此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

ACP-196 在 Waldenström 巨球蛋白血症患者中的开放标签 2 期研究

2026年9月10日 更新者：Acerta Pharma BV
本研究的目的是评估 acalabrutinib 在治疗 WM 受试者中的安全性、药代动力学、药效学和活性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

临床研究表明，通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 靶向 B 细胞受体 (BCR) 信号通路，对非霍奇金淋巴瘤患者（包括华氏巨球蛋白血症 (WM)）产生显着的临床益处。 Ibrutinib (IMBRUVICA®) 是一种口服小分子 BTK 抑制剂，已被批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)、套细胞淋巴瘤和 WM。

Acerta Pharma BV (AcertaPharma) 开发了一种新型 BTK 抑制剂 acalabrutinib，它在临床前模型中实现了显着的口服生物利用度和效力。

本研究的目的是评估 acalabrutinib 在治疗 WM 受试者中的安全性、药代动力学、药效学和活性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

107

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 希腊
      • Athens、希腊、11528
        • Research Site
  • 意大利
      • Bologna、意大利、40138
        • Research Site
      • Milan、意大利、20162
        • Research Site
      • Novara、意大利、28100
        • Research Site
  • 法国
      • Aurillac、法国、15002
        • Research Site
      • Clermond Ferrand、法国、63003
        • Research Site
      • Marseille、法国、13273
        • Research Site
      • Montpellier、法国、34295
        • Research Site
      • Nantes、法国、44093
        • Research Site
      • Paris、法国、75015
        • Research Site
      • Paris、法国、75651
        • Research Site
      • Pierre-Bénite、法国、69495
        • Research Site
      • Poitiers、法国、86021
        • Research Site
      • Reims、法国、51092
        • Research Site
      • Rennes、法国、35000
        • Research Site
      • Toulouse、法国、31059
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy、法国、54500
        • Research Site
  • 美国
    • California
      • Santa Barbara、California、美国、93105
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80012
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705
        • Research Site
      • Bedford、Texas、美国、76022
        • Research Site
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver、Washington、美国、98684
        • Research Site
  • 英国
      • Bournemouth、英国、BH7 7DW
        • Research Site
      • Leeds、英国、LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester、英国、LE1 7RH
        • Research Site
      • London、英国、SW3 6JJ
        • Research Site
      • London、英国、NW1 2BU
        • Research Site
      • Oxford、英国、OX3 7LE
        • Research Site
      • Plymouth、英国、PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton、英国、SO16 6YD
        • Research Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105AZ
        • Research Site
      • Utrecht、荷兰、2508GA
        • Research Site
  • 西班牙
      • Salamanca、西班牙、37007
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥18 岁的男性和女性。
  2. 仅限先前接受过治疗的队列：确诊为 WM，在 ≥ 1 次 WM 既往治疗后复发或难以治愈且需要治疗。

  3. 仅限先前未治疗的队列：在需要治疗但不想接受化学免疫治疗或患有会妨碍化学免疫治疗的合并症的受试者中确诊为先前未治疗的 WM，例如：

    • IgM ≥5,000mg/dL 的症状性高粘血症
    • 疾病相关的神经病
  4. 通过 SPEP 和 IFE 测量的 IgM 血清浓度超过正常或可测量的淋巴结 WM 的上限（定义为存在≥1 个最长直径≥2.0 cm 且最长垂直直径≥1.0cm 的淋巴结).
  5. ECOG体能状态≤2。
  6. 性活跃且可以生育的女性必须同意在研究期间和最后一剂 acalabrutinib 后 2 天内使用高效避孕方法。
  7. 愿意并能够参与本研究方案中所有必需的评估和程序，包括毫无困难地吞咽胶囊。
  8. 能够理解研究的目的和风险，并提供签署并注明日期的知情同意书和授权使用受保护的健康信息（根据国家和地方患者隐私法规）。

排除标准：

  1. 先前的恶性肿瘤，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已无病 ≥ 2 年或不会将生存期限制在 <2 年内的其他癌症。 注意：这些情况必须与医疗监督员讨论。
  2. 危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这些疾病、医疗状况或器官系统功能障碍可能危及受试者的安全、干扰 acalabrutinib 的吸收或代谢，或使研究结果处于过度风险之中。
  3. 重大心血管疾病，例如筛选后 6 个月内不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病，或 QTc >480 毫秒。
  4. 吸收不良综合征，严重影响胃肠功能的疾病，或胃或小肠切除术或胃旁路术，有症状的炎症性肠病，或部分或完全肠梗阻。
  5. 研究药物首次给药后 4 周内的任何免疫治疗。
  6. 对于近期进行过化疗或实验性治疗的受试者，研究药物的首次给药必须在药物半衰期的 5 倍之后进行。
  7. 先前接触过 BCR 抑制剂（例如 BTK、PI3K 或 SYK 抑制剂）或 BCL-2 抑制剂（例如 ABT-199）。
  8. 正在进行的免疫抑制治疗，包括用于治疗 WM 或其他病症的全身性或肠内皮质类固醇。 注意：受试者可以使用局部或吸入皮质类固醇或低剂量类固醇（每天≤10 mg 泼尼松或等效药物）作为合并症的治疗。 在参与研究期间，受试者还可以根据需要接受全身性或肠内皮质类固醇治疗紧急合并症。
  9. ≥ 2 级毒性（脱发除外）从先前的抗癌治疗（包括放疗）继续。
  10. 已知的 HIV 病史或 HCV 或乙型肝炎病毒 (HBV) 活动性感染或任何不受控制的活动性全身感染。
  11. 在研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术。
  12. 不受控制的自身免疫性溶血性贫血或特发性血小板减少性紫癜。
  13. 有出血素质史（例如血友病、血管性血友病）。
  14. 首次服用阿卡替尼前 6 个月内有中风或颅内出血史。
  15. 在研究药物首次给药后 28 天内需要或接受华法林或等效维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）的抗凝治疗。
  16. 需要用质子泵抑制剂治疗（例如，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑）。
  17. ANC <0.75 x 109/L 或血小板计数 <50 x 109/L。 对于疾病累及骨髓的受试者，ANC <0.50 x 109/L 或血小板计数 <30x109/L。
  18. 肌酐 >2.5 x 机构 ULN；总胆红素 >2.5 x ULN；或 AST 或 ALT >3.0 x ULN。
  19. 哺乳期或怀孕。
  20. 同时参与另一项治疗性临床试验。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：以前治疗过
先前接受过 Waldenström 巨球蛋白血症治疗的受试者 N=92
药品：阿卡拉替尼 (ACP-196)
其他名称：
  • 阿卡拉布替尼
实验性的：治疗天真
患有初治 Waldenström 巨球蛋白血症的受试者。 人数=14
药品：阿卡拉替尼 (ACP-196)
其他名称：
  • 阿卡拉布替尼

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
由研究者根据 IWWM 第 6 条标准评估的受试者中 Acalabrutinib 的总体反应率 (ORR)
大体时间：长达约 3.8 年。数据在最后一位患者完成第 27 个周期（每个周期 28 天）时截断。
ORR 定义为受试者达到矿工反应 (MR) 或更好的比率，包括完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR)、部分反应 (PR) 和 MR；反应的定义由研究人员使用修改后的第 6 条标准（参见方案表 4-2、4-3）和修改后的第三届华氏巨球蛋白血症国际研讨会 (IWWM) 标准（参见方案表 4-4 和表 4- 5 的定义）。 对于修改后的第 6 条标准，MR 定义为 (1) 可检测到单克隆 IgM 蛋白，(2) 没有新的活动性疾病体征或症状，(3) 患者血清单克隆 IgM 水平降低 >=25% 但 < 50%从基线。 PR 和 VGPR 都需要 (1) 和 (2) 作为 MR，但 PR 还需要血清单克隆 IgM 水平降低 >=50% 和 <90% 以及髓外疾病减少。 VGPR 需要 >= 90% 的血清 IgM 减少和髓外疾病的完全消退。
长达约 3.8 年。数据在最后一位患者完成第 27 个周期（每个周期 28 天）时截断。
由研究者根据 IWWM 第 3 条标准评估的受试者中 Acalabrutinib 的总体反应率 (ORR)
大体时间：长达约 3.8 年。数据在最后一位患者完成第 27 个周期（每个周期 28 天）时截断。
ORR 定义为受试者达到矿工反应 (MR) 或更好的比率，包括完全反应 (CR)、非常好的部分反应 (VGPR)、部分反应 (PR) 和 MR；反应的定义由研究人员使用修改后的第 6 条标准（参见方案表 4-2、4-3）和修改后的第三届华氏巨球蛋白血症国际研讨会 (IWWM) 标准（参见方案表 4-4 和表 4- 5 的定义）。 对于修改后的第 6 条标准，MR 定义为 (1) 可检测到单克隆 IgM 蛋白，(2) 没有新的活动性疾病体征或症状，(3) 患者血清单克隆 IgM 水平降低 >=25% 但 < 50%从基线。 PR 和 VGPR 都需要 (1) 和 (2) 作为 MR，但 PR 还需要血清单克隆 IgM 水平降低 >=50% 和 <90% 以及髓外疾病减少。 VGPR 需要 >= 90% 的血清 IgM 减少和髓外疾病的完全消退。
长达约 3.8 年。数据在最后一位患者完成第 27 个周期（每个周期 28 天）时截断。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究者对 Acalabrutinib 的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达约 3.8 年。最后一个受试者的数据削减已完成第 27 个周期（每个周期 28 天）。
PFS 评估的 Kaplan-Meier (K-M) 估计及其 95% 置信区间由研究者使用修改后的第 3 和第 6 IWWM 标准提供。 K-M 估计在某个时间（例如。 all subjects complete Cycle 27) 提供在给定时间内仍存活或未进展的受试者占所有处于危险中的患者的估计百分比。 根据第 6 个 IWWM 标准，进行性疾病定义为血清 IgM 水平增加 >= 25%，并且从最低点绝对增加至少 500 mg/dL（需要至少间隔 4 周的至少 2 次连续测量来确认）和/或可归因于疾病的临床特征进展。 根据修改后的第 3 条 IWWM 标准，除了作为第 6 条标准的 IgM 要求外，它还可以包括临床上显着的疾病相关症状的进展和/或任何原因引起的死亡或新的抗肿瘤治疗的开始。
长达约 3.8 年。最后一个受试者的数据削减已完成第 27 个周期（每个周期 28 天）。
研究者对 Acalabrutinib 的总生存期 (OS)
大体时间：当所有受试者都完成第 27 个周期或在第 27 个周期之前停止时，进行初步分析。
结果测量是预先指定的，以总结每个研究者评估的关于受试者生命/生存状态的数据，在 RRF 中提供，而不管 iWWM 第 3 条或第 6 条标准。 Kaplan-Meier (K-M) 在特定时间估计（例如 all subjects complete Cycle 27) 提供了在给定时间内仍然活着的受试者占所有处于危险中的患者的估计百分比。
当所有受试者都完成第 27 个周期或在第 27 个周期之前停止时，进行初步分析。
缓解持续时间 (DOR) 总结
大体时间：当所有受试者都完成第 27 周期或退出研究时进行初步分析
DOR 定义为从首次记录完全缓解 (CR)、非常好部分缓解 (VGPR)、部分缓解 (PR) 或轻微缓解 (MR) 到首次记录确定性 PD 或因任何原因死亡的较早时间原因。 为 DOR 提供了汇总统计数据。
当所有受试者都完成第 27 周期或退出研究时进行初步分析

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Acerta Pharma BV

调查人员

  • 研究主任：AstraZeneca Clinical study Information Center、1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年9月11日

初级完成 (实际的)

2019年10月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月31日

研究注册日期

首次提交

2014年6月30日

首先提交符合 QC 标准的

2014年7月1日

首次发布 (估计的)

2014年7月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月10日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACE-WM-001
  • 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
  • 2014 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 2014-003212-36 (EudraCT编号)
  • 2023-509356-34-00 (注册表标识符：CTIS{EU})

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅