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ワルデンストレームマクログロブリン血症の被験者におけるACP-196の非盲検第2相試験

2024年1月18日 更新者：Acerta Pharma BV
この研究の目的は、WM患者の治療におけるacalabrutinibの安全性、薬物動態、薬力学、および活性を評価することです。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

臨床研究では、Bruton チロシンキナーゼ (BTK) を阻害することで B 細胞受容体 (BCR) シグナル伝達経路を標的にすると、ワルデンストレーム マクログロブリン血症 (WM) を含む非ホジキン リンパ腫の患者に有意な臨床的利益がもたらされることが示されています。 経口の低分子 BTK 阻害剤であるイブルチニブ (IMBRUVICA®) は、慢性リンパ性白血病 (CLL)、マントル細胞リンパ腫、および WM の治療薬として承認されています。

Acerta Pharma BV (AcertaPharma) は、前臨床モデルで有意な経口バイオアベイラビリティと有効性を達成する新しい BTK 阻害剤である acalabrutinib を開発しました。

この研究の目的は、WM患者の治療におけるacalabrutinibの安全性、薬物動態、薬力学、および活性を評価することです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

107

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Santa Barbara、California、アメリカ、93105
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80012
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78705
        • Research Site
      • Bedford、Texas、アメリカ、76022
        • Research Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver、Washington、アメリカ、98684
        • Research Site
  • イギリス
      • Bournemouth、イギリス、BH7 7DW
        • Research Site
      • Leeds、イギリス、LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester、イギリス、LE1 7RH
        • Research Site
      • London、イギリス、SW3 6JJ
        • Research Site
      • London、イギリス、NW1 2BU
        • Research Site
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • Research Site
      • Plymouth、イギリス、PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton、イギリス、SO16 6YD
        • Research Site
  • イタリア
      • Bologna、イタリア、40138
        • Research Site
      • Milan、イタリア、20162
        • Research Site
      • Novara、イタリア、28100
        • Research Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105AZ
        • Research Site
      • Utrecht、オランダ、2508GA
        • Research Site
  • ギリシャ
      • Athens、ギリシャ、11528
        • Research Site
  • スペイン
      • Salamanca、スペイン、37007
        • Research Site
  • フランス
      • Aurillac Cedex、フランス、15002
        • Research Site
      • Clermond Ferrand、フランス、63003
        • Research Site
      • Marseille CEDEX、フランス、13273
        • Research Site
      • Montpellier、フランス、34295
        • Research Site
      • Nantes、フランス、44093
        • Research Site
      • Paris、フランス、75015
        • Research Site
      • Paris cedex 13、フランス、75651
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex、フランス、69495
        • Research Site
      • Poitiers、フランス、86021
        • Research Site
      • Reims Cedex、フランス、51092
        • Research Site
      • Rennes Cedex、フランス、35000
        • Research Site
      • Toulouse Cedex、フランス、31059
        • Research Site
      • Vandoeuvre-les-Nancy、フランス、54500
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～130年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18 歳以上の男女。
  2. 以前に治療されたコホートのみ: WM の診断が確定され、1 回以上の WM 治療後に再発したか、治療が必要である。

  3. 以前に治療されていないコホートのみ: 治療を必要とし、化学免疫療法を受けたくない、または以下のような化学免疫療法を妨げる併存症を有する被験者における以前に治療されていないWMの確定診断:

    • IgM≧5,000mg/dLの症候性過粘稠度
    • 疾患関連神経障害
  4. -SPEPおよびIFEで測定された、正常または測定可能なリンパ節WMの上限を超えるIgMの血清濃度（最長直径が2.0cm以上、最長垂直直径が1.0cm以上のリンパ節が1つ以上存在することとして定義） ）。
  5. -ECOGパフォーマンスステータスが2以下。
  6. 性的に活発で子供を産むことができる女性は、研究中およびacalabrutinibの最終投与後2日間、非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
  7. -カプセルの嚥下を含む、この研究プロトコルで必要なすべての評価と手順に喜んで参加できます 問題なく。
  8. 研究の目的とリスクを理解し、署名と日付を記入したインフォームド コンセントと、保護された健康情報を使用するための承認を提供する能力 (国および地域の患者のプライバシー規則に従って)。

除外基準:

  1. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または被験者が2年以上無病である、または生存を制限しない他のがんを除く、以前の悪性腫瘍 2年。 注: これらのケースは、医療モニターと話し合う必要があります。
  2. -研究者の意見では、被験者の安全性を損なう可能性がある、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全、 acalabrutinibの吸収または代謝を妨害する、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。
  3. -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、心筋梗塞などの重大な心血管疾患 スクリーニングから6か月以内、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されたクラス3または4の心疾患、またはQTc> 480ミリ秒。
  4. 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸または胃バイパスの切除、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞。
  5. -治験薬の初回投与から4週間以内の免疫療法。
  6. 最近の化学療法または実験的治療を受けた被験者の場合、治験薬の最初の投与は、薬剤の半減期の5倍後に行われなければなりません。
  7. -BCR阻害剤（例：BTK、PI3K、またはSYK阻害剤）またはBCL-2阻害剤（例：ABT-199）への以前の曝露。
  8. -WMまたはその他の状態の治療のための全身または腸内コルチコステロイドを含む、進行中の免疫抑制療法。 注: 被験者は、併存疾患の治療として、局所または吸入コルチコステロイドまたは低用量ステロイド (1 日あたり 10 mg 以下のプレドニゾンまたは同等物) を使用する場合があります。 研究への参加中、被験者は、治療に伴う併存疾患の必要に応じて、全身または腸のコルチコステロイドを受け取ることもあります。
  9. -放射線を含む以前の抗がん療法から続くグレード2以上の毒性（脱毛症以外）。
  10. -HIVまたはHCVまたはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性感染症の既知の病歴、または制御されていない活動性全身感染症。
  11. -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術。
  12. コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血または特発性血小板減少性紫斑病。
  13. -出血性素因の病歴（血友病、フォン・ヴィレブランド病など）。
  14. -acalabrutinibの初回投与前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
  15. -ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例：フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要または受けている 治験薬の初回投与から28日以内。
  16. プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パントプラゾールなど）による治療が必要です。
  17. ANC <0.75 x 109/L または血小板数 <50 x 109/L。 -骨髄に疾患が関与している被験者の場合、ANC <0.50 x 109/L または血小板数 <30x109/L。
  18. クレアチニン > 2.5 x 制度上の ULN;総ビリルビン>2.5 x ULN;または AST または ALT >3.0 x ULN。
  19. 授乳中または妊娠中。
  20. -別の治療臨床試験への同時参加。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：以前に治療したことがある
以前にワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症の治療を受けた被験者 N=92
薬：アカラブルチニブ (ACP-196)
他の名前：
  • アカラブルチニブ
実験的：治療未経験者
未治療のワルデンシュトレーム・マクログロブリン血症の被験者。 N=14
薬：アカラブルチニブ (ACP-196)
他の名前：
  • アカラブルチニブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IWWM第6基準に従って治験責任医師が評価した、被験者におけるAcalabrutinibの全奏効率（ORR）
時間枠：最長約3.8年。最後の患者がサイクル 27 (1 サイクルあたり 28 日) を完了した時点でのデータカット。
ORR は、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、部分奏効 (PR)、および MR を含むマイナー奏効 (MR) またはそれ以上を達成した被験者の割合として定義されます。応答の定義は、修正第 6 基準 (プロトコル表 4-2、4-3 を参照) および修正第 3 回ヴァルデンストロム マクログロブリン血症国際ワークショップ (IWWM) 基準 (プロトコル表 4-4 および表 4-4 を参照) の両方を使用して研究者によって評価されます。 5 定義)。 修正第 6 基準では、MR は、(1) モノクローナル IgM タンパク質が検出可能である、(2) 活動性疾患の新たな徴候や症状がない、(3) 患者の血清モノクローナル IgM レベルが 25% 以上低下しているが 50% 未満である、と定義されます。ベースラインから。 PR と VGPR はどちらも MR として (1) と (2) を必要としますが、PR では血清モノクローナル IgM レベルの 50% 以上および 90% 未満の減少と髄外疾患の減少も必要です。 VGPR では、血清 IgM が 90% 以上減少し、髄外疾患が完全に消失する必要があります。
最長約3.8年。最後の患者がサイクル 27 (1 サイクルあたり 28 日) を完了した時点でのデータカット。
IWWM第3基準に従って治験責任医師が評価した、被験者におけるAcalabrutinibの全奏効率（ORR）
時間枠：最長約3.8年。最後の患者がサイクル 27 (1 サイクルあたり 28 日) を完了した時点でのデータカット。
ORR は、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、部分奏効 (PR)、および MR を含むマイナー奏効 (MR) またはそれ以上を達成した被験者の割合として定義されます。応答の定義は、修正第 6 基準 (プロトコル表 4-2、4-3 を参照) および修正第 3 回ヴァルデンストロム マクログロブリン血症国際ワークショップ (IWWM) 基準 (プロトコル表 4-4 および表 4-4 を参照) の両方を使用して研究者によって評価されます。 5 定義)。 修正第 6 基準では、MR は、(1) モノクローナル IgM タンパク質が検出可能である、(2) 活動性疾患の新たな徴候や症状がない、(3) 患者の血清モノクローナル IgM レベルが 25% 以上低下しているが 50% 未満である、と定義されます。ベースラインから。 PR と VGPR はどちらも MR として (1) と (2) を必要としますが、PR では血清モノクローナル IgM レベルの 50% 以上および 90% 未満の減少と髄外疾患の減少も必要です。 VGPR では、血清 IgM が 90% 以上減少し、髄外疾患が完全に消失する必要があります。
最長約3.8年。最後の患者がサイクル 27 (1 サイクルあたり 28 日) を完了した時点でのデータカット。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治験責任医師によるAcalabrutinibの無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長約3.8年。最後の被験者でのデータ カットは、サイクル 27 (サイクルごとに 28 日) を完了しました。
PFS 評価の Kaplan-Meier (K-M) 推定値とその 95% 信頼区間は、研究者によって変更された 3 番目と 6 番目の IWWM 基準の両方を使用して提供されます。 K-M は特定の時点で推定します (例: すべての被験者がサイクルを完了 27) は、危険にさらされているすべての患者のうち、特定の時間までに生存または進行していない被験者の推定パーセンテージを提供します。 第 6 の IWWM 基準に従って、進行性疾患は、血清 IgM レベルが 25% 以上増加し、最低最低点から少なくとも 500 mg/dL の絶対増加がある場合と定義されます (少なくとも 4 週間間隔で少なくとも 2 回の連続測定で確認する必要があります)。 /または疾患に起因する臨床的特徴の進行。 修正された第 3 の IWWM 基準によると、第 6 の基準としての IgM 要件に加えて、臨床的に重要な疾患関連症状の進行および/または何らかの原因による死亡または新しい抗腫瘍療法の開始も含まれる可能性があります。
最長約3.8年。最後の被験者でのデータ カットは、サイクル 27 (サイクルごとに 28 日) を完了しました。
治験責任医師による Acalabrutinib の全生存期間 (OS)
時間枠：一次分析は、すべての被験者がサイクル 27 を完了したか、サイクル 27 の前に中止したときに行われます。
結果測定は、RRF に提示され、iWWM の 3 番目または 6 番目の基準に関係なく、被験者の生命/生存状態に関する研究者の評価ごとにデータを要約するために事前に指定されました。 Kaplan-Meier (K-M) は、特定の時点で推定します (例: すべての被験者がサイクルを完了 27) は、危険にさらされているすべての患者に対して、指定された時間までに生存している被験者の推定パーセンテージを提供します。
一次分析は、すべての被験者がサイクル 27 を完了したか、サイクル 27 の前に中止したときに行われます。
応答期間 (DOR) の概要
時間枠：一次分析は、すべての被験者がサイクル 27 を完了したとき、または試験を終了したときに行われます。
DOR は、完全奏効 (CR)、非常に良好な部分奏効 (VGPR)、部分奏効 (PR)、またはマイナー奏効 (MR) の最初の記録から、最終的な PD または何らかの原因による死亡の最初の記録のいずれか早い方までの間隔として定義されます。原因。 DOR の要約統計が提供されます。
一次分析は、すべての被験者がサイクル 27 を完了したとき、または試験を終了したときに行われます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Acerta Pharma BV

捜査官

  • スタディディレクター：AstraZeneca Clinical Study Information Center、1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年9月8日

一次修了 (実際)

2019年10月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2014年6月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年7月1日

最初の投稿 (推定)

2014年7月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年1月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月18日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ACE-WM-001
  • 2014-003212-36 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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