Un estudio abierto de fase 2 de ACP-196 en sujetos con macroglobulinemia de Waldenström

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres ≥18 años.
2. Cohorte previamente tratada solamente: Un diagnóstico confirmado de WM, que ha recaído después o ha sido refractario a ≥1 terapia previa para WM y que requiere tratamiento.

3. Solo cohorte sin tratamiento previo: un diagnóstico confirmado de WM sin tratamiento previo en sujetos que requieren tratamiento y no desean recibir quimioinmunoterapia o tienen comorbilidades que impedirían la quimioinmunoterapia, como:

   • Hiperviscosidad sintomática con IgM ≥5.000mg/dL
   • Neuropatía relacionada con la enfermedad
4. Concentración sérica de IgM, medida por SPEP e IFE, que supera los límites superiores de la WM ganglionar normal o medible (definida como la presencia de ≥1 ganglio linfático que mide ≥2,0 cm en el diámetro más largo y ≥1,0 ​​cm en el diámetro perpendicular más largo ).
5. Estado funcional ECOG de ≤2.
6. Las mujeres que son sexualmente activas y pueden tener hijos deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante 2 días después de la última dosis de acalabrutinib.
7. Dispuesto y capaz de participar en todas las evaluaciones y procedimientos requeridos en este protocolo de estudio, incluida la deglución de cápsulas sin dificultad.
8. Capacidad para comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado y una autorización para usar información de salud protegida (de acuerdo con las regulaciones nacionales y locales de privacidad del paciente).

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna previa, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ u otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥2 años o que no limite la supervivencia a <2 años. Nota: Estos casos deben ser discutidos con el monitor médico.
2. Una enfermedad, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que pone en peligro la vida y que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de acalabrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.
3. Enfermedad cardiovascular significativa, como arritmias sintomáticas o no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 o 4 según lo definido por la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o QTc> 480 mseg.
4. Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, o resección del estómago o intestino delgado o bypass gástrico, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
5. Cualquier inmunoterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
6. Para sujetos con quimioterapia o terapia experimental reciente, la primera dosis del fármaco del estudio debe ocurrir después de 5 veces la vida media de los agentes.
7. Exposición previa a un inhibidor de BCR (p. ej., inhibidores de BTK, PI3K o SYK) o inhibidores de BCL-2 (p. ej., ABT-199).
8. Terapia inmunosupresora en curso, incluidos los corticosteroides sistémicos o entéricos para el tratamiento de la WM u otras afecciones. Nota: los sujetos pueden usar corticosteroides tópicos o inhalados o esteroides en dosis bajas (≤10 mg de prednisona o equivalente por día) como terapia para condiciones comórbidas. Durante la participación en el estudio, los sujetos también pueden recibir corticosteroides sistémicos o entéricos según sea necesario para las condiciones comórbidas emergentes del tratamiento.
9. Toxicidad de grado ≥2 (distinta de la alopecia) continuada por una terapia anticancerígena previa, incluida la radiación.
10. Antecedentes conocidos de VIH o infección activa por VHC o virus de la hepatitis B (VHB) o cualquier infección sistémica activa no controlada.
11. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
12. Anemia hemolítica autoinmune no controlada o púrpura trombocitopénica idiopática.
13. Antecedentes de diátesis hemorrágica (p. ej., hemofilia, enfermedad de von Willebrand).
14. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la primera dosis de acalabrutinib.
15. Requiere o recibe anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Requiere tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (p. ej., omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol o pantoprazol).
17. RAN <0,75 x 109/L o recuento de plaquetas <50 x 109/L. Para sujetos con afectación de la enfermedad en la médula ósea, ANC <0,50 x 109/L o recuento de plaquetas <30x109/L.
18. Creatinina >2,5 x LSN institucional; bilirrubina total >2,5 x LSN; o AST o ALT >3,0 x LSN.
19. Lactantes o embarazadas.
20. Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico.