TLR4 agonista GLA-SE és sugárterápia áttétes vagy műtéttel nem eltávolítható lágyszöveti szarkómában szenvedő betegek kezelésében
2019. november 4. frissítette: Fred Hutchinson Cancer Center
Fázisú vizsgálat a glükopiranozil-lipid A (GLA-SE) stabil emulziós készítmény és sugárzás kombinációjának biztonságosságának meghatározására áttétes szarkómában szenvedő betegeknél
Ez az I. fázisú kísérleti klinikai vizsgálat az útdíjszerű receptor 4 (TLR4) agonista glükopiranozil-lipid A (GLA)-stabil emulzió (SE) mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja sugárterápiával együtt alkalmazva lágyrész-szarkómában szenvedő betegek kezelésében. átterjedt a test más részeire (áttétes), vagy műtéttel nem távolítható el (nem reszekálható).
A TLR4 agonista GLA-SE serkentheti az immunrendszert a szarkómasejtek elpusztítására.
A sugárterápia nagy energiájú röntgensugarakat használ a daganatsejtek elpusztítására.
A TLR4 agonista GLA-SE sugárterápiával történő adása jobb kezelés lehet a műtéttel nem távolítható szarkóma kezelésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A heti GLA-SE (TLR4 agonista GLA-SE) palliatív sugárkezeléssel kombinált injekciók biztonságosságának értékelése áttétes szarkómában szenvedő betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A sugárzás és a tumoron belüli GLA-SE injekció kombinációját követően előzetes bizonyítékok keresése a hatásosságra vonatkozóan távoli tumorhelyeken.
II. A tumor-immun infiltrátumok változásainak elemzése sugárkezelést és tumoron belüli GLA-SE injekciót követően.
VÁZLAT: Ez a TLR4 agonista GLA-SE dózis-eszkalációs vizsgálata.
A betegek TLR4 agonista GLA-SE-t kapnak intratumorálisan hetente egyszer 8 héten keresztül. A kezelés megkezdését követő 2 héten belül a betegek 2 héten át sugárterápián is részesülnek, összesen 5-6 frakcióban.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 hónapon keresztül 6 hetente, majd 3 havonta követik 1 évig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
16
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Áttétes vagy nem reszekálható szarkóma diagnózisa
- A betegnek tapintható, felületes daganattal kell rendelkeznie, amely biztonságosan hozzáférhető az ágy melletti injekcióhoz, amely besugározható, és szükség esetén pontosan lokalizálható és stabilizálható
- A betegnek konzultálnia kell egy sugár onkológussal, aki sugárkezelést tervez; a besugárzást az elejétől a végéig 2 hetes időtartamon belül be kell fejezni
- A betegnek hajlandónak kell lennie a protokollban meghatározott biopsziák elvégzésére; a biopszia követelményétől csak akkor lehet eltekinteni, ha azt a beteg kezelőorvosa vagy a vizsgálatvezető (PI) nem biztonságosnak ítéli
- Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) teljesítménye 0-2
- A szérum kreatinin értéke a normál érték felső határának 1,5-szerese
- Összes bilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 2,5-szerese
- A protrombin idő (PT) = a normál érték felső határának 1,5-szerese
- Parciális tromboplasztin idő (PTT) = a normál érték felső határának 1,5-szerese
- Abszolút neutrofil > 1000/uL
- Thrombocytaszám > 75 000/uL
- Azoknál a betegeknél, akik a vizsgálat „kiterjesztési fázisába” lépnek, a páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy biztonságosan késleltesse a sugárzást legalább 6 héttel.
Kizárási kritériumok:
- Terhes nők, szoptató nők, szaporodási képességű férfiak és nők, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmazni; a fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépés előtt két héten belül
- Ismert aktív tüneti pangásos szívelégtelenség
- Klinikailag jelentős hipotenzió ismert
- Ismert újonnan diagnosztizált szívritmuszavar; legalább 3 hónapja stabil aritmiában szenvedő betegek részt vehetnek
- Ismert, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázis
- Ismert szisztémás fertőzésben szenvedő betegek, akik antibiotikumot vagy krónikus fenntartó/szuppresszív terápiát igényelnek
- Szisztémás rákellenes terápia (kemoterápia, "biológia", immunterápia) kevesebb mint két héttel a sugárkezelés megkezdése előtt
- Ismert klinikailag jelentős autoimmun betegségek, amelyek folyamatos szisztémás immunszuppressziót igényelnek a kontrollhoz
- Jelenlegi kezelés szteroidokkal
- Az ismerten humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív betegeknek normális differenciálódási csoport (CD)4 számmal és kimutathatatlan vírusterheléssel kell rendelkezniük.
- Jelenlegi warfarin kezelés; olyan betegeknél, akik nem szednek thrombocyta-aggregációt gátló szert, például aszpirint, más véralvadásgátlók is elfogadhatók, amíg a kezelőorvos úgy érzi, hogy biztonságos a biopszia napján a biopszia biztonságos befejezése után.
- Ismert allergia(ok) a GLA-SE vizsgálati szer bármely összetevőjére, beleértve a tojáslecitint is
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Kezelés (TLR4 agonista GLA-SE, sugárterápia)
A betegek TLR4 agonista GLA-SE-t kapnak intratumorálisan hetente egyszer 8 héten keresztül.
A kezelés megkezdését követő 2 héten belül a betegek 2 héten át sugárterápián is részesülnek, összesen 5-6 frakcióban.
|
Korrelatív vizsgálatok
Végezzen sugárterápiát
Más nevek:
Intratumorálisan beadva
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos nemkívánatos események előfordulása, bármely 3. vagy magasabb fokozatú nemkívánatos eseményként (AE) definiálva a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.03 verziója szerint
Időkeret: Akár a 9. hétig
|
A betegenkénti legmagasabb toxicitási fokozatok táblázatba kerülnek a nemkívánatos eseményekre és a laboratóriumi mérésekre, valamint a nemkívánatos eseményeket bejelentő betegek száma és százalékos aránya.
|
Akár a 9. hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a biomarkerek kimenetelében a perifériás vérből
Időkeret: Alapállapot legfeljebb 1 év
|
Összefoglaló statisztikákat használunk az idők során bekövetkezett változások leírására.
Ezen túlmenően a perifériás vérből származó biomarkerek eredményeinek időbeli lefutását grafikusan, összefoglaló diagramokkal vagy egyéni betegtáblázatokkal vizsgálják.
Ha van utalás értelmes trendre, olyan módszereket lehet használni, mint a lineáris vegyes modellek az időbeli változás mintázatának jellemzésére.
|
Alapállapot legfeljebb 1 év
|
|
Klinikai előny a RECIST v1.1 és az iRRC kiértékeléseken alapul
Időkeret: Akár 1 év
|
Kategorikus adatelemzést és logisztikus regressziót alkalmazunk a korrelatív mérőszámok és a klinikai kimenetel (például válasz, klinikai haszon, progresszióig eltelt idő, progressziómentes túlélés és túlélés) közötti összefüggések értékelésére.
|
Akár 1 év
|
|
Immuninfiltrátumok, mennyiségileg a sejtek száma egységnyi területen mérve
Időkeret: Akár 1 év
|
A tumorba infiltráló limfocitákat közvetlenül áramlással analizáljuk, és in vitro növesztjük, hogy a funkcionális jellemzőket elemezhessük.
Áramlási citometrián alapuló mutatók (pl.
sejtfenotípust és gátló receptor expressziót) mind a festés átlagos virágzási intenzitása, mind a pozitív és negatív sejtek abszolút és relatív száma tekintetében jelentjük a megállapított kontrollokhoz képest.
|
Akár 1 év
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Akár 1 év
|
Kategorikus adatelemzést és logisztikus regressziót alkalmazunk a korrelatív mérőszámok és a klinikai kimenetel (például válasz, klinikai haszon, progresszióig eltelt idő, progressziómentes túlélés és túlélés) közötti összefüggések értékelésére.
A Kaplan-Meier módszertant és a Cox-arányos kockázati modelleket fogják használni az eseményig tartó végpontok értékeléséhez.
|
Akár 1 év
|
|
A válasz a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) (v) 1.1-es verzióján és az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (iRRC) értékelésén alapul
Időkeret: Akár 1 év
|
Kategorikus adatelemzést és logisztikus regressziót alkalmazunk a korrelatív mérőszámok és a klinikai kimenetel (például válasz, klinikai haszon, progresszióig eltelt idő, progressziómentes túlélés és túlélés) közötti összefüggések értékelésére.
|
Akár 1 év
|
|
Túlélés
Időkeret: Akár 1 év
|
Kategorikus adatelemzést és logisztikus regressziót alkalmazunk a korrelatív mérőszámok és a klinikai kimenetel (például válasz, klinikai haszon, progresszióig eltelt idő, progressziómentes túlélés és túlélés) közötti összefüggések értékelésére.
A Kaplan-Meier módszertant és a Cox-arányos kockázati modelleket fogják használni az eseményig tartó végpontok értékeléséhez.
|
Akár 1 év
|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: Akár 1 év
|
Kategorikus adatelemzést és logisztikus regressziót alkalmazunk a korrelatív mérőszámok és a klinikai kimenetel (például válasz, klinikai haszon, progresszióig eltelt idő, progressziómentes túlélés és túlélés) közötti összefüggések értékelésére.
A Kaplan-Meier módszertant és a Cox-arányos kockázati modelleket fogják használni az eseményig tartó végpontok értékeléséhez.
|
Akár 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2014. november 17.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2016. október 7.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2016. október 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. július 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. július 1.
Első közzététel (BECSLÉS)
2014. július 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2019. november 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. november 4.
Utolsó ellenőrzés
2019. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 9145 (Egyéb azonosító: CTEP)
- P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2014-01299 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .