GLA-SE, agoniste du TLR4, et radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un sarcome des tissus mous métastatique ou ne pouvant être retiré par chirurgie
4 novembre 2019 mis à jour par: Fred Hutchinson Cancer Center
Une étude de phase I visant à déterminer l'innocuité de l'association d'une formulation d'émulsion stable de glucopyranosyl lipide A (GLA-SE) et d'un rayonnement chez des patients atteints de sarcome métastatique
Cet essai clinique pilote de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose d'émulsion stable (SE) de glucopyranosyl lipide A (GLA) agoniste du récepteur de type Toll (TLR4) lorsqu'il est administré avec une radiothérapie dans le traitement de patients atteints de sarcome des tissus mous qui s'est propagé à d'autres parties du corps (métastatique) ou ne peut pas être enlevé chirurgicalement (non résécable).
L'agoniste du TLR4 GLA-SE peut stimuler le système immunitaire pour tuer les cellules du sarcome.
La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales.
L'administration de l'agoniste TLR4 GLA-SE avec la radiothérapie peut être un meilleur traitement pour traiter le sarcome qui ne peut pas être enlevé par chirurgie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Évaluer la sécurité des injections hebdomadaires de GLA-SE (agoniste TLR4 GLA-SE) en association avec une radiothérapie palliative chez les patients atteints de sarcome métastatique.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Rechercher des preuves préliminaires d'efficacité sur des sites tumoraux distants suite à la combinaison de rayonnement et d'injection intra-tumorale de GLA-SE.
II. Analyser les changements dans les infiltrats immuns tumoraux suite à une irradiation et à une injection intra-tumorale de GLA-SE.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à dose croissante de l'agoniste TLR4 GLA-SE.
Les patients reçoivent l'agoniste du TLR4 GLA-SE par voie intratumorale une fois par semaine pendant 8 semaines. Dans les 2 semaines suivant le début du traitement, les patients subissent également une radiothérapie pendant 2 semaines pour un total de 5 à 6 fractions.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis toutes les 6 semaines pendant 6 mois, puis tous les 3 mois pendant 1 an maximum.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Un diagnostic de sarcome métastatique ou non résécable
- Le patient doit avoir une tumeur palpable et superficielle, accessible en toute sécurité pour une injection au chevet qui sera irradiée et peut être localisée avec précision et stabilisée si nécessaire
- Le patient doit avoir consulté un radio-oncologue qui planifie une radiothérapie ; la radiothérapie doit être effectuée dans une fenêtre de 2 semaines du début à la fin
- Le patient doit être prêt à subir des biopsies comme spécifié par le protocole ; l'exigence de biopsie ne peut être levée que si elle est jugée dangereuse par le médecin traitant du patient ou le chercheur principal (PI)
- Statut de performance de Zubrod (Eastern Cooperative Oncology Group [ECOG]) de '0-2'
- Créatinine sérique =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 fois la limite supérieure de la normale
- Temps de prothrombine (TP) =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Temps de thromboplastine partielle (PTT) =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale
- Neutrophile absolu > 1000/uL
- Numération plaquettaire > 75 000/uL
- Pour les patients qui entreront dans la "phase d'expansion" de l'essai, le patient doit être en mesure de retarder en toute sécurité la radiothérapie d'au moins 6 semaines
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes, les femmes qui allaitent, les hommes et les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception efficace ou l'abstinence ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les deux semaines précédant l'entrée à l'étude
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique active connue
- Hypotension cliniquement significative connue
- Arythmie cardiaque nouvellement diagnostiquée connue ; les patients présentant une arythmie stable depuis au moins 3 mois seront autorisés à participer
- Métastase connue non traitée du système nerveux central (SNC)
- Patients atteints d'infections systémiques connues nécessitant des antibiotiques ou un traitement d'entretien/suppresseur chronique
- Traitement anticancéreux systémique (chimiothérapie, "biologiques", immunothérapie) moins de deux semaines avant le début de la radiothérapie
- Troubles auto-immuns connus cliniquement significatifs nécessitant une immunosuppression systémique continue pour le contrôle
- Traitement actuel avec des stéroïdes
- Les patients dont on sait qu'ils sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) doivent avoir un nombre normal de grappes de différenciation (CD)4 et une charge virale indétectable
- Traitement actuel par warfarine ; pour les patients qui ne prennent pas d'agent antiplaquettaire tel que l'aspirine, une autre anticoagulation est acceptable tant que le médecin traitant estime qu'il est sûr de la maintenir le jour de la biopsie jusqu'à ce que la biopsie soit terminée en toute sécurité
- Allergie(s) connue(s) à l'un des composants de l'agent à l'étude GLA-SE, y compris la lécithine d'œuf
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Traitement (agoniste TLR4 GLA-SE, radiothérapie)
Les patients reçoivent l'agoniste du TLR4 GLA-SE par voie intratumorale une fois par semaine pendant 8 semaines.
Dans les 2 semaines suivant le début du traitement, les patients subissent également une radiothérapie pendant 2 semaines pour un total de 5 à 6 fractions.
|
Études corrélatives
Subir une radiothérapie
Autres noms:
Administré par voie intratumorale
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Incidence des événements indésirables graves, définis comme tout événement indésirable (EI) de grade 3 ou plus selon la version 4.03 des Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables
Délai: Jusqu'à la semaine 9
|
Les grades de toxicité les plus élevés par patient seront tabulés pour les EI et les mesures de laboratoire, ainsi que le nombre et le pourcentage de patients signalant des EI.
|
Jusqu'à la semaine 9
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification des résultats des biomarqueurs du sang périphérique
Délai: Base jusqu'à 1 an
|
Des statistiques récapitulatives seront utilisées pour décrire les changements dans le temps.
De plus, l'évolution temporelle des résultats des biomarqueurs du sang périphérique sera étudiée graphiquement, par des tracés récapitulatifs ou des tracés individuels de patients.
S'il y a une suggestion de tendance significative, des méthodes telles que des modèles linéaires mixtes peuvent être utilisées pour caractériser le modèle de changement au fil du temps.
|
Base jusqu'à 1 an
|
|
Bénéfice clinique basé sur les évaluations RECIST v1.1 et iRRC
Délai: Jusqu'à 1 an
|
L'analyse des données catégorielles et la régression logistique seront utilisées pour évaluer les associations entre les mesures corrélatives et les résultats cliniques (par exemple, la réponse, le bénéfice clinique, le temps jusqu'à la progression, la survie sans progression et la survie).
|
Jusqu'à 1 an
|
|
Infiltrats immunitaires, mesurés quantitativement en nombre de cellules par unité de surface
Délai: Jusqu'à 1 an
|
Les lymphocytes infiltrant la tumeur seront analysés directement par flux et cultivés in vitro afin que les caractéristiques fonctionnelles puissent être analysées.
Métriques basées sur la cytométrie en flux (par ex.
phénotype cellulaire et expression du récepteur inhibiteur) seront rapportés à la fois en ce qui concerne l'intensité de fluorescence moyenne de la coloration ainsi que les nombres absolus et relatifs de cellules positives et négatives par rapport aux témoins établis.
|
Jusqu'à 1 an
|
|
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 1 an
|
L'analyse des données catégorielles et la régression logistique seront utilisées pour évaluer les associations entre les mesures corrélatives et les résultats cliniques (par exemple, la réponse, le bénéfice clinique, le temps jusqu'à la progression, la survie sans progression et la survie).
La méthodologie de Kaplan-Meier et les modèles de risques proportionnels de Cox seront utilisés pour évaluer les paramètres de délai jusqu'à l'événement.
|
Jusqu'à 1 an
|
|
Réponse basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1 et les évaluations des critères de réponse liée au système immunitaire (iRRC)
Délai: Jusqu'à 1 an
|
L'analyse des données catégorielles et la régression logistique seront utilisées pour évaluer les associations entre les mesures corrélatives et les résultats cliniques (par exemple, la réponse, le bénéfice clinique, le temps jusqu'à la progression, la survie sans progression et la survie).
|
Jusqu'à 1 an
|
|
Survie
Délai: Jusqu'à 1 an
|
L'analyse des données catégorielles et la régression logistique seront utilisées pour évaluer les associations entre les mesures corrélatives et les résultats cliniques (par exemple, la réponse, le bénéfice clinique, le temps jusqu'à la progression, la survie sans progression et la survie).
La méthodologie de Kaplan-Meier et les modèles de risques proportionnels de Cox seront utilisés pour évaluer les paramètres de délai jusqu'à l'événement.
|
Jusqu'à 1 an
|
|
Temps de progression
Délai: Jusqu'à 1 an
|
L'analyse des données catégorielles et la régression logistique seront utilisées pour évaluer les associations entre les mesures corrélatives et les résultats cliniques (par exemple, la réponse, le bénéfice clinique, le temps jusqu'à la progression, la survie sans progression et la survie).
La méthodologie de Kaplan-Meier et les modèles de risques proportionnels de Cox seront utilisés pour évaluer les paramètres de délai jusqu'à l'événement.
|
Jusqu'à 1 an
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
17 novembre 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
7 octobre 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
7 octobre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 juillet 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 juillet 2014
Première publication (ESTIMATION)
3 juillet 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
6 novembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 9145 (Autre identifiant: CTEP)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2014-01299 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .