Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TLR4-agonist GLA-SE og strålebehandling til behandling af patienter med bløddelssarkom, der er metastatisk eller ikke kan fjernes ved kirurgi

4. november 2019 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Et fase I-studie til bestemmelse af sikkerheden ved kombinationen af ​​stabil-emulsionsformulering af glucopyranosyllipid A (GLA-SE) med stråling hos patienter med metastatisk sarkom

Dette pilotfase I kliniske forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af toll-lignende receptor 4 (TLR4) agonist glucopyranosyl lipid A (GLA)-stabil emulsion (SE), når det gives sammen med strålebehandling til behandling af patienter med bløddelssarkom, har spredt sig til andre dele af kroppen (metastatisk) eller kan ikke fjernes ved kirurgi (ikke-opererbar). TLR4-agonist GLA-SE kan stimulere immunsystemet til at dræbe sarkomceller. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give TLR4-agonist GLA-SE med strålebehandling kan være en bedre behandling til behandling af sarkom, der ikke kan fjernes ved operation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At evaluere sikkerheden ved ugentlige injektioner af GLA-SE (TLR4-agonist GLA-SE) i kombination med palliativ stråling hos patienter med metastatisk sarkom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At lede efter foreløbige beviser for effektivitet på fjerne tumorsteder efter kombinationen af ​​stråling og intratumorinjektion af GLA-SE.

II. At analysere ændringer i tumor-immune infiltrater efter stråling og intra-tumor injektion af GLA-SE.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af TLR4-agonisten GLA-SE.

Patienter får TLR4-agonist GLA-SE intratumoralt en gang om ugen i 8 uger. Inden for 2 uger efter behandlingsstart gennemgår patienterne også strålebehandling over 2 uger for i alt 5-6 fraktioner.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6. uge i 6 måneder og derefter hver 3. måned i op til 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En diagnose af metastatisk eller uoperabelt sarkom
  • Patienten skal have en håndgribelig, overfladisk tumor, sikkert tilgængelig for sengekantsinjektion, som vil blive bestrålet og kan lokaliseres nøjagtigt og stabiliseres, hvis det er nødvendigt
  • Patienten skal have konsulteret en stråleonkolog, som planlægger stråling; stråling skal være afsluttet inden for et 2-ugers vindue fra start til slut
  • Patienten skal være villig til at gennemgå biopsier som specificeret i protokollen; biopsikravet kan kun fraviges, hvis det anses for usikkert af patientens behandlende læge eller hovedinvestigator (PI)
  • Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) præstationsstatus på '0-2'
  • Serumkreatinin =< 1,5 gange den øvre normalgrænse
  • Total bilirubin =< 1,5 gange den øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange den øvre normalgrænse
  • Protrombintid (PT) =< 1,5 gange den øvre normalgrænse
  • Partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 gange den øvre normalgrænse
  • Absolut neutrofil > 1000/uL
  • Blodpladetal > 75.000/uL
  • For patienter, der skal ind i "ekspansionsfasen" af forsøget, skal patienten være i stand til sikkert at forsinke strålingen med mindst 6 uger

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder, ammende kvinder, mænd og kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention eller afholdenhed; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for to uger før studiestart
  • Kendt aktiv symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Kendt klinisk signifikant hypotension
  • Kendt nyligt diagnosticeret hjertearytmi; patienter med en arytmi, der har været stabil i mindst 3 måneder, vil få lov til at deltage
  • Kendt ubehandlet metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Patienter med kendte systemiske infektioner, der kræver antibiotika eller kronisk vedligeholdelses-/suppressiv behandling
  • Systemisk kræftbehandling (kemoterapi, "biologiske lægemidler", immunterapi) mindre end to uger før start af bestråling
  • Kendte klinisk signifikante autoimmune lidelser, der kræver vedvarende systemisk immunsuppression for kontrol
  • Nuværende behandling med steroider
  • Patienter, der er kendt for at være positive med human immundefektvirus (HIV) skal have en normal cluster of differentiation (CD)4-tal og uopdagelig viral belastning
  • Nuværende behandling med warfarin; for patienter, der ikke tager et trombocythæmmende middel såsom aspirin, er anden antikoagulering acceptabel, så længe den behandlende læge føler, at det er sikkert at holde det på dagen for biopsien, indtil biopsien er blevet sikkert afsluttet
  • Kendt allergi(er) over for enhver komponent af undersøgelsesmidlet GLA-SE inklusive æggelecithin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (TLR4 agonist GLA-SE, strålebehandling)
Patienter får TLR4-agonist GLA-SE intratumoralt en gang om ugen i 8 uger. Inden for 2 uger efter behandlingsstart gennemgår patienterne også strålebehandling over 2 uger for i alt 5-6 fraktioner.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Stråling: Stråleterapi
Gennemgå strålebehandling
Andre navne:
  • Kræftstrålebehandling
  • Bestråle
  • Bestrålet
  • Bestråling
  • Radioterapeutika
  • Strålebehandling
  • RT
  • Terapi, Stråling
  • STRÅLING
Medicin: TLR4 Agonist GLA-SE
Gives intratumoralt
Andre navne:
  • GLA-SE
  • Glucopyranosyl Lipid A i stabil emulsion
  • Glucopyranosyl Lipid Adjuvans-stabil emulsion
  • Toll-lignende Receptor 4 Agonist GLA-SE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af alvorlige bivirkninger, defineret som enhver grad 3 eller højere bivirkninger (AE) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03
Tidsramme: Op til uge 9
De højeste toksicitetsgrader pr. patient vil blive opstillet for AE'er og laboratoriemålinger, ligesom antallet og procentdelen af ​​patienter, der rapporterer AE'er.
Op til uge 9

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i biomarkørresultater fra det perifere blod
Tidsramme: Baseline op til 1 år
Sammenfattende statistik vil blive brugt til at beskrive ændringer over tid. Derudover vil tidsforløbet af biomarkørudfald fra det perifere blod blive undersøgt grafisk, ved hjælp af oversigtsplot eller individuelle patientplot. Hvis der er antydning af en meningsfuld tendens, kan metoder såsom lineære blandede modeller bruges til at karakterisere mønsteret af forandring over tid.
Baseline op til 1 år
Klinisk fordel baseret på RECIST v1.1 og iRRC-evalueringer
Tidsramme: Op til 1 år
Kategorisk dataanalyse og logistisk regression vil blive brugt til at evaluere sammenhænge mellem korrelative mål og kliniske resultater (f.eks. respons, klinisk fordel, tid til progression, progressionsfri overlevelse og overlevelse).
Op til 1 år
Immuninfiltrater, målt kvantitativt som antal celler pr. arealenhed
Tidsramme: Op til 1 år
Tumorinfiltrerende lymfocytter vil blive analyseret direkte ved flow og dyrket in vitro, så funktionelle karakteristika kan analyseres. Målinger baseret på flowcytometri (f.eks. cellefænotype og inhiberende receptorekspression) vil blive rapporteret både med hensyn til den gennemsnitlige florescensintensitet af farvningen såvel som det absolutte og relative antal af positive og negative celler sammenlignet med etablerede kontroller.
Op til 1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Kategorisk dataanalyse og logistisk regression vil blive brugt til at evaluere sammenhænge mellem korrelative mål og kliniske resultater (f.eks. respons, klinisk fordel, tid til progression, progressionsfri overlevelse og overlevelse). Kaplan-Meier-metoden og Cox Proportional Hazards-modeller vil blive brugt til at evaluere tid-til-hændelse-endepunkter.
Op til 1 år
Respons baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1 og immunrelaterede responskriterier (iRRC) evalueringer
Tidsramme: Op til 1 år
Kategorisk dataanalyse og logistisk regression vil blive brugt til at evaluere sammenhænge mellem korrelative mål og kliniske resultater (f.eks. respons, klinisk fordel, tid til progression, progressionsfri overlevelse og overlevelse).
Op til 1 år
Overlevelse
Tidsramme: Op til 1 år
Kategorisk dataanalyse og logistisk regression vil blive brugt til at evaluere sammenhænge mellem korrelative mål og kliniske resultater (f.eks. respons, klinisk fordel, tid til progression, progressionsfri overlevelse og overlevelse). Kaplan-Meier-metoden og Cox Proportional Hazards-modeller vil blive brugt til at evaluere tid-til-hændelse-endepunkter.
Op til 1 år
Tid til progression
Tidsramme: Op til 1 år
Kategorisk dataanalyse og logistisk regression vil blive brugt til at evaluere sammenhænge mellem korrelative mål og kliniske resultater (f.eks. respons, klinisk fordel, tid til progression, progressionsfri overlevelse og overlevelse). Kaplan-Meier-metoden og Cox Proportional Hazards-modeller vil blive brugt til at evaluere tid-til-hændelse-endepunkter.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. november 2014

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

7. oktober 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

7. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2014

Først opslået (SKØN)

3. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

6. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9145 (Anden identifikator: CTEP)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2014-01299 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stage III Blødt vævssarkom for voksne

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner