiones de ejercicio. Todos los pacientes serán pretratados con albuterol antes de la dosis de treprostinil inhalado (o placebo).

Poblacion de pacientes:

Planeamos evaluar a 50 pacientes con el objetivo de inscribir a 34 pacientes. Los pacientes remitidos para rehabilitación pulmonar en el Inova Fairfax Hospital con EPOC de moderada a grave como diagnóstico principal serán seleccionados para su inclusión en el ensayo. Los criterios de inclusión y exclusión se enumeran a continuación.