Een open-label, fase 2-onderzoek van ACP-196 bij proefpersonen met Waldenström-macroglobulinemie

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen ≥18 jaar.
2. Alleen eerder behandeld cohort: Een bevestigde diagnose van WM, die is teruggevallen na, of refractair was voor ≥1 eerdere therapie voor WM en die behandeling vereist.

3. Alleen eerder onbehandelde cohort: een bevestigde diagnose van niet eerder behandelde WM bij proefpersonen die behandeling nodig hebben en geen chemo-immunotherapie willen ontvangen of comorbiditeiten hebben die chemo-immunotherapie zouden uitsluiten, zoals:

   • Symptomatische hyperviscositeit met een IgM ≥5.000 mg/dL
   • Ziektegerelateerde neuropathie
4. Serumconcentratie van IgM, zoals gemeten door SPEP en IFE, die de bovengrenzen van normaal of meetbaar WM van de knoop overschrijdt (gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥1 lymfeklier die ≥2,0 cm meet in de langste diameter en ≥1,0 ​​cm in de langste loodrechte diameter ).
5. ECOG-prestatiestatus van ≤2.
6. Vrouwen die seksueel actief zijn en kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen zeer effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 2 dagen na de laatste dosis acalabrutinib.
7. Bereid en in staat om zonder problemen deel te nemen aan alle vereiste evaluaties en procedures in dit onderzoeksprotocol, inclusief het slikken van capsules.
8. Mogelijkheid om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (in overeenstemming met nationale en lokale privacyregels voor patiënten).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de patiënt ≥2 jaar ziektevrij is of die de overleving niet zal beperken tot <2 jaar. Opmerking: Deze gevallen moeten worden besproken met de medische monitor.
2. Een levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van acalabrutinib kan verstoren of de onderzoeksresultaten onnodig in gevaar kan brengen.
3. Significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, of QTc >480 msec.
4. Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast, of resectie van de maag of dunne darm of maagbypass, symptomatische inflammatoire darmaandoening, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
5. Elke immunotherapie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Voor proefpersonen met recente chemotherapie of experimentele therapie moet de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel na 5 keer de halfwaardetijd van het middel (de middelen) worden toegediend.
7. Eerdere blootstelling aan een BCR-remmer (bijv. BTK-, PI3K- of SYK-remmers) of BCL-2-remmers (bijv. ABT-199).
8. Doorlopende immunosuppressieve therapie, waaronder systemische of enterische corticosteroïden voor de behandeling van WM of andere aandoeningen. Opmerking: proefpersonen kunnen lokale of inhalatiecorticosteroïden of laaggedoseerde steroïden (≤10 mg prednison of equivalent per dag) gebruiken als therapie voor comorbide aandoeningen. Tijdens deelname aan de studie kunnen proefpersonen ook systemische of enterische corticosteroïden krijgen als dat nodig is voor tijdens de behandeling optredende comorbide aandoeningen.
9. Toxiciteit graad ≥2 (anders dan alopecia) voortzetting van eerdere antikankertherapie inclusief bestraling.
10. Bekende geschiedenis van HIV of actieve infectie met HCV of hepatitis B-virus (HBV) of een ongecontroleerde actieve systemische infectie.
11. Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie of idiopathische trombocytopenie purpura.
13. Geschiedenis van een bloedingsdiathese (bijv. Hemofilie, ziekte van von Willebrand).
14. Geschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis acalabrutinib.
15. Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon) binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Vereist behandeling met protonpompremmers (bijv. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol of pantoprazol).
17. ANC <0,75 x 109/l of aantal bloedplaatjes <50 x 109/l. Voor proefpersonen met betrokkenheid van de ziekte in het beenmerg, ANC <0,50 x 109/l of aantal bloedplaatjes <30x109/l.
18. Creatinine >2,5 x institutionele ULN; totaal bilirubine >2,5 x ULN; of AST of ALT >3,0 x ULN.
19. Borstvoeding gevend of zwanger.
20. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.