Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Agonista TLR4 GLA-SE i radioterapia w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich z przerzutami lub którego nie można usunąć chirurgicznie

4 listopada 2019 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie I fazy mające na celu określenie bezpieczeństwa połączenia preparatu glukopiranozylo-lipidu A (GLA-SE) w postaci stabilnej emulsji z radioterapią u pacjentów z mięsakiem z przerzutami

W tym pilotażowym badaniu klinicznym I fazy bada się działania niepożądane i najlepszą dawkę agonisty receptora Toll-podobnego 4 (TLR4), stabilnej emulsji (SE) glukopiranozylolipidu A (GLA), podawanej razem z radioterapią w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich, który rozprzestrzenił się na inne części ciała (przerzuty) lub nie można go usunąć chirurgicznie (nieoperacyjny). Agonista TLR4 GLA-SE może stymulować układ odpornościowy do zabijania komórek mięsaka. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promienie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Podawanie agonisty TLR4 GLA-SE z radioterapią może być lepszym sposobem leczenia mięsaka, którego nie można usunąć chirurgicznie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa cotygodniowych wstrzyknięć GLA-SE (agonista TLR4 GLA-SE) w połączeniu z radioterapią paliatywną u pacjentów z mięsakiem z przerzutami.

CELE DODATKOWE:

I. Poszukiwanie wstępnych dowodów skuteczności w odległych miejscach guza po połączeniu napromieniowania i wstrzyknięcia GLA-SE do guza.

II. Analiza zmian w naciekach immunologicznych guza po napromieniowaniu i wstrzyknięciu GLA-SE do guza.

ZARYS: Jest to badanie z eskalacją dawki agonisty TLR4, GLA-SE.

Pacjenci otrzymują agonistę TLR4 GLA-SE do guza raz w tygodniu przez 8 tygodni. W ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia pacjenci przechodzą także radioterapię przez 2 tygodnie łącznie 5-6 frakcji.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 tygodni przez 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące przez okres do 1 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie mięsaka z przerzutami lub nieoperacyjnego
  • Pacjent musi mieć wyczuwalny, powierzchowny guz, bezpiecznie dostępny do wstrzyknięcia przyłóżkowego, który zostanie napromieniowany i może być dokładnie zlokalizowany i ustabilizowany w razie potrzeby
  • Pacjent musi być skonsultowany z radioterapeutą onkologiem planującym radioterapię; radioterapię należy zakończyć w ciągu 2 tygodni od początku do końca
  • Pacjent musi wyrazić chęć poddania się biopsji zgodnie z protokołem; wymogu biopsji można odstąpić tylko wtedy, gdy lekarz prowadzący pacjenta lub główny badacz uzna to za niebezpieczne
  • Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) stan sprawności „0-2”
  • Kreatynina w surowicy =< 1,5-krotność górnej granicy normy
  • Bilirubina całkowita =< 1,5-krotność górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5-krotność górnej granicy normy
  • Czas protrombinowy (PT) =< 1,5-krotność górnej granicy normy
  • Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5-krotność górnej granicy normy
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/ul
  • Liczba płytek krwi > 75 000/ul
  • W przypadku pacjentów, którzy będą wchodzić w „fazę ekspansji” badania, pacjent musi być w stanie bezpiecznie opóźnić radioterapię o co najmniej 6 tygodni

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży, kobiety karmiące, mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji lub abstynencji; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu dwóch tygodni przed włączeniem do badania
  • Znana czynna objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Znane klinicznie istotne niedociśnienie
  • Znana nowo rozpoznana arytmia serca; do udziału zostaną dopuszczeni pacjenci z arytmią, która jest stabilna od co najmniej 3 miesięcy
  • Znane nieleczone przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Pacjenci ze znanymi zakażeniami ogólnoustrojowymi wymagającymi antybiotykoterapii lub przewlekłej terapii podtrzymującej/supresyjnej
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, „leki biologiczne”, immunoterapia) na mniej niż dwa tygodnie przed rozpoczęciem radioterapii
  • Znane klinicznie istotne zaburzenia autoimmunologiczne wymagające ciągłej ogólnoustrojowej supresji immunologicznej w celu kontroli
  • Obecne leczenie sterydami
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), muszą mieć prawidłową liczbę klastrów różnicowania (CD)4 i niewykrywalne miano wirusa
  • Obecne leczenie warfaryną; w przypadku pacjentów nieprzyjmujących leków przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna, inne leki przeciwzakrzepowe są dopuszczalne, o ile lekarz prowadzący uzna, że ​​bezpieczne jest wstrzymanie ich w dniu biopsji do momentu bezpiecznego zakończenia biopsji
  • Znana alergia (alergie) na jakikolwiek składnik badanego środka GLA-SE, w tym lecytynę jaja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (agonista TLR4 GLA-SE, radioterapia)
Pacjenci otrzymują agonistę TLR4 GLA-SE do guza raz w tygodniu przez 8 tygodni. W ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia pacjenci przechodzą także radioterapię przez 2 tygodnie łącznie 5-6 frakcji.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Promieniowanie: Radioterapia
Poddaj się radioterapii
Inne nazwy:
  • Radioterapia raka
  • Naświetlać
  • Napromieniowany
  • Naświetlanie
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, promieniowanie
  • PROMIENIOWANIE
Lek: Agonista TLR4 GLA-SE
Podawany do guza
Inne nazwy:
  • GLA SE
  • Glukopiranozylolipid A w stabilnej emulsji
  • Stabilna emulsja adiuwantu glukopiranozylo-lipidowego
  • Toll-like Receptor 4 Agonista GLA-SE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania ciężkich zdarzeń niepożądanych, zdefiniowanych jako każde zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3. lub wyższego zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 4.03
Ramy czasowe: Do 9 tygodnia
Najwyższe stopnie toksyczności na pacjenta zostaną zestawione w tabeli dla zdarzeń niepożądanych i pomiarów laboratoryjnych, podobnie jak liczby i odsetki pacjentów zgłaszających zdarzenia niepożądane.
Do 9 tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wyników biomarkerów z krwi obwodowej
Ramy czasowe: Linia bazowa do 1 roku
Statystyki podsumowujące zostaną użyte do opisania zmian w czasie. Ponadto przebieg wyników biomarkerów z krwi obwodowej w czasie zostanie zbadany graficznie, za pomocą wykresów zbiorczych lub wykresów indywidualnych pacjentów. Jeśli istnieje sugestia znaczącego trendu, do scharakteryzowania wzorca zmian w czasie można zastosować metody, takie jak liniowe modele mieszane.
Linia bazowa do 1 roku
Korzyść kliniczna oparta na ocenach RECIST v1.1 i iRRC
Ramy czasowe: Do 1 roku
Analiza danych kategorycznych i regresja logistyczna zostaną wykorzystane do oceny powiązań między miarami korelacji a wynikiem klinicznym (np. odpowiedzią, korzyścią kliniczną, czasem do progresji, przeżyciem wolnym od progresji i przeżyciem).
Do 1 roku
Nacieki immunologiczne, mierzone ilościowo jako liczba komórek na jednostkę powierzchni
Ramy czasowe: Do 1 roku
Limfocyty naciekające nowotwór będą analizowane bezpośrednio przez przepływ i hodowane in vitro, tak aby można było analizować cechy funkcjonalne. Metryki oparte na cytometrii przepływowej (np. fenotyp komórki i ekspresja receptora hamującego) zostaną podane zarówno w odniesieniu do średniej intensywności florescencji barwienia, jak i bezwzględnej i względnej liczby komórek dodatnich i ujemnych w porównaniu z ustalonymi kontrolami.
Do 1 roku
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do 1 roku
Analiza danych kategorycznych i regresja logistyczna zostaną wykorzystane do oceny powiązań między miarami korelacji a wynikiem klinicznym (np. odpowiedzią, korzyścią kliniczną, czasem do progresji, przeżyciem wolnym od progresji i przeżyciem). Metodologia Kaplana-Meiera i modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do oceny punktów końcowych czasu do wystąpienia zdarzenia.
Do 1 roku
Odpowiedź w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1 i oceny kryteriów odpowiedzi immunologicznej (iRRC)
Ramy czasowe: Do 1 roku
Analiza danych kategorycznych i regresja logistyczna zostaną wykorzystane do oceny powiązań między miarami korelacji a wynikiem klinicznym (np. odpowiedzią, korzyścią kliniczną, czasem do progresji, przeżyciem wolnym od progresji i przeżyciem).
Do 1 roku
Przetrwanie
Ramy czasowe: Do 1 roku
Analiza danych kategorycznych i regresja logistyczna zostaną wykorzystane do oceny powiązań między miarami korelacji a wynikiem klinicznym (np. odpowiedzią, korzyścią kliniczną, czasem do progresji, przeżyciem wolnym od progresji i przeżyciem). Metodologia Kaplana-Meiera i modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do oceny punktów końcowych czasu do wystąpienia zdarzenia.
Do 1 roku
Czas na progres
Ramy czasowe: Do 1 roku
Analiza danych kategorycznych i regresja logistyczna zostaną wykorzystane do oceny powiązań między miarami korelacji a wynikiem klinicznym (np. odpowiedzią, korzyścią kliniczną, czasem do progresji, przeżyciem wolnym od progresji i przeżyciem). Metodologia Kaplana-Meiera i modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do oceny punktów końcowych czasu do wystąpienia zdarzenia.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

17 listopada 2014

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

7 października 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

7 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lipca 2014

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

3 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9145 (Inny identyfikator: CTEP)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-01299 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj