Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Открытое исследование фазы 2 ACP-196 у субъектов с макроглобулинемией Вальденстрема

10 сентября 2026 г. обновлено: Acerta Pharma BV
Целью данного исследования является оценка безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и активности акалабрутиниба при лечении пациентов с менструальным синдромом.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клинические исследования показали, что нацеливание на сигнальный путь рецептора В-клеток (BCR) путем ингибирования тирозинкиназы Брутона (BTK) дает значительный клинический эффект у пациентов с неходжкинской лимфомой, включая макроглобулинемию Вальденстрема (WM). Ибрутиниб (IMBRUVICA®), пероральный низкомолекулярный ингибитор BTK, был одобрен для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), мантийноклеточной лимфомы и WM.

Acerta Pharma BV (AcertaPharma) разработала новый ингибитор BTK, акалабрутиниб, который обеспечивает значительную биодоступность и эффективность при пероральном приеме в доклинических моделях.

Целью данного исследования является оценка безопасности, фармакокинетики, фармакодинамики и активности акалабрутиниба при лечении пациентов с менструальным синдромом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

107

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Греция
      • Athens, Греция, 11528
        • Research Site
  • Испания
      • Salamanca, Испания, 37007
        • Research Site
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Research Site
      • Milan, Италия, 20162
        • Research Site
      • Novara, Италия, 28100
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105AZ
        • Research Site
      • Utrecht, Нидерланды, 2508GA
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • Bournemouth, Соединенное Королевство, BH7 7DW
        • Research Site
      • Leeds, Соединенное Королевство, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Соединенное Королевство, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Соединенное Королевство, NW1 2BU
        • Research Site
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • Research Site
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80012
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Соединенные Штаты, 76022
        • Research Site
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Соединенные Штаты, 98684
        • Research Site
  • Франция
      • Aurillac, Франция, 15002
        • Research Site
      • Clermond Ferrand, Франция, 63003
        • Research Site
      • Marseille, Франция, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Research Site
      • Nantes, Франция, 44093
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75015
        • Research Site
      • Paris, Франция, 75651
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Франция, 69495
        • Research Site
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Research Site
      • Reims, Франция, 51092
        • Research Site
      • Rennes, Франция, 35000
        • Research Site
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины и женщины ≥18 лет.
  2. Только ранее леченная когорта: Подтвержденный диагноз WM, который рецидивировал после или был рефрактерным к ≥1 предшествующей терапии WM и который требует лечения.

  3. Только ранее нелеченная когорта: Подтвержденный диагноз ранее нелеченного WM у субъектов, которые нуждаются в лечении и не хотят получать химиоиммунотерапию или имеют сопутствующие заболевания, которые исключают химиоиммунотерапию, такие как:

    • Симптоматическая гипервязкость с IgM ≥5000 мг/дл
    • Невропатия, связанная с заболеванием
  4. Концентрация IgM в сыворотке, измеренная с помощью SPEP и IFE, которая превышает верхние пределы нормального или измеримого узлового WM (определяется как наличие ≥1 лимфатического узла, размеры которого ≥2,0 см в самом длинном диаметре и ≥1,0 ​​см в самом длинном перпендикулярном диаметре ).
  5. Статус производительности ECOG ≤2.
  6. Женщины, ведущие половую жизнь и способные к деторождению, должны дать согласие на использование высокоэффективных форм контрацепции во время исследования и в течение 2 дней после приема последней дозы акалабрутиниба.
  7. Желание и способность участвовать во всех необходимых оценках и процедурах в этом протоколе исследования, включая проглатывание капсул без затруднений.
  8. Способность понять цель и риски исследования и предоставить подписанное и датированное информированное согласие и разрешение на использование защищенной медицинской информации (в соответствии с национальными и местными правилами конфиденциальности пациентов).

Критерий исключения:

  1. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или другого рака, от которого субъект был свободен в течение ≥2 лет или который не ограничивает выживаемость до <2 лет. Примечание. Эти случаи необходимо обсудить с медицинским наблюдателем.
  2. Опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм акалабрутиниба или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.
  3. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, или QTc> 480 мсек.
  4. Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки, или желудочное шунтирование, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость.
  5. Любая иммунотерапия в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
  6. Субъектам, прошедшим недавнюю химиотерапию или экспериментальную терапию, первая доза исследуемого препарата должна быть введена после 5-кратного периода полувыведения агента(ов).
  7. Предварительное воздействие ингибитора BCR (например, ингибиторов BTK, PI3K или SYK) или ингибиторов BCL-2 (например, ABT-199).
  8. Текущая иммуносупрессивная терапия, включая системные или кишечные кортикостероиды для лечения WM или других состояний. Примечание. Субъекты могут использовать местные или ингаляционные кортикостероиды или низкие дозы стероидов (≤10 мг преднизолона или эквивалента в день) в качестве терапии сопутствующих заболеваний. Во время участия в исследовании субъекты могут также получать системные или кишечные кортикостероиды по мере необходимости для лечения сопутствующих заболеваний.
  9. Токсичность ≥2 степени (кроме алопеции), продолжающаяся после предшествующей противоопухолевой терапии, включая облучение.
  10. Известный анамнез ВИЧ или активной инфекции ВГС или вирусом гепатита В (ВГВ) или любой неконтролируемой активной системной инфекции.
  11. Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  12. Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия или идиопатическая тромбоцитопения пурпура.
  13. Геморрагический диатез в анамнезе (например, гемофилия, болезнь фон Виллебранда).
  14. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы акалабрутиниба.
  15. Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата.
  16. Требуется лечение ингибиторами протонной помпы (например, омепразолом, эзомепразолом, лансопразолом, декслансопразолом, рабепразолом или пантопразолом).
  17. ANC <0,75 x 109/л или количество тромбоцитов <50 x 109/л. Для субъектов с поражением костного мозга ANC <0,50 x 109/л или количество тромбоцитов <30x109/л.
  18. креатинин >2,5 x ВГН в учреждениях; общий билирубин >2,5 х ВГН; или АСТ или АЛТ >3,0 x ВГН.
  19. Кормящие или беременные.
  20. Параллельное участие в другом терапевтическом клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ранее леченный
Субъекты, ранее получавшие макроглобулинемию Вальденстрема N = 92
Лекарство: Акалабрутиниб (ACP-196)
Другие имена:
  • Акалабрутиниб
Экспериментальный: Наивное лечение
Субъекты с нелеченной макроглобулинемией Вальденстрема. N=14
Лекарство: Акалабрутиниб (ACP-196)
Другие имена:
  • Акалабрутиниб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответа (ЧОО) акалабрутиниба у субъектов по оценке исследователя в соответствии с 6-м критерием IWWM
Временное ограничение: Примерно до 3,8 лет. Данные вырезаны, когда последний пациент завершил цикл 27 (28 дней в цикле).
ORR определяется как частота субъектов, достигших ответа Miner Response (MR) или выше, включая полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR), частичный ответ (PR) и MR; Определение ответов оценивается исследователями с использованием как модифицированных 6-х критериев (см. таблицы протоколов 4-2, 4-3), так и модифицированных критериев 3-го международного семинара макроглобулинемии Вальденстрема (IWWM) (см. протоколы, таблицы 4-4 и таблицы 4-). 5 для определения). Для модифицированного 6-го критерия МР определяется как (1) обнаруживается моноклональный белок IgM, (2) нет новых признаков или симптомов активного заболевания, (3) и у пациента наблюдается снижение уровня моноклонального IgM в сыворотке >=25%, но <50%. от базовой линии. PR и VGPR требуют (1) и (2) в качестве MR, но PR также требует >=50% и <90% снижения уровня моноклонального IgM в сыворотке, а также снижения экстрамедуллярного заболевания. VGPR требует >= 90% снижения сывороточного IgM и полного разрешения экстрамедуллярного заболевания.
Примерно до 3,8 лет. Данные вырезаны, когда последний пациент завершил цикл 27 (28 дней в цикле).
Общая частота ответа (ЧОО) акалабрутиниба у субъектов по оценке исследователя в соответствии с 3-м критерием IWWM
Временное ограничение: Примерно до 3,8 лет. Данные вырезаны, когда последний пациент завершил цикл 27 (28 дней в цикле).
ORR определяется как частота субъектов, достигших ответа Miner Response (MR) или выше, включая полный ответ (CR), очень хороший частичный ответ (VGPR), частичный ответ (PR) и MR; Определение ответов оценивается исследователями с использованием как модифицированных 6-х критериев (см. таблицы протоколов 4-2, 4-3), так и модифицированных критериев 3-го международного семинара макроглобулинемии Вальденстрема (IWWM) (см. протоколы, таблицы 4-4 и таблицы 4-). 5 для определения). Для модифицированного 6-го критерия МР определяется как (1) обнаруживается моноклональный белок IgM, (2) нет новых признаков или симптомов активного заболевания, (3) и у пациента наблюдается снижение уровня моноклонального IgM в сыворотке >=25%, но <50%. от базовой линии. PR и VGPR требуют (1) и (2) в качестве MR, но PR также требует >=50% и <90% снижения уровня моноклонального IgM в сыворотке, а также снижения экстрамедуллярного заболевания. VGPR требует >= 90% снижения сывороточного IgM и полного разрешения экстрамедуллярного заболевания.
Примерно до 3,8 лет. Данные вырезаны, когда последний пациент завершил цикл 27 (28 дней в цикле).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) акалабрутиниба по данным исследователя
Временное ограничение: Примерно до 3,8 лет. Данные, полученные последним субъектом, завершили 27-й цикл (28 дней в каждом цикле).
Оценки Каплана-Мейера (K-M) оценок ВБП и его 95% доверительный интервал предоставляются исследователем с использованием как модифицированных 3-го, так и 6-го критериев IWWM. K-M оценки в определенное время (напр. все субъекты завершают цикл 27) дает расчетный процент субъектов, которые все еще живы или не имеют прогресса к данному времени, по сравнению со всеми пациентами из группы риска. В соответствии с 6-м критерием IWWM прогрессирующее заболевание определяется как >= 25% повышение уровня IgM в сыворотке с абсолютным увеличением не менее чем на 500 мг/дл от самого низкого уровня (требуется подтверждение по крайней мере 2 последовательными измерениями с интервалом не менее 4 недель) и /или прогрессирование клинических признаков, связанных с заболеванием. В соответствии с модифицированным 3-м критерием IWWM, помимо потребности в IgM в качестве 6-го критерия, он может также включать прогрессирование клинически значимых симптомов, связанных с заболеванием, и/или смерть от любой причины или начало новой противоопухолевой терапии.
Примерно до 3,8 лет. Данные, полученные последним субъектом, завершили 27-й цикл (28 дней в каждом цикле).
Общая выживаемость (ОВ) акалабрутиниба по данным исследователя
Временное ограничение: Первичный анализ проводится, когда все субъекты завершили 27-й цикл или прекратили его до 27-го цикла.
Критерий исхода был предварительно определен для суммирования данных по оценке исследователя в отношении жизненного статуса/состояния выживания субъекта, представленного в RRF и независимо от 3-го или 6-го критерия iWWM. Каплан-Мейер (К-М) оценивает в определенное время (напр. все субъекты завершают Цикл 27) дает предполагаемый процент субъектов, которые все еще живы к данному времени, по отношению ко всем пациентам, подверженным риску.
Первичный анализ проводится, когда все субъекты завершили 27-й цикл или прекратили его до 27-го цикла.
Сводная информация о продолжительности ответа (DOR)
Временное ограничение: Первичный анализ проводится, когда все субъекты завершили цикл 27 или вышли из исследования.
DOR определяется как интервал от первого документального подтверждения полного ответа (CR), очень хорошего частичного ответа (VGPR), частичного ответа (PR) или незначительного ответа (MR) до более раннего из первых документальных подтверждений окончательного БП или смерти от любого заболевания. причина. Сводная статистика представлена ​​для DOR.
Первичный анализ проводится, когда все субъекты завершили цикл 27 или вышли из исследования.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Acerta Pharma BV

Следователи

  • Директор по исследованиям: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 сентября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2019 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

3 июля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ACE-WM-001
  • 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2014 (Грант/контракт NIH США)
  • 2014-003212-36 (Номер EudraCT)
  • 2023-509356-34-00 (Идентификатор реестра: CTIS{EU})

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться