TLR4-agonisti GLA-SE ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on pehmytkudossarkooma, joka on metastaattinen tai jota ei voida poistaa leikkauksella
maanantai 4. marraskuuta 2019 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center
Vaiheen I tutkimus glukopyranosyylilipidi A:n (GLA-SE) stabiilin emulsioformulaation ja säteilyn yhdistelmän turvallisuuden määrittämiseksi metastaattista sarkoomaa sairastavilla potilailla
Tämä pilottivaiheen I kliininen tutkimus tutkii toll-like reseptori 4 (TLR4) -agonistin glukopyranosyylilipidi A (GLA) -stabiilin emulsion (SE) sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä sädehoidon kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on pehmytkudossarkooma. on levinnyt muihin kehon osiin (metastaattinen) tai sitä ei voida poistaa leikkauksella (ei leikattavissa).
TLR4-agonisti GLA-SE voi stimuloida immuunijärjestelmää tappamaan sarkoomasoluja.
Sädehoito käyttää korkean energian röntgensäteitä tappamaan kasvainsoluja.
TLR4-agonistin GLA-SE:n antaminen sädehoidon kanssa voi olla parempi hoitomuoto sarkooman hoitoon, jota ei voida poistaa leikkauksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida viikoittaisten GLA-SE:n (TLR4-agonisti GLA-SE) injektioiden turvallisuutta yhdessä palliatiivisen säteilyn kanssa potilailla, joilla on metastaattinen sarkooma.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Etsiä alustavaa näyttöä tehosta kaukaisissa kasvainkohdissa säteilyn ja kasvaimen sisäisen GLA-SE:n injektion yhdistelmän jälkeen.
II. Analysoida muutoksia kasvain-immuuni-infiltraateissa säteilyn ja kasvaimen sisäisen GLA-SE-injektion jälkeen.
YHTEENVETO: Tämä on TLR4-agonistin GLA-SE:n annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat TLR4-agonistia GLA-SE:tä kasvaimensisäisesti kerran viikossa 8 viikon ajan. Kahden viikon sisällä hoidon aloittamisesta potilaat saavat myös sädehoitoa 2 viikon ajan, yhteensä 5-6 fraktiota.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6 viikon välein 6 kuukauden ajan ja sen jälkeen 3 kuukauden välein enintään 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi etäpesäkkeestä tai ei-leikkauksellisesta sarkoomasta
- Potilaalla tulee olla käsinkosketeltava, pinnallinen kasvain, johon on turvallista päästä käsiksi sädehoitoon ja joka voidaan tarvittaessa paikantaa ja stabiloida tarkasti.
- Potilaan on täytynyt käydä säteilyä suunnittelevan onkologin kanssa. säteilyn tulisi valmistua 2 viikon kuluessa alusta loppuun
- Potilaan on oltava valmis ottamaan biopsiat protokollan mukaisesti; biopsiavaatimuksesta voidaan luopua vain, jos potilaan hoitava lääkäri tai päätutkija pitää sitä vaarallisena
- Zubrodin (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) suorituskykytila '0-2'
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja
- Protrombiiniaika (PT) = < 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Absoluuttinen neutrofiili > 1000/uL
- Verihiutaleiden määrä > 75 000/ul
- Potilaiden, jotka ovat siirtymässä kokeen "laajennusvaiheeseen", potilaan on voitava viivyttää säteilyä turvallisesti vähintään 6 viikkoa
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat naiset, imettävät naiset, lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti kahden viikon kuluessa ennen tutkimukseen tuloa
- Tunnettu aktiivinen oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Tunnettu kliinisesti merkittävä hypotensio
- Tunnettu äskettäin diagnosoitu sydämen rytmihäiriö; potilaat, joilla on vähintään 3 kuukautta vakaa rytmihäiriö, saavat osallistua
- Tunnettu hoitamaton keskushermoston (CNS) etäpesäke
- Potilaat, joilla on tunnettuja systeemisiä infektioita, jotka vaativat antibiootteja tai kroonista ylläpito-/suppressiivista hoitoa
- Systeeminen syöpähoito (kemoterapia, "biologia", immunoterapia) alle kaksi viikkoa ennen säteilyn aloittamista
- Tunnetut kliinisesti merkittävät autoimmuunisairaudet, jotka vaativat jatkuvaa systeemistä immuunivastetta hallintaan
- Nykyinen hoito steroideilla
- Potilailla, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, on oltava normaali erilaistumisklusterin (CD)4 lukumäärä ja havaitsematon viruskuorma
- Nykyinen hoito varfariinilla; potilaille, jotka eivät käytä verihiutaleiden vastaisia aineita, kuten aspiriinia, muut antikoagulaatiot ovat hyväksyttäviä, kunhan hoitava lääkäri katsoo, että on turvallista pitää sitä biopsian ottopäivänä, kunnes biopsia on turvallisesti suoritettu.
- Tunnettu allergia (allergiat) mille tahansa tutkimusaineen GLA-SE:n aineosalle, mukaan lukien munan lesitiinille
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Hoito (TLR4-agonisti GLA-SE, sädehoito)
Potilaat saavat TLR4-agonistia GLA-SE:tä kasvaimensisäisesti kerran viikossa 8 viikon ajan.
Kahden viikon sisällä hoidon aloittamisesta potilaat saavat myös sädehoitoa 2 viikon ajan, yhteensä 5-6 fraktiota.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Suorita sädehoitoa
Muut nimet:
Annettu intratumoraalisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus, joka määritellään mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi haittatapahtuma (AE) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 mukaisesti
Aikaikkuna: Viikolle 9 asti
|
Potilaskohtaiset korkeimmat myrkyllisyysasteet esitetään taulukossa haittavaikutuksista ja laboratoriomittauksista sekä haittavaikutuksista ilmoittaneiden potilaiden lukumäärät ja prosenttiosuudet.
|
Viikolle 9 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perifeerisen veren biomarkkerituloksissa
Aikaikkuna: Perusaika jopa 1 vuosi
|
Yhteenvetotilastoja käytetään kuvaamaan muutoksia ajan mittaan.
Lisäksi perifeerisen veren biomarkkeritulosten ajankulkua tutkitaan graafisesti, yhteenvetokaavioilla tai yksittäisillä potilaskaavioilla.
Jos on ehdotuksia merkityksellisestä trendistä, menetelmiä, kuten lineaarisia sekamalleja, voidaan käyttää karakterisoimaan muutosmallia ajan myötä.
|
Perusaika jopa 1 vuosi
|
|
Kliininen hyöty perustuu RECIST v1.1- ja iRRC-arviointiin
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kategorista data-analyysiä ja logistista regressiota käytetään arvioimaan korrelatiivisten mittareiden ja kliinisen tuloksen välisiä yhteyksiä (esim. vaste, kliininen hyöty, aika etenemiseen, etenemisvapaa eloonjääminen ja eloonjääminen).
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Immuuni-infiltraatit mitattuna kvantitatiivisesti solujen lukumääränä pinta-alayksikköä kohti
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit analysoidaan suoraan virtauksella ja niitä kasvatetaan in vitro, jotta toiminnalliset ominaisuudet voidaan analysoida.
Virtaussytometriaan perustuvat mittarit (esim.
solufenotyyppi ja inhiboiva reseptorin ilmentyminen) raportoidaan sekä värjäyksen keskimääräisen floresenssin intensiteetin suhteen että positiivisten ja negatiivisten solujen absoluuttisen ja suhteellisen lukumäärän suhteen vakiintuneisiin kontrolleihin verrattuna.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kategorista data-analyysiä ja logistista regressiota käytetään arvioimaan korrelatiivisten mittareiden ja kliinisen tuloksen välisiä yhteyksiä (esim. vaste, kliininen hyöty, aika etenemiseen, etenemisvapaa eloonjääminen ja eloonjääminen).
Kaplan-Meier-metodologiaa ja Cox Proportional Hazards -malleja käytetään tapahtumaan kuluvan ajan päätepisteiden arvioimiseen.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Vaste perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteiden kasvaimien (RECIST) versiossa (v)1.1 ja immuunivastekriteerien (iRRC) arvioinneihin
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kategorista data-analyysiä ja logistista regressiota käytetään arvioimaan korrelatiivisten mittareiden ja kliinisen tuloksen välisiä yhteyksiä (esim. vaste, kliininen hyöty, aika etenemiseen, etenemisvapaa eloonjääminen ja eloonjääminen).
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kategorista data-analyysiä ja logistista regressiota käytetään arvioimaan korrelatiivisten mittareiden ja kliinisen tuloksen välisiä yhteyksiä (esim. vaste, kliininen hyöty, aika etenemiseen, etenemisvapaa eloonjääminen ja eloonjääminen).
Kaplan-Meier-metodologiaa ja Cox Proportional Hazards -malleja käytetään tapahtumaan kuluvan ajan päätepisteiden arvioimiseen.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Kategorista data-analyysiä ja logistista regressiota käytetään arvioimaan korrelatiivisten mittareiden ja kliinisen tuloksen välisiä yhteyksiä (esim. vaste, kliininen hyöty, aika etenemiseen, etenemisvapaa eloonjääminen ja eloonjääminen).
Kaplan-Meier-metodologiaa ja Cox Proportional Hazards -malleja käytetään tapahtumaan kuluvan ajan päätepisteiden arvioimiseen.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 17. marraskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 7. lokakuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Perjantai 7. lokakuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Torstai 3. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. marraskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9145 (Muu tunniste: CTEP)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2014-01299 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .