Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte badanie fazy 2 ACP-196 u pacjentów z makroglobulinemią Waldenströma

6 marca 2026 zaktualizowane przez: Acerta Pharma BV
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności acalabrutinibu w leczeniu pacjentów z WM.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania kliniczne wykazały, że celowanie w szlak sygnałowy receptora limfocytów B (BCR) poprzez hamowanie kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) przynosi znaczące korzyści kliniczne u pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym, w tym makroglobulinemią Waldenströma (WM). Ibrutynib (IMBRUVICA®), doustny, małocząsteczkowy inhibitor BTK, został zatwierdzony do leczenia przewlekłej białaczki limfocytowej (PBL), chłoniaka z komórek płaszcza i WM.

Firma Acerta Pharma BV (AcertaPharma) opracowała nowy inhibitor BTK, acalabrutinib, który osiąga znaczną biodostępność i siłę działania po podaniu doustnym w modelach przedklinicznych.

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności acalabrutinibu w leczeniu pacjentów z WM.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

107

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Aurillac, Francja, 15002
        • Research Site
      • Clermond Ferrand, Francja, 63003
        • Research Site
      • Marseille, Francja, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Francja, 34295
        • Research Site
      • Nantes, Francja, 44093
        • Research Site
      • Paris, Francja, 75015
        • Research Site
      • Paris, Francja, 75651
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Francja, 69495
        • Research Site
      • Poitiers, Francja, 86021
        • Research Site
      • Reims, Francja, 51092
        • Research Site
      • Rennes, Francja, 35000
        • Research Site
      • Toulouse, Francja, 31059
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54500
        • Research Site
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 11528
        • Research Site
  • Hiszpania
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Research Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1105AZ
        • Research Site
      • Utrecht, Holandia, 2508GA
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Santa Barbara, California, Stany Zjednoczone, 93105
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80012
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55404
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Stany Zjednoczone, 76022
        • Research Site
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Stany Zjednoczone, 98684
        • Research Site
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Research Site
      • Milan, Włochy, 20162
        • Research Site
      • Novara, Włochy, 28100
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bournemouth, Zjednoczone Królestwo, BH7 7DW
        • Research Site
      • Leeds, Zjednoczone Królestwo, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Zjednoczone Królestwo, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • Research Site
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Research Site
      • Plymouth, Zjednoczone Królestwo, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Zjednoczone Królestwo, SO16 6YD
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat.
  2. Tylko kohorta wcześniej leczona: Potwierdzone rozpoznanie WM, które nawróciło lub było oporne na ≥1 wcześniejsze leczenie WM i które wymaga leczenia.

  3. Tylko kohorta wcześniej nieleczona: Potwierdzone rozpoznanie wcześniej nieleczonej WM u pacjentów, którzy wymagają leczenia i nie chcą otrzymywać chemioimmunoterapii lub mają choroby współistniejące, które wykluczają chemioimmunoterapię, takie jak:

    • Objawowa nadmierna lepkość z IgM ≥5000 mg/dl
    • Neuropatia związana z chorobą
  4. Stężenie IgM w surowicy, mierzone za pomocą SPEP i IFE, które przekracza górne granice prawidłowej lub mierzalnej WM węzłów chłonnych (zdefiniowane jako obecność ≥1 węzła chłonnego o długości ≥2,0 cm w najdłuższej średnicy i ≥1,0 ​​cm w najdłuższej prostopadłej średnicy) ).
  5. Stan sprawności ECOG ≤2.
  6. Kobiety aktywne seksualnie i mogące mieć dzieci muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i przez 2 dni po przyjęciu ostatniej dawki acalabrutynibu.
  7. Chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wymaganych ocenach i procedurach w tym protokole badania, w tym do bezproblemowego połykania kapsułek.
  8. Zdolność zrozumienia celu i ryzyka badania oraz przedstawienia podpisanej i opatrzonej datą świadomej zgody i upoważnienia do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności pacjentów).

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez ≥2 lata lub który nie ograniczy przeżycia do <2 lat. Uwaga: Przypadki te należy omówić z monitorem medycznym.
  2. Zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja narządów, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać wchłanianie lub metabolizm acalabrutynibu lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.
  3. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub odstęp QTc >480 ms.
  4. Zespół złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub pomostowanie żołądka, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
  5. Dowolna immunoterapia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  6. W przypadku pacjentów, którzy niedawno przeszli chemioterapię lub terapię eksperymentalną, pierwsza dawka badanego leku musi zostać podana po 5-krotności okresu półtrwania środka(ów).
  7. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BCR (np. inhibitory BTK, PI3K lub SYK) lub inhibitory BCL-2 (np. ABT-199).
  8. Trwająca terapia immunosupresyjna, w tym ogólnoustrojowe lub dojelitowe kortykosteroidy w leczeniu WM lub innych stanów. Uwaga: Pacjenci mogą stosować miejscowe lub wziewne kortykosteroidy lub steroidy w małych dawkach (≤10 mg prednizonu lub odpowiednik dziennie) jako leczenie chorób współistniejących. Podczas udziału w badaniu pacjenci mogą również otrzymywać ogólnoustrojowe lub dojelitowe kortykosteroidy w razie potrzeby w przypadku chorób współistniejących pojawiających się podczas leczenia.
  9. Toksyczność stopnia ≥2 (inna niż łysienie) będąca kontynuacją wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii.
  10. Znana historia HIV lub czynne zakażenie HCV lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub jakiekolwiek niekontrolowane czynne zakażenie ogólnoustrojowe.
  11. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  12. Niekontrolowana autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna lub idiopatyczna plamica małopłytkowa.
  13. Historia skazy krwotocznej (np. hemofilia, choroba von Willebranda).
  14. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki acalabrutinibu.
  15. Wymaga lub otrzymuje antykoagulację warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem) w ciągu 28 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
  16. Wymaga leczenia inhibitorami pompy protonowej (np. omeprazolem, esomeprazolem, lanzoprazolem, dekslanzoprazolem, rabeprazolem lub pantoprazolem).
  17. ANC <0,75 x 109/l lub liczba płytek krwi <50 x 109/l. W przypadku pacjentów z zajęciem szpiku kostnego, ANC <0,50 x 109/l lub liczba płytek krwi <30 x 109/l.
  18. kreatynina >2,5 x ULN w placówce; bilirubina całkowita >2,5 x GGN; lub AST lub ALT >3,0 x GGN.
  19. Karmiących lub w ciąży.
  20. Jednoczesny udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wcześniej leczony
Osoby wcześniej leczone makroglobulinemią Waldenströma N=92
Lek: Akalabrutynib (ACP-196)
Inne nazwy:
  • Akalabrutynib
Eksperymentalny: Leczenie Naiwne
Osoby z nieleczoną makroglobulinemią Waldenströma. N=14
Lek: Akalabrutynib (ACP-196)
Inne nazwy:
  • Akalabrutynib

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na acalabrutynib u pacjentów oceniany przez badacza według 6. kryteriów IWWM
Ramy czasowe: Do około 3,8 roku. Dane są cięte, gdy ostatni pacjent ukończył cykl 27 (28 dni na cykl).
ORR zdefiniowano jako odsetek osób, u których uzyskano odpowiedź Minera (MR) lub lepszą, w tym odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową bardzo dobrą (VGPR), odpowiedź częściową (PR) i MR; Definicja odpowiedzi jest oceniana przez badaczy przy użyciu zmodyfikowanych 6. kryteriów (patrz tabela protokołu 4-2, 4-3) oraz zmodyfikowanych kryteriów 3. Międzynarodowych Warsztatów Makroglobulinemii Waldenströma (IWWM) (patrz tabela protokołu 4-4 i tabela 4- 5 dla definicji). W przypadku Zmodyfikowanych 6. kryteriów MR definiuje się jako (1) wykrywalne białko monoklonalne IgM, (2) brak nowych oznak lub objawów aktywnej choroby, (3) u pacjenta występuje >=25%, ale <50% zmniejszenie poziomu monoklonalnej IgM w surowicy od linii bazowej. Zarówno PR, jak i VGPR wymagają (1) i (2) jako MR, ale PR wymaga również >=50% i <90% zmniejszenia poziomu monoklonalnej IgM w surowicy, jak również zmniejszenia choroby pozaszpikowej. VGPR wymaga >= 90% obniżenia poziomu IgM w surowicy i całkowitego ustąpienia choroby pozaszpikowej.
Do około 3,8 roku. Dane są cięte, gdy ostatni pacjent ukończył cykl 27 (28 dni na cykl).
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na acalabrutynib u pacjentów oceniany przez badacza według 3. kryteriów IWWM
Ramy czasowe: Do około 3,8 roku. Dane są cięte, gdy ostatni pacjent ukończył cykl 27 (28 dni na cykl).
ORR zdefiniowano jako odsetek osób, u których uzyskano odpowiedź Minera (MR) lub lepszą, w tym odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową bardzo dobrą (VGPR), odpowiedź częściową (PR) i MR; Definicja odpowiedzi jest oceniana przez badaczy przy użyciu zmodyfikowanych 6. kryteriów (patrz tabela protokołu 4-2, 4-3) oraz zmodyfikowanych kryteriów 3. Międzynarodowych Warsztatów Makroglobulinemii Waldenströma (IWWM) (patrz tabela protokołu 4-4 i tabela 4- 5 dla definicji). W przypadku Zmodyfikowanych 6. kryteriów MR definiuje się jako (1) wykrywalne białko monoklonalne IgM, (2) brak nowych oznak lub objawów aktywnej choroby, (3) u pacjenta występuje >=25%, ale <50% zmniejszenie poziomu monoklonalnej IgM w surowicy od linii bazowej. Zarówno PR, jak i VGPR wymagają (1) i (2) jako MR, ale PR wymaga również >=50% i <90% zmniejszenia poziomu monoklonalnej IgM w surowicy, jak również zmniejszenia choroby pozaszpikowej. VGPR wymaga >= 90% obniżenia poziomu IgM w surowicy i całkowitego ustąpienia choroby pozaszpikowej.
Do około 3,8 roku. Dane są cięte, gdy ostatni pacjent ukończył cykl 27 (28 dni na cykl).

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) acalabrutinibu według badacza
Ramy czasowe: Do około 3,8 roku. Dane odcięte od ostatniej osoby ukończyły cykl 27 (28 dni na cykl).
Szacunki Kaplana-Meiera (K-M) oceny PFS i jego 95% przedział ufności zostały podane przez badacza przy użyciu zarówno zmodyfikowanego 3., jak i 6. kryterium IWWM. Szacunki K-M w określonym czasie (np. wszyscy pacjenci ukończyli cykl 27) podaje szacunkowy odsetek pacjentów, którzy nadal żyją lub nie osiągnęli progresji w określonym czasie w stosunku do wszystkich pacjentów z grupy ryzyka. Zgodnie z 6 kryteriami IWWM, postępującą chorobę definiuje się jako >= 25% wzrost poziomu IgM w surowicy z bezwzględnym wzrostem o co najmniej 500 mg/dl od najniższego nadiru (wymaga potwierdzenia co najmniej 2 kolejnymi pomiarami w odstępie co najmniej 4 tygodni) i /lub progresja cech klinicznych przypisywanych chorobie. Zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami trzeciego IWWM, oprócz wymagania IgM jako kryterium szóstego, może to również obejmować progresję istotnych klinicznie objawów związanych z chorobą i/lub zgon z dowolnej przyczyny lub rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej.
Do około 3,8 roku. Dane odcięte od ostatniej osoby ukończyły cykl 27 (28 dni na cykl).
Całkowity czas przeżycia (OS) acalabrutinibu według badacza
Ramy czasowe: Analiza pierwotna ma miejsce, gdy wszyscy badani ukończyli cykl 27 lub przerwali leczenie przed cyklem 27.
Wynik Miara została wstępnie określona w celu podsumowania danych według oceny badacza w odniesieniu do stanu życiowego/przeżycia pacjenta jest przedstawiona w RRF i niezależnie od 3. lub 6. kryterium iWWM. Szacunki Kaplana-Meiera (K-M) w określonym czasie (np. wszyscy badani ukończyli cykl 27) podaje szacunkowy odsetek pacjentów, którzy nadal żyją w danym czasie w stosunku do wszystkich pacjentów z grupy ryzyka.
Analiza pierwotna ma miejsce, gdy wszyscy badani ukończyli cykl 27 lub przerwali leczenie przed cyklem 27.
Podsumowanie czasu trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Analiza pierwotna ma miejsce, gdy wszyscy badani ukończyli cykl 27 lub opuścili badanie
DOR definiuje się jako odstęp czasu od pierwszej dokumentacji całkowitej odpowiedzi (CR), bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR), częściowej odpowiedzi (PR) lub niewielkiej odpowiedzi (MR) do wcześniejszej z pierwszych dokumentacji ostatecznej PD lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyna. Statystyki zbiorcze są dostępne dla DOR.
Analiza pierwotna ma miejsce, gdy wszyscy badani ukończyli cykl 27 lub opuścili badanie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Śledczy

  • Dyrektor Studium: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 września 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2019

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 czerwca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lipca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

3 lipca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACE-WM-001
  • 2014-003212-36 (Numer EudraCT)
  • 2023-509356-34-00 (Identyfikator rejestru: CTIS{EU})

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Tak, wskazuje, że AZ akceptuje prośby o IPD, ale nie oznacza to, że wszystkie prośby zostaną udostępnione.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Gdy prośba zostanie zatwierdzona, AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Makroglobulinemia Waldenströma (WM)

Badania kliniczne na Akalabrutynib (ACP-196)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj