Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et åbent, fase 2-studie af ACP-196 i emner med Waldenström-makroglobulinæmi

6. marts 2026 opdateret af: Acerta Pharma BV
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og aktivitet af acalabrutinib ved behandling af patienter med WM.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kliniske undersøgelser har vist, at målretning af B-celle receptor (BCR) signalvejen ved at hæmme Bruton tyrosinkinase (BTK) giver betydelig klinisk fordel hos patienter med non-Hodgkin lymfom, herunder Waldenström makroglobulinæmi (WM). Ibrutinib (IMBRUVICA®), en oral, lille molekyle BTK-hæmmer er blevet godkendt til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), mantelcellelymfom og WM.

Acerta Pharma BV (AcertaPharma) har udviklet en ny BTK-hæmmer, acalabrutinib, der opnår betydelig oral biotilgængelighed og styrke i prækliniske modeller.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, farmakokinetik, farmakodynamik og aktivitet af acalabrutinib ved behandling af patienter med WM.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

107

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Research Site
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Det Forenede Kongerige, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • Research Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • Research Site
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Barbara, California, Forenede Stater, 93105
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80012
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55404
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Forenede Stater, 76022
        • Research Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Research Site
  • Frankrig
      • Aurillac, Frankrig, 15002
        • Research Site
      • Clermond Ferrand, Frankrig, 63003
        • Research Site
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Research Site
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Research Site
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Research Site
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Research Site
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Research Site
      • Rennes, Frankrig, 35000
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
        • Research Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105AZ
        • Research Site
      • Utrecht, Holland, 2508GA
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20162
        • Research Site
      • Novara, Italien, 28100
        • Research Site
  • Spanien
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 130 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd og kvinder ≥18 år.
  2. Kun tidligere behandlet kohorte: En bekræftet diagnose af WM, som er recidiverende efter eller været refraktær over for ≥1 tidligere behandling for WM, og som kræver behandling.

  3. Kun tidligere ubehandlet kohorte: En bekræftet diagnose af tidligere ubehandlet WM hos personer, der kræver behandling og ikke ønsker at modtage kemoimmunterapi eller har komorbiditeter, der ville udelukke kemoimmunterapi, såsom:

    • Symptomatisk hyperviskositet med en IgM ≥5.000mg/dL
    • Sygdomsrelateret neuropati
  4. Serumkoncentration af IgM, målt ved SPEP og IFE, der overstiger de øvre grænser for normal eller målbar nodal WM (defineret som tilstedeværelsen af ​​≥1 lymfeknude, der måler ≥2,0 cm i den længste diameter og ≥1,0 ​​cm i den længste vinkelrette diameter ).
  5. ECOG-ydelsesstatus på ≤2.
  6. Kvinder, der er seksuelt aktive og kan føde børn, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsformer under undersøgelsen og i 2 dage efter den sidste dosis acalabrutinib.
  7. Villig og i stand til at deltage i alle nødvendige evalueringer og procedurer i denne undersøgelsesprotokol, herunder at sluge kapsler uden besvær.
  8. Evne til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale regler om patientbeskyttelse).

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i ≥2 år, eller som ikke vil begrænse overlevelsen til <2 år. Bemærk: Disse tilfælde skal diskuteres med den medicinske monitor.
  2. En livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, som efter investigatorens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​acalabrutinib eller sætte undersøgelsens resultater i urimelig risiko.
  3. Betydelig kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification eller QTc >480 msek.
  4. Malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af maven eller tyndtarmen eller gastrisk bypass, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
  5. Enhver immunterapi inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  6. For forsøgspersoner med nylig kemoterapi eller eksperimentel terapi skal den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtræde efter 5 gange halveringstiden for midlet/midlerne.
  7. Forudgående eksponering for en BCR-hæmmer (f.eks. BTK-, PI3K- eller SYK-hæmmere) eller BCL-2-hæmmere (f.eks. ABT-199).
  8. Løbende immunsuppressiv terapi, herunder systemiske eller enteriske kortikosteroider til behandling af WM eller andre tilstande. Bemærk: Forsøgspersoner kan bruge topiske eller inhalerede kortikosteroider eller lavdosis steroider (≤10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag) som behandling for komorbide tilstande. Under undersøgelsesdeltagelsen kan forsøgspersoner også modtage systemiske eller enteriske kortikosteroider efter behov for behandlingsudspringende komorbide tilstande.
  9. Grad ≥2 toksicitet (bortset fra alopeci), der fortsætter fra tidligere kræftbehandling inklusive stråling.
  10. Kendt historie med HIV eller aktiv infektion med HCV eller hepatitis B-virus (HBV) eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion.
  11. Større operation inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  12. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller idiopatisk trombocytopeni purpura.
  13. Anamnese med en blødende diatese (f.eks. hæmofili, von Willebrands sygdom).
  14. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af acalabrutinib.
  15. Kræver eller modtager antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon) inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  16. Kræver behandling med protonpumpehæmmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol).
  17. ANC <0,75 x 109/L eller blodpladetal <50 x 109/L. For forsøgspersoner med sygdomsinvolvering i knoglemarven, ANC <0,50 x 109/L eller blodpladetal <30x109/L.
  18. Kreatinin >2,5 x institutionel ULN; total bilirubin >2,5 x ULN; eller AST eller ALT >3,0 x ULN.
  19. Ammende eller gravid.
  20. Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tidligere behandlet
Individer tidligere behandlet med Waldenström Macroglobulinæmi N=92
Medicin: Acalabrutinib (ACP-196)
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Eksperimentel: Behandling naiv
Personer med behandlingsnaiv Waldenström-makroglobulinæmi. N=14
Medicin: Acalabrutinib (ACP-196)
Andre navne:
  • Acalabrutinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) af acalabrutinib i forsøgspersoner som vurderet af investigator i henhold til IWWM 6. kriterium
Tidsramme: Op til cirka 3,8 år. Dataklippet, når sidste patient har gennemført cyklus 27 (28 dage pr. cyklus).
ORR defineret som frekvensen af ​​forsøgspersoner, der opnår en minearbejderrespons (MR) eller bedre, inklusive fuldstændig respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) og MR; Definitionen af ​​svar evalueres af efterforskere ved hjælp af både Modified 6. kriterier (se protokol tabel 4-2, 4-3) og Modified 3rd International Workshop of Waldenström Macroglobulinemia (IWWM) kriterier (se protokol tabel 4-4 og tabel 4- 5 for definition). For modificeret 6. kriterier er MR defineret som (1) monoklonalt IgM-protein kan påvises, (2) ingen nye tegn eller symptomer på aktiv sygdom, (3) og patienten har >=25 % men < 50 % reduktion i serum monoklonalt IgM-niveau fra baseline. PR og VGPR kræver begge (1) og (2) som MR, men PR kræver også >=50% og <90% reduktion i serum monoklonalt IgM niveau samt reduktion i ekstramedullær sygdom. VGPR kræver >= 90 % reduktion i serum IgM og fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom.
Op til cirka 3,8 år. Dataklippet, når sidste patient har gennemført cyklus 27 (28 dage pr. cyklus).
Samlet responsrate (ORR) af acalabrutinib i forsøgspersoner som vurderet af investigator i henhold til IWWM 3. kriterium
Tidsramme: Op til cirka 3,8 år. Dataklippet, når sidste patient har gennemført cyklus 27 (28 dage pr. cyklus).
ORR defineret som frekvensen af ​​forsøgspersoner, der opnår en minearbejderrespons (MR) eller bedre, inklusive fuldstændig respons (CR), meget god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) og MR; Definitionen af ​​svar evalueres af efterforskere ved hjælp af både Modified 6. kriterier (se protokol tabel 4-2, 4-3) og Modified 3rd International Workshop of Waldenström Macroglobulinemia (IWWM) kriterier (se protokol tabel 4-4 og tabel 4- 5 for definition). For modificeret 6. kriterier er MR defineret som (1) monoklonalt IgM-protein kan påvises, (2) ingen nye tegn eller symptomer på aktiv sygdom, (3) og patienten har >=25 % men < 50 % reduktion i serum monoklonalt IgM-niveau fra baseline. PR og VGPR kræver begge (1) og (2) som MR, men PR kræver også >=50% og <90% reduktion i serum monoklonalt IgM niveau samt reduktion i ekstramedullær sygdom. VGPR kræver >= 90 % reduktion i serum IgM og fuldstændig opløsning af ekstramedullær sygdom.
Op til cirka 3,8 år. Dataklippet, når sidste patient har gennemført cyklus 27 (28 dage pr. cyklus).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) af Acalabrutinib af Investigator
Tidsramme: Op til cirka 3,8 år. Dataklippet ved sidste emne har gennemført cyklus 27 (28 dage pr. cyklus).
Kaplan-Meier (K-M) estimater af PFS-vurderingerne og dets 95 % konfidensinterval er givet ved hjælp af både modificerede 3. og 6. IWWM-kriterier af investigator. K-M estimater på et bestemt tidspunkt (f. alle forsøgspersoner fuldfører cyklus 27) angiver den estimerede procentdel af forsøgspersonerne, der stadig er i live eller ikke har udviklet sig inden for den givne tid, over alle patienter i risiko. I henhold til 6. IWWM-kriterier er den progressive sygdom defineret som >= 25 % stigning i serum-IgM-niveau med en absolut stigning på mindst 500 mg/dL fra laveste nadir (kræver bekræftelse på mindst 2 på hinanden følgende målinger med mindst 4 ugers mellemrum) og /eller progression af kliniske træk, der kan tilskrives sygdommen. I henhold til modificerede 3. IWWM-kriterier kan det foruden IgM-krav som 6. kriterier også omfatte progression af klinisk signifikante sygdomsrelaterede symptomer og/eller død fra enhver årsag eller påbegyndelse af en ny anti-neoplastisk behandling.
Op til cirka 3,8 år. Dataklippet ved sidste emne har gennemført cyklus 27 (28 dage pr. cyklus).
Samlet overlevelse (OS) af Acalabrutinib af Investigator
Tidsramme: Primær analyse opstår, når alle forsøgspersoner har afsluttet cyklus 27 eller har afbrudt før cyklus 27.
Resultatmål var forudspecificeret for at opsummere data pr. investigator vurdering med hensyn til forsøgspersonens vitale/overlevelsesstatus er præsenteret i RRF og uanset iWM 3. eller 6. kriterier. Kaplan-Meier (K-M) estimater på et bestemt tidspunkt (f. alle forsøgspersoner fuldfører cyklus 27) giver den estimerede procentdel af forsøgspersonerne, der stadig er i live inden for det givne tidspunkt over alle patienter i risiko.
Primær analyse opstår, når alle forsøgspersoner har afsluttet cyklus 27 eller har afbrudt før cyklus 27.
Resumé af svarvarighed (DOR)
Tidsramme: Primær analyse finder sted, når alle forsøgspersoner har gennemført cyklus 27 eller har forladt undersøgelsen
DOR er defineret som intervallet fra den første dokumentation af fuldstændig respons (CR), Very Good Partial Response (VGPR), Partial Response (PR) eller Mindre Respons (MR) til det tidligere af den første dokumentation for definitiv PD eller død fra evt. årsag. Opsummeringsstatistikken leveres for DOR.
Primær analyse finder sted, når alle forsøgspersoner har gennemført cyklus 27 eller har forladt undersøgelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Efterforskere

  • Studieleder: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. september 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2019

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2014

Først opslået (Anslået)

3. juli 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACE-WM-001
  • 2014-003212-36 (EudraCT nummer)
  • 2023-509356-34-00 (Registry Identifier: CTIS{EU})

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Waldenström Macroglobulinemia (WM)

Kliniske forsøg med Acalabrutinib (ACP-196)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner