TLR4-agonist GLA-SE och strålbehandling vid behandling av patienter med mjukdelssarkom som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi
4 november 2019 uppdaterad av: Fred Hutchinson Cancer Center
En fas I-studie för att fastställa säkerheten för kombinationen av stabil-emulsionsformulering av glukopyranosyllipid A (GLA-SE) med strålning hos patienter med metastaserande sarkom
Denna kliniska pilotstudie i fas I studerar biverkningarna och den bästa dosen av tollliknande receptor 4 (TLR4) agonist glucopyranosyl lipid A (GLA)-stabil emulsion (SE) när den ges tillsammans med strålbehandling vid behandling av patienter med mjukdelssarkom som har spridit sig till andra delar av kroppen (metastaserande) eller kan inte avlägsnas genom kirurgi (ej opererbar).
TLR4-agonisten GLA-SE kan stimulera immunsystemet att döda sarkomceller.
Strålbehandling använder högenergiröntgenstrålar för att döda tumörceller.
Att ge TLR4-agonisten GLA-SE med strålbehandling kan vara en bättre behandling för att behandla sarkom som inte kan avlägsnas genom operation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att utvärdera säkerheten för veckovisa injektioner av GLA-SE (TLR4-agonist GLA-SE) i kombination med palliativ strålning hos patienter med metastaserande sarkom.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att leta efter preliminära bevis på effekt vid avlägsna tumörställen efter kombinationen av strålning och intratumörinjektion av GLA-SE.
II. Att analysera förändringar i tumörimmuna infiltrat efter strålning och intratumörinjektion av GLA-SE.
DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av TLR4-agonisten GLA-SE.
Patienter får TLR4-agonist GLA-SE intratumoralt en gång i veckan i 8 veckor. Inom 2 veckor efter påbörjad behandling genomgår patienterna även strålbehandling under 2 veckor för totalt 5-6 fraktioner.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 6:e vecka i 6 månader och därefter var 3:e månad i upp till 1 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- En diagnos av metastaserande eller icke-opererbart sarkom
- Patienten måste ha en påtaglig, ytlig tumör, säkert tillgänglig för injektion vid sängkanten som kommer att strålas och som kan lokaliseras och stabiliseras exakt vid behov
- Patienten måste ha rådfrågat en strålningsonkolog som planerar strålning; strålningen ska vara klar inom ett 2-veckorsfönster från början till slut
- Patienten måste vara villig att genomgå biopsier enligt protokollet; biopsikravet kan endast avstås om det bedöms som osäkert av patientens behandlande läkare eller huvudutredaren (PI)
- Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) prestandastatus "0-2"
- Serumkreatinin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen
- Totalt bilirubin =< 1,5 gånger den övre normalgränsen
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 gånger den övre normalgränsen
- Protrombintid (PT) =< 1,5 gånger den övre normalgränsen
- Partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 gånger den övre normalgränsen
- Absolut neutrofil > 1000/ul
- Trombocytantal > 75 000/uL
- För patienter som ska gå in i "expansionsfasen" av försöket måste patienten säkert kunna fördröja strålningen med minst 6 veckor
Exklusions kriterier:
- Gravida kvinnor, ammande kvinnor, män och kvinnor med reproduktionsförmåga som är ovilliga att använda effektiva preventivmedel eller abstinens; kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom två veckor innan studiestart
- Känd aktiv symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
- Känd kliniskt signifikant hypotoni
- Känd nydiagnostiserad hjärtarytmi; patienter med en arytmi som varit stabil i minst 3 månader kommer att få delta
- Känd obehandlad metastasering i centrala nervsystemet (CNS).
- Patienter med kända systemiska infektioner som kräver antibiotika eller kronisk underhålls-/suppressiv behandling
- Systemisk anticancerterapi (kemoterapi, "biologiska läkemedel", immunterapi) mindre än två veckor innan strålning påbörjas
- Kända kliniskt signifikanta autoimmuna sjukdomar som kräver pågående systemisk immunsuppression för kontroll
- Nuvarande behandling med steroider
- Patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV) måste ha en normal kluster av differentiering (CD)4 och odetekterbar virusmängd
- Nuvarande behandling med warfarin; för patienter som inte använder ett trombocythämmande medel som acetylsalicylsyra, är annan antikoagulering acceptabel så länge som den behandlande läkaren anser att det är säkert att hålla det på biopsidagen tills efter att biopsien har avslutats på ett säkert sätt
- Känd allergi(er) mot någon komponent i studiemedlet GLA-SE inklusive ägglecitin
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Behandling (TLR4-agonist GLA-SE, strålbehandling)
Patienter får TLR4-agonist GLA-SE intratumoralt en gång i veckan i 8 veckor.
Inom 2 veckor efter påbörjad behandling genomgår patienterna även strålbehandling under 2 veckor för totalt 5-6 fraktioner.
|
Korrelativa studier
Genomgå strålbehandling
Andra namn:
Ges intratumoralt
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av allvarliga biverkningar, definierad som alla grader 3 eller högre biverkningar (AE) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03
Tidsram: Fram till vecka 9
|
De högsta toxicitetsgraderna per patient kommer att tas i tabellform för biverkningar och laboratoriemätningar, liksom antalet och procentandelen av patienter som rapporterar biverkningar.
|
Fram till vecka 9
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i biomarkörutfall från det perifera blodet
Tidsram: Baslinje upp till 1 år
|
Sammanfattande statistik kommer att användas för att beskriva förändringar över tid.
Dessutom kommer tidsförloppet för biomarkörutfall från det perifera blodet att undersökas grafiskt, genom sammanfattningsdiagram eller individuella patientdiagram.
Om det finns antydan om en meningsfull trend kan metoder som linjära blandade modeller användas för att karakterisera mönstret av förändring över tid.
|
Baslinje upp till 1 år
|
|
Klinisk nytta baserad på RECIST v1.1 och iRRC-utvärderingar
Tidsram: Upp till 1 år
|
Kategorisk dataanalys och logistisk regression kommer att användas för att utvärdera sambanden mellan korrelativa mått och kliniskt utfall (t.ex. svar, klinisk nytta, tid till progression, progressionsfri överlevnad och överlevnad).
|
Upp till 1 år
|
|
Immuninfiltrat, mätt kvantitativt som antal celler per ytenhet
Tidsram: Upp till 1 år
|
Tumörinfiltrerande lymfocyter kommer att analyseras direkt genom flöde och odlas in vitro så att funktionella egenskaper kan analyseras.
Mätvärden baserade på flödescytometri (t.ex.
cellfenotyp och hämmande receptoruttryck) kommer att rapporteras både med avseende på den genomsnittliga florescensintensiteten för färgningen såväl som det absoluta och relativa antalet positiva och negativa celler jämfört med etablerade kontroller.
|
Upp till 1 år
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 1 år
|
Kategorisk dataanalys och logistisk regression kommer att användas för att utvärdera sambanden mellan korrelativa mått och kliniskt utfall (t.ex. svar, klinisk nytta, tid till progression, progressionsfri överlevnad och överlevnad).
Kaplan-Meier-metodik och Cox Proportional Hazards-modeller kommer att användas för att utvärdera tid-till-händelse endpoints.
|
Upp till 1 år
|
|
Svar baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1 och immunrelaterade svarskriterier (iRRC) utvärderingar
Tidsram: Upp till 1 år
|
Kategorisk dataanalys och logistisk regression kommer att användas för att utvärdera sambanden mellan korrelativa mått och kliniskt utfall (t.ex. svar, klinisk nytta, tid till progression, progressionsfri överlevnad och överlevnad).
|
Upp till 1 år
|
|
Överlevnad
Tidsram: Upp till 1 år
|
Kategorisk dataanalys och logistisk regression kommer att användas för att utvärdera sambanden mellan korrelativa mått och kliniskt utfall (t.ex. svar, klinisk nytta, tid till progression, progressionsfri överlevnad och överlevnad).
Kaplan-Meier-metodik och Cox Proportional Hazards-modeller kommer att användas för att utvärdera tid-till-händelse endpoints.
|
Upp till 1 år
|
|
Dags för progression
Tidsram: Upp till 1 år
|
Kategorisk dataanalys och logistisk regression kommer att användas för att utvärdera sambanden mellan korrelativa mått och kliniskt utfall (t.ex. svar, klinisk nytta, tid till progression, progressionsfri överlevnad och överlevnad).
Kaplan-Meier-metodik och Cox Proportional Hazards-modeller kommer att användas för att utvärdera tid-till-händelse endpoints.
|
Upp till 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
17 november 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
7 oktober 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
7 oktober 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 juli 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 juli 2014
Första postat (UPPSKATTA)
3 juli 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
6 november 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2019
Senast verifierad
1 november 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 9145 (Annan identifierare: CTEP)
- P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2014-01299 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .