TLR4 激动剂 GLA-SE 和放射疗法治疗转移性或无法通过手术切除的软组织肉瘤患者
2019年11月4日 更新者：Fred Hutchinson Cancer Center
确定吡喃葡萄糖脂 A (GLA-SE) 稳定乳液制剂与转移性肉瘤患者放疗联合治疗的安全性的 I 期研究
该试验性 I 期临床试验研究了 Toll 样受体 4 (TLR4) 激动剂吡喃葡萄糖脂质 A (GLA)-稳定乳剂 (SE) 与放射疗法一起治疗软组织肉瘤患者时的副作用和最佳剂量已经扩散到身体的其他部位（转移性）或无法通过手术切除（不可切除）。
TLR4 激动剂 GLA-SE 可刺激免疫系统杀死肉瘤细胞。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。
给予 TLR4 激动剂 GLA-SE 与放射疗法可能是治疗无法通过手术切除的肉瘤的更好治疗方法。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估转移性肉瘤患者每周注射 GLA-SE（TLR4 激动剂 GLA-SE）联合姑息性放疗的安全性。
次要目标：
I. 寻找联合放疗和肿瘤内注射 GLA-SE 后远处肿瘤部位疗效的初步证据。
二。 分析放射和肿瘤内注射 GLA-SE 后肿瘤免疫浸润的变化。
大纲：这是一项 TLR4 激动剂 GLA-SE 的剂量递增研究。
患者每周接受一次 TLR4 激动剂 GLA-SE，持续 8 周。 在开始治疗的 2 周内，患者还会接受为期 2 周的放射治疗，共 5-6 次。
完成研究治疗后，患者每 6 周接受一次随访，持续 6 个月，然后每 3 个月一次，持续长达 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
16
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 转移性或不可切除肉瘤的诊断
- 患者必须有一个可触及的浅表肿瘤，可以安全地进行床边注射，并且可以在需要时准确定位和稳定
- 患者必须咨询过计划放疗的放射肿瘤学家；放疗应在 2 周内从开始到结束完成
- 患者必须愿意按照方案的规定进行活检；只有当患者的主治医师或主要研究者 (PI) 认为不安全时，才能免除活检要求
- Zubrod（东部肿瘤合作组 [ECOG]）表现状态为“0-2”
- 血清肌酐 =< 正常值上限的 1.5 倍
- 总胆红素 =< 正常上限的 1.5 倍
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 正常上限的 2.5 倍
- 凝血酶原时间 (PT) =< 正常上限的 1.5 倍
- 部分凝血活酶时间 (PTT) =< 正常上限的 1.5 倍
- 中性粒细胞绝对值 > 1000/uL
- 血小板计数 > 75,000/uL
- 对于将进入试验“扩展期”的患者，患者必须能够安全地延迟放疗至少 6 周
排除标准：
- 不愿采取有效避孕措施或禁欲的孕妇、哺乳期妇女、具有生育能力的男女；有生育能力的女性必须在进入研究前两周内进行阴性妊娠试验
- 已知活动性症状性充血性心力衰竭
- 已知有临床意义的低血压
- 已知新诊断的心律失常；允许至少稳定 3 个月的心律失常患者参加
- 已知未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移
- 已知全身感染需要抗生素或长期维持/抑制治疗的患者
- 开始放疗前不到两周的全身抗癌治疗（化疗、“生物制剂”、免疫治疗）
- 已知有临床意义的自身免疫性疾病需要持续的全身免疫抑制来控制
- 目前用类固醇治疗
- 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者必须具有正常的分化簇 (CD)4 计数和检测不到的病毒载量
- 目前正在接受华法林治疗；对于未服用抗血小板药物（如阿司匹林）的患者，只要主治医师认为在活检当天安全地保留它直到活检安全完成后，其他抗凝药物也是可以接受的
- 已知对研究药物 GLA-SE 的任何成分过敏，包括卵磷脂
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（TLR4激动剂GLA-SE、放疗）
患者每周接受一次 TLR4 激动剂 GLA-SE，持续 8 周。
在开始治疗的 2 周内，患者还会接受为期 2 周的放射治疗，共 5-6 次。
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相关研究
接受放射治疗
其他名称：
瘤内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重不良事件的发生率，根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.03 版定义为任何 3 级或更高级别的不良事件 (AE)
大体时间：直到第 9 周
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将针对 AE 和实验室测量将每位患者的最高毒性等级制成表格，报告 AE 的患者数量和百分比也将制成表格。
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直到第 9 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周血生物标志物结果的变化
大体时间：长达 1 年的基线
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汇总统计数据将用于描述随时间的变化。
此外，外周血生物标志物结果的时间进程将通过汇总图或个体患者图以图形方式进行研究。
如果有有意义的趋势建议，可以使用线性混合模型等方法来表征随时间变化的模式。
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长达 1 年的基线
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基于 RECIST v1.1 和 iRRC 评估的临床益处
大体时间：长达 1 年
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分类数据分析和逻辑回归将用于评估相关措施与临床结果（例如，反应、临床益处、进展时间、无进展生存期和生存期）之间的关联。
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长达 1 年
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免疫浸润，定量测量为每单位面积的细胞数
大体时间：长达 1 年
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肿瘤浸润淋巴细胞将直接通过流动分析并在体外生长，以便分析功能特征。
基于流式细胞术的指标（例如
细胞表型和抑制性受体表达）将报告染色的平均荧光强度以及与已建立的对照相比阳性和阴性细胞的绝对和相对数量。
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长达 1 年
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无进展生存期
大体时间：长达 1 年
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分类数据分析和逻辑回归将用于评估相关措施与临床结果（例如，反应、临床益处、进展时间、无进展生存期和生存期）之间的关联。
Kaplan-Meier 方法和 Cox 比例风险模型将用于评估事件发生时间的终点。
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长达 1 年
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基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1 和免疫相关反应标准 (iRRC) 评估的反应
大体时间：长达 1 年
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分类数据分析和逻辑回归将用于评估相关措施与临床结果（例如，反应、临床益处、进展时间、无进展生存期和生存期）之间的关联。
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长达 1 年
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生存
大体时间：长达 1 年
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分类数据分析和逻辑回归将用于评估相关措施与临床结果（例如，反应、临床益处、进展时间、无进展生存期和生存期）之间的关联。
Kaplan-Meier 方法和 Cox 比例风险模型将用于评估事件发生时间的终点。
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长达 1 年
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进展时间
大体时间：长达 1 年
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分类数据分析和逻辑回归将用于评估相关措施与临床结果（例如，反应、临床益处、进展时间、无进展生存期和生存期）之间的关联。
Kaplan-Meier 方法和 Cox 比例风险模型将用于评估事件发生时间的终点。
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长达 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年11月17日
初级完成 (实际的)
2016年10月7日
研究完成 (实际的)
2016年10月7日
研究注册日期
首次提交
2014年7月1日
首先提交符合 QC 标准的
2014年7月1日
首次发布 (估计)
2014年7月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年11月4日
最后验证
2019年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 9145 (其他标识符：CTEP)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2014-01299 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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