Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Агонист TLR4 GLA-SE и лучевая терапия в лечении пациентов с саркомой мягких тканей, которая является метастатической или не может быть удалена хирургическим путем

4 ноября 2019 г. обновлено: Fred Hutchinson Cancer Center

Исследование фазы I для определения безопасности комбинации препарата стабильной эмульсии глюкопиранозиллипида А (GLA-SE) с облучением у пациентов с метастатической саркомой

В этом пилотном клиническом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза агониста толл-подобного рецептора 4 (TLR4) глюкопиранозиллипида А (ГЛК) - стабильной эмульсии (SE) при одновременном применении с лучевой терапией при лечении пациентов с саркомой мягких тканей, которая распространился на другие части тела (метастатический) или не может быть удален хирургическим путем (нерезектабельный). Агонист TLR4 GLA-SE может стимулировать иммунную систему к уничтожению клеток саркомы. Лучевая терапия использует рентгеновские лучи высокой энергии для уничтожения опухолевых клеток. Назначение агониста TLR4 GLA-SE вместе с лучевой терапией может быть лучшим методом лечения саркомы, которую нельзя удалить хирургическим путем.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность еженедельных инъекций GLA-SE (агониста TLR4 GLA-SE) в сочетании с паллиативным облучением у пациентов с метастатической саркомой.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Искать предварительные доказательства эффективности в отдаленных опухолевых участках после комбинации облучения и внутриопухолевой инъекции GLA-SE.

II. Проанализировать изменения опухолеиммунных инфильтратов после облучения и внутриопухолевого введения GLA-SE.

ПЛАН: Это исследование эскалации дозы агониста TLR4 GLA-SE.

Пациенты получают внутриопухолевый агонист TLR4 GLA-SE один раз в неделю в течение 8 недель. В течение 2 нед от начала лечения больные также проходят лучевую терапию в течение 2 нед, всего 5-6 фракций.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6 недель в течение 6 месяцев, а затем каждые 3 месяца в течение 1 года.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз метастатической или нерезектабельной саркомы
  • У пациента должна быть пальпируемая поверхностная опухоль, безопасно доступная для инъекций у постели больного, которая будет облучаться и при необходимости может быть точно локализована и стабилизирована.
  • Пациент должен проконсультироваться с онкологом-радиологом, который планирует облучение; облучение должно быть завершено в течение 2-недельного окна от начала до конца
  • Пациент должен быть готов пройти биопсию, как указано в протоколе; от требования биопсии можно отказаться только в том случае, если лечащий врач пациента или главный исследователь (PI) сочтет это небезопасным.
  • Зуброд (Восточная кооперативная онкологическая группа [ECOG]), статус эффективности «0-2»
  • Креатинин сыворотки = < 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Общий билирубин = < 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Протромбиновое время (PT) = < 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) = < 1,5 раза выше верхней границы нормы
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов > 75 000/мкл
  • Для пациентов, которые будут вступать в «расширенную фазу» исследования, пациент должен иметь возможность безопасно отсрочить облучение не менее чем на 6 недель.

Критерий исключения:

  • Беременные женщины, кормящие женщины, мужчины и женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции или воздержание; женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение двух недель до включения в исследование
  • Известная активная симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Известная клинически значимая гипотензия
  • Известная недавно диагностированная сердечная аритмия; к участию допускаются пациенты со стабильной аритмией в течение не менее 3 месяцев.
  • Известные нелеченные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
  • Пациенты с известными системными инфекциями, нуждающиеся в антибиотиках или постоянной поддерживающей/супрессивной терапии.
  • Системная противораковая терапия (химиотерапия, «биопрепараты», иммунотерапия) менее чем за две недели до начала облучения
  • Известные клинически значимые аутоиммунные заболевания, требующие постоянной системной иммуносупрессии для контроля
  • Текущее лечение стероидами
  • Пациенты, которые, как известно, являются положительными по вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), должны иметь нормальное число кластеров дифференцировки (CD)4 и неопределяемую вирусную нагрузку.
  • Текущее лечение варфарином; для пациентов, не принимающих антитромбоцитарные средства, такие как аспирин, приемлемы другие антикоагулянты, если лечащий врач считает безопасным приостановить их прием в день биопсии до тех пор, пока биопсия не будет благополучно завершена.
  • Известная(ые) аллергия(и) на любой компонент исследуемого агента GLA-SE, включая яичный лецитин

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (агонист TLR4 GLA-SE, лучевая терапия)
Пациенты получают внутриопухолевый агонист TLR4 GLA-SE один раз в неделю в течение 8 недель. В течение 2 нед от начала лечения больные также проходят лучевую терапию в течение 2 нед, всего 5-6 фракций.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Радиация: Радиационная терапия
Пройти лучевую терапию
Другие имена:
  • Лучевая терапия рака
  • Облучать
  • Облученный
  • Облучение
  • Радиотерапия
  • Лучевая терапия
  • РТ
  • Терапия, Радиация
  • ИЗЛУЧЕНИЕ
Лекарство: Агонист TLR4 GLA-SE
Вводится внутриопухолево
Другие имена:
  • ГЛА-СЕ
  • Глюкопиранозил липид А в стабильной эмульсии
  • Глюкопиранозил липидная стабильная эмульсия с адъювантом
  • Агонист Toll-подобного рецептора 4 GLA-SE

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота тяжелых нежелательных явлений, определяемая как любое нежелательное явление (НЯ) степени 3 или выше в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.03.
Временное ограничение: До 9 недели
Самые высокие степени токсичности на пациента будут сведены в таблицу для НЯ и лабораторных измерений, а также количества и процента пациентов, сообщивших о НЯ.
До 9 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение исходов биомаркеров из периферической крови
Временное ограничение: Базовый до 1 года
Сводная статистика будет использоваться для описания изменений во времени. Кроме того, временная динамика исходов биомаркеров из периферической крови будет исследована графически, с помощью сводных графиков или графиков отдельных пациентов. Если есть предположение о значимой тенденции, можно использовать такие методы, как линейные смешанные модели, чтобы охарактеризовать характер изменений с течением времени.
Базовый до 1 года
Клиническая польза основана на оценках RECIST v1.1 и iRRC.
Временное ограничение: До 1 года
Категориальный анализ данных и логистическая регрессия будут использоваться для оценки связи между корреляционными показателями и клиническим исходом (например, ответом, клинической пользой, временем до прогрессирования, выживаемостью без прогрессирования и выживаемостью).
До 1 года
Иммунные инфильтраты, измеряемые количественно как количество клеток на единицу площади
Временное ограничение: До 1 года
Инфильтрирующие опухоль лимфоциты будут анализироваться непосредственно в потоке и выращиваться in vitro, чтобы можно было проанализировать функциональные характеристики. Показатели, основанные на проточной цитометрии (например, фенотип клеток и экспрессия ингибирующих рецепторов) будут представлены как в отношении средней интенсивности флуоресценции окрашивания, так и в отношении абсолютного и относительного количества положительных и отрицательных клеток по сравнению с установленным контролем.
До 1 года
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 1 года
Категориальный анализ данных и логистическая регрессия будут использоваться для оценки связи между корреляционными показателями и клиническим исходом (например, ответом, клинической пользой, временем до прогрессирования, выживаемостью без прогрессирования и выживаемостью). Методология Каплана-Мейера и модели пропорциональных рисков Кокса будут использоваться для оценки конечных точек времени до события.
До 1 года
Ответ основан на критериях оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии (v) 1.1 и оценках критериев иммунного ответа (iRRC)
Временное ограничение: До 1 года
Категориальный анализ данных и логистическая регрессия будут использоваться для оценки связи между корреляционными показателями и клиническим исходом (например, ответом, клинической пользой, временем до прогрессирования, выживаемостью без прогрессирования и выживаемостью).
До 1 года
Выживание
Временное ограничение: До 1 года
Категориальный анализ данных и логистическая регрессия будут использоваться для оценки связи между корреляционными показателями и клиническим исходом (например, ответом, клинической пользой, временем до прогрессирования, выживаемостью без прогрессирования и выживаемостью). Методология Каплана-Мейера и модели пропорциональных рисков Кокса будут использоваться для оценки конечных точек времени до события.
До 1 года
Время до прогресса
Временное ограничение: До 1 года
Категориальный анализ данных и логистическая регрессия будут использоваться для оценки связи между корреляционными показателями и клиническим исходом (например, ответом, клинической пользой, временем до прогрессирования, выживаемостью без прогрессирования и выживаемостью). Методология Каплана-Мейера и модели пропорциональных рисков Кокса будут использоваться для оценки конечных точек времени до события.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fred Hutchinson Cancer Center

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 ноября 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 октября 2016 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2014 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

3 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

6 ноября 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 9145 (Другой идентификатор: CTEP)
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2014-01299 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться