Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

TLR4-agonist GLA-SE en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met wekedelensarcoom dat uitgezaaid is of niet operatief kan worden verwijderd

4 november 2019 bijgewerkt door: Fred Hutchinson Cancer Center

Een fase I-onderzoek om de veiligheid te bepalen van de combinatie van stabiele-emulsieformulering van glucopyranosyllipid A (GLA-SE) met straling bij patiënten met gemetastaseerd sarcoom

Deze pilot fase I klinische studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van toll-like receptor 4 (TLR4)-agonist glucopyranosyllipide A (GLA)-stabiele-emulsie (SE) wanneer gegeven samen met bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met wekedelensarcoom die is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam (gemetastaseerd) of kan niet operatief worden verwijderd (inoperabel). TLR4-agonist GLA-SE kan het immuunsysteem stimuleren om sarcoomcellen te doden. Radiotherapie maakt gebruik van röntgenstralen met hoge energie om tumorcellen te doden. Het geven van TLR4-agonist GLA-SE met bestralingstherapie kan een betere behandeling zijn voor de behandeling van sarcoom dat niet operatief kan worden verwijderd.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Evaluatie van de veiligheid van wekelijkse injecties met GLA-SE (TLR4-agonist GLA-SE) in combinatie met palliatieve bestraling bij patiënten met gemetastaseerd sarcoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om te zoeken naar voorlopig bewijs van werkzaamheid op afgelegen tumorlocaties na de combinatie van bestraling en intra-tumorinjectie van GLA-SE.

II. Analyseren van veranderingen in tumor-immuuninfiltraten na bestraling en intratumorinjectie van GLA-SE.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van TLR4-agonist GLA-SE.

Patiënten krijgen TLR4-agonist GLA-SE intratumoraal eenmaal per week gedurende 8 weken. Binnen 2 weken na aanvang van de behandeling ondergaan patiënten ook bestralingstherapie gedurende 2 weken voor in totaal 5-6 fracties.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 6 weken gedurende 6 maanden gevolgd en vervolgens elke 3 maanden gedurende maximaal 1 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Een diagnose van gemetastaseerd of inoperabel sarcoom
  • De patiënt moet een voelbare, oppervlakkige tumor hebben die veilig toegankelijk is voor injectie aan het bed en die zal worden bestraald en die indien nodig nauwkeurig kan worden gelokaliseerd en gestabiliseerd
  • Patiënt moet een radiotherapeut-oncoloog hebben geraadpleegd die bestraling plant; bestraling moet van start tot finish binnen een periode van 2 weken worden voltooid
  • Patiënt moet bereid zijn biopsieën te ondergaan zoals gespecificeerd in het protocol; van de biopsievereiste kan alleen worden afgezien als dit onveilig wordt geacht door de behandelend arts van de patiënt of de hoofdonderzoeker (PI)
  • Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) prestatiestatus van '0-2'
  • Serumcreatinine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • Totaal bilirubine =< 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 keer de bovengrens van normaal
  • Protrombinetijd (PT) =< 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • Partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • Absoluut neutrofiel > 1000/uL
  • Aantal bloedplaatjes > 75.000/uL
  • Voor patiënten die de "uitbreidingsfase" van het onderzoek ingaan, moet de patiënt de bestraling veilig met ten minste 6 weken kunnen uitstellen

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie of onthouding willen gebruiken; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen twee weken voorafgaand aan deelname aan de studie een negatieve zwangerschapstest ondergaan
  • Bekend actief symptomatisch congestief hartfalen
  • Bekende klinisch significante hypotensie
  • Bekende nieuw gediagnosticeerde hartritmestoornissen; patiënten met een aritmie die minimaal 3 maanden stabiel is mogen meedoen
  • Bekende onbehandelde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Patiënten met bekende systemische infecties die antibiotica of chronische onderhouds-/onderdrukkende therapie nodig hebben
  • Systemische antikankertherapie (chemotherapie, "biologische geneesmiddelen", immunotherapie) minder dan twee weken voorafgaand aan de start van de bestraling
  • Bekende klinisch significante auto-immuunziekten die voortdurende systemische immuunsuppressie vereisen voor controle
  • Huidige behandeling met steroïden
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn, moeten een normaal cluster van differentiatie (CD)4-telling en een niet-detecteerbare virale lading hebben
  • Huidige behandeling met warfarine; voor patiënten die geen bloedplaatjesaggregatieremmend middel gebruiken, zoals aspirine, is een ander antistollingsmiddel acceptabel, zolang de behandelend arts het veilig vindt om het op de dag van de biopsie vast te houden tot nadat de biopsie veilig is voltooid
  • Bekende allergie(ën) voor een van de bestanddelen van het studiemiddel GLA-SE, waaronder eilecithine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (TLR4-agonist GLA-SE, radiotherapie)
Patiënten krijgen TLR4-agonist GLA-SE intratumoraal eenmaal per week gedurende 8 weken. Binnen 2 weken na aanvang van de behandeling ondergaan patiënten ook bestralingstherapie gedurende 2 weken voor in totaal 5-6 fracties.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Straling: Bestralingstherapie
Bestralingstherapie ondergaan
Andere namen:
  • Radiotherapie bij kanker
  • Bestralen
  • Bestraald
  • Bestraling
  • Radiotherapie
  • RT
  • Therapie, bestraling
  • STRALING
Geneesmiddel: TLR4-agonist GLA-SE
Intratumoraal toegediend
Andere namen:
  • GLA-SE
  • Glucopyranosyllipide A in stabiele emulsie
  • Glucopyranosyl Lipide Adjuvans-stabiele emulsie
  • Toll-like Receptor 4 Agonist GLA-SE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van ernstige bijwerkingen, gedefinieerd als bijwerkingen van graad 3 of hoger volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03
Tijdsspanne: Tot week 9
De hoogste toxiciteitsgraden per patiënt worden getabelleerd voor bijwerkingen en laboratoriummetingen, evenals het aantal en percentages patiënten die bijwerkingen rapporteren.
Tot week 9

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in biomarkerresultaten van het perifere bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 jaar
Samenvattende statistieken zullen worden gebruikt om veranderingen in de loop van de tijd te beschrijven. Bovendien zal het tijdsverloop van biomarkeruitkomsten van het perifere bloed grafisch worden onderzocht, door middel van samenvattende plots of individuele patiëntplots. Als er een suggestie is van een betekenisvolle trend, kunnen methoden zoals lineaire gemengde modellen worden gebruikt om het veranderingspatroon in de loop van de tijd te karakteriseren.
Basislijn tot 1 jaar
Klinisch voordeel op basis van RECIST v1.1 en iRRC-evaluaties
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Categorische gegevensanalyse en logistische regressie zullen worden gebruikt om de associaties tussen correlatieve maatregelen en klinische uitkomst te evalueren (bijv. respons, klinisch voordeel, tijd tot progressie, progressievrije overleving en overleving).
Tot 1 jaar
Immuuninfiltraten, kwantitatief gemeten als aantal cellen per oppervlakte-eenheid
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Tumor-infiltrerende lymfocyten zullen direct door flow worden geanalyseerd en in vitro worden gekweekt, zodat functionele kenmerken kunnen worden geanalyseerd. Metrieken gebaseerd op flowcytometrie (bijv. celfenotype en remmende receptorexpressie) zullen worden gerapporteerd zowel met betrekking tot de gemiddelde florescentie-intensiteit van de kleuring als de absolute en relatieve aantallen positieve en negatieve cellen in vergelijking met gevestigde controles.
Tot 1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Categorische gegevensanalyse en logistische regressie zullen worden gebruikt om de associaties tussen correlatieve maatregelen en klinische uitkomst te evalueren (bijv. respons, klinisch voordeel, tijd tot progressie, progressievrije overleving en overleving). Kaplan-Meier-methodiek en Cox Proportional Hazards-modellen zullen worden gebruikt om time-to-event-eindpunten te evalueren.
Tot 1 jaar
Respons op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1 en immuungerelateerde responscriteria (iRRC)-evaluaties
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Categorische gegevensanalyse en logistische regressie zullen worden gebruikt om de associaties tussen correlatieve maatregelen en klinische uitkomst te evalueren (bijv. respons, klinisch voordeel, tijd tot progressie, progressievrije overleving en overleving).
Tot 1 jaar
Overleving
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Categorische gegevensanalyse en logistische regressie zullen worden gebruikt om de associaties tussen correlatieve maatregelen en klinische uitkomst te evalueren (bijv. respons, klinisch voordeel, tijd tot progressie, progressievrije overleving en overleving). Kaplan-Meier-methodiek en Cox Proportional Hazards-modellen zullen worden gebruikt om time-to-event-eindpunten te evalueren.
Tot 1 jaar
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
Categorische gegevensanalyse en logistische regressie zullen worden gebruikt om de associaties tussen correlatieve maatregelen en klinische uitkomst te evalueren (bijv. respons, klinisch voordeel, tijd tot progressie, progressievrije overleving en overleving). Kaplan-Meier-methodiek en Cox Proportional Hazards-modellen zullen worden gebruikt om time-to-event-eindpunten te evalueren.
Tot 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

17 november 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

7 oktober 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

7 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 juli 2014

Eerst geplaatst (SCHATTING)

3 juli 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

6 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 9145 (Andere identificatie: CTEP)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2014-01299 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren