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Um estudo aberto de fase 2 de ACP-196 em indivíduos com macroglobulinemia de Waldenström

10 de setembro de 2026 atualizado por: Acerta Pharma BV
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade do acalabrutinibe no tratamento de indivíduos com MW.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudos clínicos demonstraram que direcionar a via de sinalização do receptor de células B (BCR) inibindo a tirosina quinase de Bruton (BTK) produz benefício clínico significativo em pacientes com linfoma não-Hodgkin, incluindo macroglobulinemia de Waldenström (WM). Ibrutinibe (IMBRUVICA®), um inibidor oral de BTK de pequena molécula, foi aprovado para o tratamento de leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma de células do manto e MW.

A Acerta Pharma BV (AcertaPharma) desenvolveu um novo inibidor de BTK, o acalabrutinibe, que atinge significativa biodisponibilidade oral e potência em modelos pré-clínicos.

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade do acalabrutinibe no tratamento de indivíduos com MW.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

107

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Barbara, California, Estados Unidos, 93105
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Estados Unidos, 76022
        • Research Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Research Site
  • França
      • Aurillac, França, 15002
        • Research Site
      • Clermond Ferrand, França, 63003
        • Research Site
      • Marseille, França, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, França, 34295
        • Research Site
      • Nantes, França, 44093
        • Research Site
      • Paris, França, 75015
        • Research Site
      • Paris, França, 75651
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, França, 69495
        • Research Site
      • Poitiers, França, 86021
        • Research Site
      • Reims, França, 51092
        • Research Site
      • Rennes, França, 35000
        • Research Site
      • Toulouse, França, 31059
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54500
        • Research Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 11528
        • Research Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105AZ
        • Research Site
      • Utrecht, Holanda, 2508GA
        • Research Site
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Research Site
      • Milan, Itália, 20162
        • Research Site
      • Novara, Itália, 28100
        • Research Site
  • Reino Unido
      • Bournemouth, Reino Unido, BH7 7DW
        • Research Site
      • Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Reino Unido, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Reino Unido, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • Research Site
      • Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
        • Research Site
      • Plymouth, Reino Unido, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Reino Unido, SO16 6YD
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 130 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens e mulheres ≥18 anos de idade.
  2. Apenas coorte previamente tratada: um diagnóstico confirmado de MW, que recidivou após ou foi refratário a ≥1 terapia anterior para MW e que requer tratamento.

  3. Apenas coorte não tratada anteriormente: Um diagnóstico confirmado de MW não tratada anteriormente em indivíduos que necessitam de tratamento e não desejam receber quimioimunoterapia ou têm comorbidades que impediriam a quimioimunoterapia, como:

    • Hiperviscosidade sintomática com IgM ≥5.000mg/dL
    • Neuropatia relacionada à doença
  4. Concentração sérica de IgM, medida por SPEP e IFE, que excede os limites superiores de WM nodal normal ou mensurável (definida como a presença de ≥1 linfonodo que mede ≥2,0 cm no maior diâmetro e ≥1,0 ​​cm no maior diâmetro perpendicular ).
  5. Status de desempenho ECOG de ≤2.
  6. As mulheres sexualmente ativas e que podem ter filhos devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 2 dias após a última dose de Acalabrutinibe.
  7. Disposto e capaz de participar de todas as avaliações e procedimentos necessários neste protocolo de estudo, incluindo a deglutição de cápsulas sem dificuldade.
  8. Capacidade de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado e autorização para usar informações de saúde protegidas (de acordo com os regulamentos nacionais e locais de privacidade do paciente).

Critério de exclusão:

  1. Malignidade anterior, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por ≥2 anos ou que não limite a sobrevida a <2 anos. Nota: Estes casos devem ser discutidos com o monitor médico.
  2. Uma doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, pode comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo do acalabrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.
  3. Doença cardiovascular significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou QTc >480 ms.
  4. Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado ou bypass gástrico, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
  5. Qualquer imunoterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.
  6. Para indivíduos com quimioterapia recente ou terapia experimental, a primeira dose do medicamento do estudo deve ocorrer após 5 vezes a meia-vida do(s) agente(s).
  7. Exposição prévia a um inibidor de BCR (por exemplo, inibidores de BTK, PI3K ou SYK) ou inibidores de BCL-2 (por exemplo, ABT-199).
  8. Terapia imunossupressora contínua, incluindo corticosteroides sistêmicos ou entéricos para tratamento de MW ou outras condições. Nota: Os indivíduos podem usar corticosteróides tópicos ou inalados ou esteróides de baixa dosagem (≤10 mg de prednisona ou equivalente por dia) como terapia para condições comórbidas. Durante a participação no estudo, os indivíduos também podem receber corticosteroides sistêmicos ou entéricos conforme necessário para comorbidades decorrentes do tratamento.
  9. Toxicidade de grau ≥2 (exceto alopecia) continuando de terapia anticancerígena anterior, incluindo radiação.
  10. História conhecida de HIV ou infecção ativa com HCV ou vírus da hepatite B (HBV) ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada.
  11. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
  12. Anemia hemolítica autoimune não controlada ou púrpura trombocitopênica idiopática.
  13. História de diátese hemorrágica (por exemplo, hemofilia, doença de von Willebrand).
  14. História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira dose de acalabrutinibe.
  15. Necessita ou recebe anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (por exemplo, fenprocumon) dentro de 28 dias após a primeira dose do medicamento em estudo.
  16. Requer tratamento com inibidores da bomba de prótons (por exemplo, omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol ou pantoprazol).
  17. CAN <0,75 x 109/L ou contagem de plaquetas <50 x 109/L. Para indivíduos com envolvimento da doença na medula óssea, CAN <0,50 x 109/L ou contagem de plaquetas <30x109/L.
  18. Creatinina >2,5 x LSN institucional; bilirrubina total >2,5 x LSN; ou AST ou ALT >3,0 x LSN.
  19. Lactantes ou grávidas.
  20. Participação concomitante em outro ensaio clínico terapêutico.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratado anteriormente
Indivíduos previamente tratados com Macroglobulinemia de Waldenström N=92
Medicamento: Acalabrutinibe (ACP-196)
Outros nomes:
  • Acalabrutinibe
Experimental: Tratamento Naïve
Indivíduos com macroglobulinemia de Waldenström virgens de tratamento. N=14
Medicamento: Acalabrutinibe (ACP-196)
Outros nomes:
  • Acalabrutinibe

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Geral (ORR) de Acalabrutinibe em Indivíduos conforme Avaliado pelo Investigador de acordo com o 6º Critério do IWWM
Prazo: Até aproximadamente 3,8 anos. Corte de dados quando o último paciente completou o ciclo 27 (28 dias por ciclo).
ORR definido como a taxa de indivíduos que atingem uma resposta mineira (MR) ou melhor, incluindo resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR) e MR; A definição das respostas é avaliada por investigadores usando o 6º critério modificado (consulte a tabela de protocolo 4-2, 4-3) e o 3º critério modificado do International Workshop of Waldenström Macroglobulinemia (IWWM) (consulte a tabela de protocolo 4-4 e a tabela 4- 5 para definição). Para o 6º critério modificado, RM é definido como (1) a proteína IgM monoclonal é detectável, (2) nenhum novo sinal ou sintoma de doença ativa, (3) e o paciente tem >=25%, mas < 50% de redução no nível sérico de IgM monoclonal da linha de base. PR e VGPR requerem (1) e (2) como RM, mas PR também requer redução >=50% e <90% no nível sérico de IgM monoclonal, bem como redução na doença extramedular. O VGPR requer >= 90% de redução na IgM sérica e resolução completa da doença extramedular.
Até aproximadamente 3,8 anos. Corte de dados quando o último paciente completou o ciclo 27 (28 dias por ciclo).
Taxa de Resposta Geral (ORR) de Acalabrutinibe em Indivíduos, conforme avaliado pelo Investigador de acordo com o 3º Critério do IWWM
Prazo: Até aproximadamente 3,8 anos. Corte de dados quando o último paciente completou o ciclo 27 (28 dias por ciclo).
ORR definido como a taxa de indivíduos que atingem uma resposta mineira (MR) ou melhor, incluindo resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR), resposta parcial (PR) e MR; A definição das respostas é avaliada por investigadores usando o 6º critério modificado (consulte a tabela de protocolo 4-2, 4-3) e o 3º critério modificado do International Workshop of Waldenström Macroglobulinemia (IWWM) (consulte a tabela de protocolo 4-4 e a tabela 4- 5 para definição). Para o 6º critério modificado, RM é definido como (1) a proteína IgM monoclonal é detectável, (2) nenhum novo sinal ou sintoma de doença ativa, (3) e o paciente tem >=25%, mas < 50% de redução no nível sérico de IgM monoclonal da linha de base. PR e VGPR requerem (1) e (2) como RM, mas PR também requer redução >=50% e <90% no nível sérico de IgM monoclonal, bem como redução na doença extramedular. O VGPR requer >= 90% de redução na IgM sérica e resolução completa da doença extramedular.
Até aproximadamente 3,8 anos. Corte de dados quando o último paciente completou o ciclo 27 (28 dias por ciclo).

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) de Acalabrutinibe pelo investigador
Prazo: Até aproximadamente 3,8 anos. Dados cortados no último sujeito completaram o Ciclo 27 (28 dias por Ciclo).
As estimativas de Kaplan-Meier (K-M) das avaliações de PFS e seu intervalo de confiança de 95% são fornecidos usando os 3º e 6º critérios IWWM modificados pelo investigador. K-M estima em um determinado momento (ex. todos os indivíduos completam o ciclo 27) fornece a porcentagem estimada dos indivíduos que ainda estão vivos ou não progrediram no tempo determinado sobre todos os pacientes em risco. De acordo com o 6º critério IWWM, a doença progressiva é definida como >= 25% de aumento no nível sérico de IgM com um aumento absoluto de pelo menos 500 mg/dL do nadir mais baixo (requer confirmação em pelo menos 2 medições consecutivas com pelo menos 4 semanas de intervalo) e /ou progressão de características clínicas atribuíveis à doença. De acordo com o 3º critério IWWM modificado, além do requisito de IgM como 6º critério, também pode incluir a progressão de sintomas clinicamente significativos relacionados à doença e/ou morte por qualquer causa ou início de uma nova terapia antineoplásica.
Até aproximadamente 3,8 anos. Dados cortados no último sujeito completaram o Ciclo 27 (28 dias por Ciclo).
Sobrevivência geral (OS) de Acalabrutinibe por investigador
Prazo: A análise primária ocorre quando todos os indivíduos concluíram o ciclo 27 ou interromperam antes do ciclo 27.
A medida de resultado foi pré-especificada para resumir os dados por avaliação do investigador com relação ao estado vital/sobrevivência do sujeito é apresentado no RRF e independentemente do 3º ou 6º critérios do iWWM. Kaplan-Meier (K-M) estima em um determinado momento (ex. todos os indivíduos completam o ciclo 27) fornece a porcentagem estimada de indivíduos que ainda estão vivos no tempo determinado sobre todos os pacientes em risco.
A análise primária ocorre quando todos os indivíduos concluíram o ciclo 27 ou interromperam antes do ciclo 27.
Resumo da duração da resposta (DOR)
Prazo: A análise primária ocorre quando todos os indivíduos concluíram o Ciclo 27 ou saíram do estudo
DOR é definido como o intervalo desde a primeira documentação de Resposta Completa (CR), Resposta Parcial Muito Boa (VGPR), Resposta Parcial (PR) ou Resposta Menor (MR) até a primeira documentação de DP definitiva ou morte por qualquer causa. As estatísticas resumidas são fornecidas para DOR.
A análise primária ocorre quando todos os indivíduos concluíram o Ciclo 27 ou saíram do estudo

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Acerta Pharma BV

Investigadores

  • Diretor de estudo: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2019

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de junho de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de julho de 2014

Primeira postagem (Estimado)

3 de julho de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACE-WM-001
  • 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2014 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 2014-003212-36 (Número EudraCT)
  • 2023-509356-34-00 (Identificador de registro: CTIS{EU})

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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