Agonista de TLR4 GLA-SE y radioterapia en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejido blando metastásico o que no se puede extirpar mediante cirugía
4 de noviembre de 2019 actualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center
Un estudio de fase I para determinar la seguridad de la combinación de una formulación de emulsión estable de glucopiranosil lípido A (GLA-SE) con radiación en pacientes con sarcoma metastásico
Este ensayo clínico piloto de fase I estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de la emulsión estable (SE) del glucopiranosil lípido A (GLA) agonista del receptor toll-like 4 (TLR4) cuando se administra junto con radioterapia en el tratamiento de pacientes con sarcoma de tejidos blandos que se ha diseminado a otras partes del cuerpo (metastásico) o no se puede extirpar mediante cirugía (irresecable).
El agonista de TLR4 GLA-SE puede estimular el sistema inmunitario para destruir las células del sarcoma.
La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales.
Administrar el agonista de TLR4 GLA-SE con radioterapia puede ser un mejor tratamiento para tratar el sarcoma que no se puede extirpar mediante cirugía.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la seguridad de las inyecciones semanales de GLA-SE (agonista de TLR4 GLA-SE) en combinación con radiación paliativa en pacientes con sarcoma metastásico.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Buscar evidencia preliminar de eficacia en sitios tumorales distantes luego de la combinación de radiación e inyección intratumoral de GLA-SE.
II. Analizar los cambios en los infiltrados inmunes al tumor después de la radiación y la inyección intratumoral de GLA-SE.
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis del agonista de TLR4 GLA-SE.
Los pacientes reciben el agonista de TLR4 GLA-SE por vía intratumoral una vez por semana durante 8 semanas. Dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento, los pacientes también se someten a radioterapia durante 2 semanas por un total de 5 a 6 fracciones.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 semanas durante 6 meses y luego cada 3 meses hasta 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Un diagnóstico de sarcoma metastásico o irresecable
- El paciente debe tener un tumor superficial palpable, accesible de manera segura para la inyección al lado de la cama que se irradiará y se puede localizar y estabilizar con precisión si es necesario.
- El paciente debe haber consultado con un oncólogo de radiación que esté planificando la radiación; la radiación debe completarse dentro de una ventana de 2 semanas de principio a fin
- El paciente debe estar dispuesto a someterse a biopsias según lo especificado por el protocolo; el requisito de la biopsia solo se puede omitir si el médico tratante del paciente o el investigador principal (PI) lo consideran inseguro
- Estado funcional de Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) de '0-2'
- Creatinina sérica = < 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Bilirrubina total =< 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 veces el límite superior de la normalidad
- Neutrófilo absoluto > 1000/uL
- Recuento de plaquetas > 75.000/ul
- Para los pacientes que ingresarán a la "fase de expansión" del ensayo, el paciente debe poder retrasar la radiación de manera segura al menos 6 semanas.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas, mujeres lactantes, hombres y mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las dos semanas anteriores al ingreso al estudio
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática activa conocida
- Hipotensión clínicamente significativa conocida
- Arritmia cardíaca conocida recién diagnosticada; Se permitirá la participación de pacientes con una arritmia estable durante al menos 3 meses.
- Metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratada conocida
- Pacientes con infecciones sistémicas conocidas que requieren antibióticos o terapia crónica de mantenimiento/supresión
- Terapia anticancerosa sistémica (quimioterapia, "biológicos", inmunoterapia) menos de dos semanas antes de comenzar la radiación
- Trastornos autoinmunes clínicamente significativos conocidos que requieren una inmunosupresión sistémica continua para su control
- Tratamiento actual con esteroides
- Los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben tener un conteo normal de conglomerados de diferenciación (CD)4 y una carga viral indetectable.
- Tratamiento actual con warfarina; para los pacientes que no toman un agente antiplaquetario como la aspirina, se acepta otro anticoagulante siempre que el médico tratante considere que es seguro mantenerlo el día de la biopsia hasta después de que la biopsia se haya completado de manera segura
- Alergia(s) conocida(s) a cualquier componente del agente del estudio GLA-SE, incluida la lecitina de huevo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento (agonista de TLR4 GLA-SE, radioterapia)
Los pacientes reciben el agonista de TLR4 GLA-SE por vía intratumoral una vez por semana durante 8 semanas.
Dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento, los pacientes también se someten a radioterapia durante 2 semanas por un total de 5 a 6 fracciones.
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Estudios correlativos
Someterse a radioterapia
Otros nombres:
Administrado intratumoralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos graves, definidos como cualquier evento adverso (AE) de grado 3 o superior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03
Periodo de tiempo: Hasta la semana 9
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Los grados de toxicidad más altos por paciente se tabularán para los EA y las mediciones de laboratorio, al igual que los números y porcentajes de pacientes que informaron EA.
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Hasta la semana 9
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los resultados de biomarcadores de la sangre periférica
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 1 año
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Se utilizarán estadísticas resumidas para describir los cambios a lo largo del tiempo.
Además, el curso temporal de los resultados de los biomarcadores de la sangre periférica se investigará gráficamente, mediante gráficos de resumen o gráficos de pacientes individuales.
Si se sugiere una tendencia significativa, se pueden usar métodos como los modelos mixtos lineales para caracterizar el patrón de cambio a lo largo del tiempo.
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Línea de base hasta 1 año
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Beneficio clínico basado en evaluaciones RECIST v1.1 e iRRC
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se utilizará el análisis de datos categóricos y la regresión logística para evaluar las asociaciones entre las medidas correlativas y el resultado clínico (p. ej., respuesta, beneficio clínico, tiempo hasta la progresión, supervivencia libre de progresión y supervivencia).
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Hasta 1 año
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Infiltrados inmunes, medidos cuantitativamente como número de células por unidad de área
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Los linfocitos que se infiltran en el tumor se analizarán directamente por flujo y se cultivarán in vitro para poder analizar las características funcionales.
Métricas basadas en citometría de flujo (p.
el fenotipo celular y la expresión del receptor inhibidor) se informará tanto con respecto a la intensidad de fluorescencia media de la tinción como a los números absolutos y relativos de células positivas y negativas en comparación con los controles establecidos.
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Hasta 1 año
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se utilizará el análisis de datos categóricos y la regresión logística para evaluar las asociaciones entre las medidas correlativas y el resultado clínico (p. ej., respuesta, beneficio clínico, tiempo hasta la progresión, supervivencia libre de progresión y supervivencia).
Se utilizarán la metodología de Kaplan-Meier y los modelos de riesgos proporcionales de Cox para evaluar los puntos finales de tiempo hasta el evento.
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Hasta 1 año
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Respuesta basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1 y las evaluaciones de los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (iRRC)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se utilizará el análisis de datos categóricos y la regresión logística para evaluar las asociaciones entre las medidas correlativas y el resultado clínico (p. ej., respuesta, beneficio clínico, tiempo hasta la progresión, supervivencia libre de progresión y supervivencia).
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Hasta 1 año
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Supervivencia
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se utilizará el análisis de datos categóricos y la regresión logística para evaluar las asociaciones entre las medidas correlativas y el resultado clínico (p. ej., respuesta, beneficio clínico, tiempo hasta la progresión, supervivencia libre de progresión y supervivencia).
Se utilizarán la metodología de Kaplan-Meier y los modelos de riesgos proporcionales de Cox para evaluar los puntos finales de tiempo hasta el evento.
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Hasta 1 año
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se utilizará el análisis de datos categóricos y la regresión logística para evaluar las asociaciones entre las medidas correlativas y el resultado clínico (p. ej., respuesta, beneficio clínico, tiempo hasta la progresión, supervivencia libre de progresión y supervivencia).
Se utilizarán la metodología de Kaplan-Meier y los modelos de riesgos proporcionales de Cox para evaluar los puntos finales de tiempo hasta el evento.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
17 de noviembre de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
7 de octubre de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
7 de octubre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de julio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
3 de julio de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
6 de noviembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de noviembre de 2019
Última verificación
1 de noviembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 9145 (Otro identificador: CTEP)
- P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2014-01299 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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