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TLR4 Agonist GLA-SE e radioterapia nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli che è metastatico o non può essere rimosso chirurgicamente

4 novembre 2019 aggiornato da: Fred Hutchinson Cancer Center

Uno studio di fase I per determinare la sicurezza della combinazione della formulazione in emulsione stabile del glucopiranosil lipide A (GLA-SE) con radiazioni nei pazienti con sarcoma metastatico

Questo studio clinico pilota di fase I studia gli effetti collaterali e la migliore dose dell'agonista del recettore toll-like 4 (TLR4) glucopiranosil lipide A (GLA)-emulsione stabile (SE) quando somministrato insieme alla radioterapia nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli che si è diffuso ad altre parti del corpo (metastatico) o non può essere rimosso chirurgicamente (non resecabile). L'agonista TLR4 GLA-SE può stimolare il sistema immunitario a uccidere le cellule del sarcoma. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Dare l'agonista TLR4 GLA-SE con la radioterapia può essere un trattamento migliore per il trattamento del sarcoma che non può essere rimosso chirurgicamente.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza delle iniezioni settimanali di GLA-SE (agonista TLR4 GLA-SE) in combinazione con radiazioni palliative in pazienti con sarcoma metastatico.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Cercare prove preliminari di efficacia in siti tumorali distanti dopo la combinazione di radiazioni e iniezione intratumorale di GLA-SE.

II. Analizzare i cambiamenti negli infiltrati immuni al tumore in seguito a radiazioni e iniezione intratumorale di GLA-SE.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose dell'agonista TLR4 GLA-SE.

I pazienti ricevono l'agonista TLR4 GLA-SE per via intratumorale una volta alla settimana per 8 settimane. Entro 2 settimane dall'inizio del trattamento, i pazienti vengono sottoposti anche a radioterapia per 2 settimane per un totale di 5-6 frazioni.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 settimane per 6 mesi e successivamente ogni 3 mesi fino a 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi di sarcoma metastatico o non resecabile
  • Il paziente deve avere un tumore palpabile e superficiale, accessibile in modo sicuro per l'iniezione al letto del paziente che verrà irradiato e può essere accuratamente localizzato e stabilizzato se necessario
  • Il paziente deve essersi consultato con un radioterapista che sta pianificando la radioterapia; la radiazione dovrebbe essere completata entro una finestra di 2 settimane dall'inizio alla fine
  • Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a biopsie come specificato dal protocollo; il requisito della biopsia può essere revocato solo se ritenuto non sicuro dal medico curante del paziente o dal ricercatore principale (PI)
  • Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) performance status di '0-2'
  • Creatinina sierica = < 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Bilirubina totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Tempo di protrombina (PT) =< 1,5 volte il limite superiore del normale
  • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 volte il limite superiore della norma
  • Neutrofilo assoluto > 1000/uL
  • Conta piastrinica > 75.000/ul
  • Per i pazienti che entreranno nella "fase di espansione" della sperimentazione, il paziente deve essere in grado di ritardare in sicurezza la radiazione di almeno 6 settimane

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte, donne che allattano, uomini e donne con capacità riproduttive che non sono disposti a usare una contraccezione efficace o l'astinenza; le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro due settimane prima dell'ingresso nello studio
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica attiva nota
  • Ipotensione clinicamente significativa nota
  • Aritmia cardiaca nota di nuova diagnosi; potranno partecipare i pazienti con aritmia stabile da almeno 3 mesi
  • Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate
  • Pazienti con infezioni sistemiche note che richiedono antibiotici o terapia cronica di mantenimento/soppressiva
  • Terapia antitumorale sistemica (chemioterapia, "biologici", immunoterapia) meno di due settimane prima dell'inizio della radioterapia
  • Disturbi autoimmuni clinicamente significativi noti che richiedono un'immunosoppressione sistemica continua per il controllo
  • Attuale trattamento con steroidi
  • I pazienti che sono noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono avere una normale conta di cluster di differenziazione (CD)4 e carica virale non rilevabile
  • Trattamento in corso con warfarin; per i pazienti che non assumono un agente antipiastrinico come l'aspirina, è accettabile un altro anticoagulante a condizione che il medico curante ritenga che sia sicuro tenerlo il giorno della biopsia fino a quando la biopsia non sia stata completata in modo sicuro
  • Allergie note a qualsiasi componente dell'agente in studio GLA-SE, inclusa la lecitina d'uovo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (agonista TLR4 GLA-SE, radioterapia)
I pazienti ricevono l'agonista TLR4 GLA-SE per via intratumorale una volta alla settimana per 8 settimane. Entro 2 settimane dall'inizio del trattamento, i pazienti vengono sottoposti anche a radioterapia per 2 settimane per un totale di 5-6 frazioni.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Radiazione: Radioterapia
Sottoponiti a radioterapia
Altri nomi:
  • Radioterapia del cancro
  • Irradiare
  • Irradiato
  • Irradiazione
  • Radioterapia
  • RT
  • Terapia, radiazioni
  • RADIAZIONE
Droga: TLR4 Agonista GLA-SE
Somministrato per via intratumorale
Altri nomi:
  • GLA-SE
  • Glucopyranosyl Lipid A in emulsione stabile
  • Glucopyranosyl Lipid Emulsione stabile adiuvante
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi gravi, definita come qualsiasi evento avverso (AE) di grado 3 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.03
Lasso di tempo: Fino alla settimana 9
I gradi di tossicità più elevati per paziente saranno tabulati per gli eventi avversi e le misurazioni di laboratorio, così come i numeri e le percentuali di pazienti che riferiscono eventi avversi.
Fino alla settimana 9

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nei risultati dei biomarcatori dal sangue periferico
Lasso di tempo: Linea di base fino a 1 anno
Le statistiche di riepilogo verranno utilizzate per descrivere i cambiamenti nel tempo. Inoltre, l'andamento temporale dei risultati dei biomarcatori dal sangue periferico sarà indagato graficamente, mediante grafici riassuntivi o grafici dei singoli pazienti. Se vi è suggerimento di una tendenza significativa, è possibile utilizzare metodi come modelli misti lineari per caratterizzare il modello di cambiamento nel tempo.
Linea di base fino a 1 anno
Beneficio clinico basato sulle valutazioni RECIST v1.1 e iRRC
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'analisi dei dati categorici e la regressione logistica saranno utilizzate per valutare le associazioni tra misure correlative e risultato clinico (ad esempio, risposta, beneficio clinico, tempo alla progressione, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza).
Fino a 1 anno
Infiltrati immunitari, misurati quantitativamente come numero di cellule per unità di area
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
I linfociti infiltranti il ​​tumore saranno analizzati direttamente mediante flusso e cresciuti in vitro in modo da poterne analizzare le caratteristiche funzionali. Metriche basate sulla citometria a flusso (ad es. fenotipo cellulare ed espressione del recettore inibitorio) saranno riportati sia per quanto riguarda l'intensità media della fluorescenza della colorazione che per il numero assoluto e relativo di cellule positive e negative rispetto ai controlli stabiliti.
Fino a 1 anno
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'analisi dei dati categorici e la regressione logistica saranno utilizzate per valutare le associazioni tra misure correlative e risultato clinico (ad esempio, risposta, beneficio clinico, tempo alla progressione, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza). La metodologia di Kaplan-Meier ei modelli di rischi proporzionali di Cox saranno utilizzati per valutare gli endpoint time-to-event.
Fino a 1 anno
Risposta basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 e sulle valutazioni dei criteri di risposta immunitaria (iRRC)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'analisi dei dati categorici e la regressione logistica saranno utilizzate per valutare le associazioni tra misure correlative e risultato clinico (ad esempio, risposta, beneficio clinico, tempo alla progressione, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza).
Fino a 1 anno
Sopravvivenza
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'analisi dei dati categorici e la regressione logistica saranno utilizzate per valutare le associazioni tra misure correlative e risultato clinico (ad esempio, risposta, beneficio clinico, tempo alla progressione, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza). La metodologia di Kaplan-Meier ei modelli di rischi proporzionali di Cox saranno utilizzati per valutare gli endpoint time-to-event.
Fino a 1 anno
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
L'analisi dei dati categorici e la regressione logistica saranno utilizzate per valutare le associazioni tra misure correlative e risultato clinico (ad esempio, risposta, beneficio clinico, tempo alla progressione, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza). La metodologia di Kaplan-Meier ei modelli di rischi proporzionali di Cox saranno utilizzati per valutare gli endpoint time-to-event.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

17 novembre 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

7 ottobre 2016

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

7 ottobre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2014

Primo Inserito (STIMA)

3 luglio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

6 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9145 (Altro identificatore: CTEP)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2014-01299 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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