Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nyílt, 2. fázisú ACP-196 vizsgálat Waldenström makroglobulinémiás alanyokon

2026. szeptember 10. frissítette: Acerta Pharma BV
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az acalabrutinib biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinámiáját és aktivitását WM-ben szenvedő betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a B-sejt-receptor (BCR) jelátviteli útvonalának megcélzása a Bruton tirozin-kináz (BTK) gátlásával jelentős klinikai előnyökkel jár non-Hodgkin limfómában, köztük Waldenström makroglobulinémiában (WM) szenvedő betegeknél. Az ibrutinibet (IMBRUVICA®), egy orális, kis molekulájú BTK-gátlót jóváhagyták a krónikus limfocitás leukémia (CLL), a köpenysejtes limfóma és a WM kezelésére.

Az Acerta Pharma BV (AcertaPharma) kifejlesztett egy új BTK-gátlót, az acalabrutinibet, amely jelentős orális biohasznosulást és hatékonyságot ér el a preklinikai modellekben.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az acalabrutinib biztonságosságát, farmakokinetikáját, farmakodinámiáját és aktivitását WM-ben szenvedő betegek kezelésében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

107

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Bournemouth, Egyesült Királyság, BH7 7DW
        • Research Site
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Egyesült Királyság, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Egyesült Királyság, NW1 2BU
        • Research Site
      • Oxford, Egyesült Királyság, OX3 7LE
        • Research Site
      • Plymouth, Egyesült Királyság, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Egyesült Királyság, SO16 6YD
        • Research Site
  • Egyesült Államok
    • California
      • Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93105
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80012
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55404
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Egyesült Államok, 76022
        • Research Site
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Egyesült Államok, 98684
        • Research Site
  • Franciaország
      • Aurillac, Franciaország, 15002
        • Research Site
      • Clermond Ferrand, Franciaország, 63003
        • Research Site
      • Marseille, Franciaország, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • Research Site
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Research Site
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Research Site
      • Paris, Franciaország, 75651
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
        • Research Site
      • Poitiers, Franciaország, 86021
        • Research Site
      • Reims, Franciaország, 51092
        • Research Site
      • Rennes, Franciaország, 35000
        • Research Site
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54500
        • Research Site
  • Görögország
      • Athens, Görögország, 11528
        • Research Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1105AZ
        • Research Site
      • Utrecht, Hollandia, 2508GA
        • Research Site
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Research Site
      • Milan, Olaszország, 20162
        • Research Site
      • Novara, Olaszország, 28100
        • Research Site
  • Spanyolország
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Research Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfiak és nők ≥18 év felett.
  2. Csak korábban kezelt kohorsz: A WM megerősített diagnózisa, amely a WM ≥ 1 korábbi terápia után kiújult, vagy arra refrakter volt, és amely kezelést igényel.

  3. Csak korábban nem kezelt kohorsz: Korábban kezeletlen WM megerősített diagnózisa olyan alanyoknál, akik kezelésre szorulnak, és nem akarnak kemoimmunterápiát kapni, vagy olyan társbetegségeik vannak, amelyek kizárják a kemoimmunterápiát, például:

    • Tüneti hiperviszkozitás IgM ≥5000 mg/dl mellett
    • Betegséggel összefüggő neuropátia
  4. Az IgM szérumkoncentrációja, SPEP és IFE módszerrel mérve, amely meghaladja a normál vagy mérhető csomóponti WM felső határát (a ≥1 nyirokcsomó jelenléte, amely a leghosszabb átmérőben ≥2,0 cm, a leghosszabb merőleges átmérőben pedig ≥1,0 ​​cm ).
  5. ECOG teljesítmény állapota ≤2.
  6. A szexuálisan aktív és gyermeket vállaló nőknek bele kell állniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módok használatába a vizsgálat során és az acalabrutinib utolsó adagja után 2 napig.
  7. Hajlandó és képes részt venni a jelen vizsgálati protokollban szereplő összes szükséges értékelésben és eljárásban, beleértve a kapszulák nehézség nélküli lenyelését is.
  8. Képes megérteni a vizsgálat célját és kockázatait, valamint aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezést és felhatalmazást adni a védett egészségügyi információk felhasználására (a nemzeti és helyi betegek adatvédelmi szabályozásával összhangban).

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, in situ méhnyakrákot vagy más olyan rákbetegséget, amelytől az alany 2 évnél hosszabb ideig betegségmentes volt, vagy amely nem korlátozza a túlélést 2 év alattira. Megjegyzés: Ezeket az eseteket meg kell beszélni az orvosi monitorral.
  2. Életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az acalabrutinib felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.
  3. Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, például kontrollálatlan vagy tünetekkel járó aritmiák, pangásos szívelégtelenség vagy szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint, vagy QTc >480 msec.
  4. Felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, vagy a gyomor vagy a vékonybél reszekciója vagy a gyomor bypass, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes bélelzáródás.
  5. Bármilyen immunterápia a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
  6. A közelmúltban kemoterápiában vagy kísérleti terápiában részesült alanyok esetében a vizsgálati gyógyszer első adagjának a hatóanyag(ok) felezési idejének ötszöröse után kell beadnia.
  7. BCR-gátlókkal (például BTK, PI3K vagy SYK inhibitorokkal) vagy BCL-2 inhibitorokkal (például ABT-199) való expozíció előtt.
  8. Folyamatban lévő immunszuppresszív terápia, beleértve a szisztémás vagy enterális kortikoszteroidokat a WM vagy más állapotok kezelésére. Megjegyzés: Az alanyok helyi vagy inhalációs kortikoszteroidokat vagy alacsony dózisú szteroidokat (≤10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta) alkalmazhatnak társbetegségek kezelésére. A vizsgálatban való részvétel során az alanyok szisztémás vagy bélben oldódó kortikoszteroidokat is kaphatnak a kezeléssel fellépő társbetegségek esetén.
  9. ≥2 fokozatú toxicitás (az alopecia kivételével), amely a korábbi rákellenes kezelést követően, beleértve a sugárzást is.
  10. Ismert HIV vagy aktív HCV vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzés anamnézisében, vagy bármilyen kontrollálatlan aktív szisztémás fertőzés.
  11. Nagy műtét a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 4 héten belül.
  12. Nem kontrollált autoimmun hemolitikus anémia vagy idiopátiás thrombocytopenia purpura.
  13. Vérzéses diathesis anamnézisében (pl. hemofília, von Willebrand-kór).
  14. Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés az acalabrutinib első adagja előtt 6 hónapon belül.
  15. A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal (például fenprokumonnal) végzett véralvadásgátló kezelést igényel, vagy kap.
  16. Protonpumpa-gátlókkal (például omeprazollal, esomeprazollal, lansoprazollal, dexlansoprazollal, rabeprazollal vagy pantoprazollal) történő kezelést igényel.
  17. ANC <0,75 x 109/l vagy vérlemezkeszám <50 x 109/L. Azoknál az alanyoknál, akiknél a betegség a csontvelőben érintett, az ANC <0,50 x 109/l vagy a vérlemezkeszám <30x109/l.
  18. kreatinin > 2,5 x intézményi felső határ; összbilirubin > 2,5 x ULN; vagy AST vagy ALT >3,0 x ULN.
  19. Szoptató vagy terhes.
  20. Egyidejű részvétel egy másik terápiás klinikai vizsgálatban.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Korábban kezelt
Korábban Waldenström Macroglobulinemiával kezelt alanyok N=92
Drog: Acalabrutinib (ACP-196)
Más nevek:
  • Acalabrutinib
Kísérleti: Kezelés Naív
Kezeletlen Waldenström makroglobulinémiában szenvedő alanyok. N=14
Drog: Acalabrutinib (ACP-196)
Más nevek:
  • Acalabrutinib

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az acalabrutinib általános válaszaránya (ORR) alanyokban a vizsgáló által az IWWM 6. kritériuma szerint értékelve
Időkeret: Körülbelül 3,8 évig. Az adatok akkor vágódnak le, amikor az utolsó beteg befejezte a 27. ciklust (28 nap ciklusonként).
Az ORR definíció szerint azoknak az alanyoknak az aránya, akik Miner Response (MR) vagy jobb eredményt értek el, beleértve a teljes választ (CR), a nagyon jó részleges választ (VGPR), a részleges választ (PR) és az MR-t; A válaszok meghatározását a vizsgálók mind a módosított 6. kritérium (lásd a 4-2., 4-3. protokolltáblázatot), mind a Waldenström Makroglobulinemia Módosított 3. Nemzetközi Workshopja (IWWM) kritériumai (lásd a 4-4. protokoll táblázatot és a 4-3. táblázatot) alapján értékelik. 5 a meghatározáshoz). Módosított 6. kritérium esetén az MR meghatározása: (1) a monoklonális IgM fehérje kimutatható, (2) nincsenek aktív betegség új jelei vagy tünetei, (3) és a beteg szérum monoklonális IgM szintje >=25%, de < 50% csökkent. alapvonaltól. A PR és a VGPR egyaránt megköveteli az (1) és (2) MR-t, de a PR-hez a szérum monoklonális IgM szintje >=50%-os és <90%-os csökkentése, valamint az extramedulláris betegség csökkentése is szükséges. A VGPR a szérum IgM >= 90%-os csökkentését és az extramedulláris betegség teljes megszűnését igényli.
Körülbelül 3,8 évig. Az adatok akkor vágódnak le, amikor az utolsó beteg befejezte a 27. ciklust (28 nap ciklusonként).
Az acalabrutinib általános válaszaránya (ORR) alanyokban a vizsgáló által az IWWM 3. kritériuma szerint értékelve
Időkeret: Körülbelül 3,8 évig. Az adatok akkor vágódnak le, amikor az utolsó beteg befejezte a 27. ciklust (28 nap ciklusonként).
Az ORR definíció szerint azoknak az alanyoknak az aránya, akik Miner Response (MR) vagy jobb eredményt értek el, beleértve a teljes választ (CR), a nagyon jó részleges választ (VGPR), a részleges választ (PR) és az MR-t; A válaszok meghatározását a vizsgálók mind a módosított 6. kritérium (lásd a 4-2., 4-3. protokolltáblázatot), mind a Waldenström Makroglobulinemia Módosított 3. Nemzetközi Workshopja (IWWM) kritériumai (lásd a 4-4. protokoll táblázatot és a 4-3. táblázatot) alapján értékelik. 5 a meghatározáshoz). Módosított 6. kritérium esetén az MR meghatározása: (1) a monoklonális IgM fehérje kimutatható, (2) nincsenek aktív betegség új jelei vagy tünetei, (3) és a beteg szérum monoklonális IgM szintje >=25%, de < 50% csökkent. alapvonaltól. A PR és a VGPR egyaránt megköveteli az (1) és (2) MR-t, de a PR-hez a szérum monoklonális IgM szintje >=50%-os és <90%-os csökkentése, valamint az extramedulláris betegség csökkentése is szükséges. A VGPR a szérum IgM >= 90%-os csökkentését és az extramedulláris betegség teljes megszűnését igényli.
Körülbelül 3,8 évig. Az adatok akkor vágódnak le, amikor az utolsó beteg befejezte a 27. ciklust (28 nap ciklusonként).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az acalabrutinib progressziómentes túlélése (PFS) a vizsgáló által
Időkeret: Körülbelül 3,8 évig. Az utolsó alanynál vágott adatok befejezték a 27. ciklust (ciklusonként 28 nap).
A PFS-értékelések Kaplan-Meier (K-M) becsléseit és annak 95%-os konfidencia-intervallumát a vizsgáló módosított 3. és 6. IWWM-kritériumának felhasználásával adta meg. K-M becslések egy bizonyos időpontban (pl. minden alany teljesíti a 27. ciklust) a még életben lévő vagy az adott időpontig nem fejlődő alanyok becsült százalékos arányát mutatja az összes veszélyeztetett beteghez viszonyítva. A 6. IWWM-kritérium szerint a progresszív betegség a szérum IgM-szintjének >= 25%-os növekedése a legalacsonyabb legalacsonyabb mélyponthoz képest legalább 500 mg/dl abszolút emelkedés mellett (legalább 2 egymást követő, legalább 4 hét különbséggel végzett mérés megerősítése szükséges), és /vagy a betegségnek tulajdonítható klinikai tünetek progressziója. A módosított 3. IWWM-kritérium szerint az IgM-követelmény, mint 6. kritérium mellett, magában foglalhatja a klinikailag jelentős betegséggel összefüggő tünetek progresszióját és/vagy bármely okból bekövetkezett halált vagy új daganatellenes terápia megkezdését.
Körülbelül 3,8 évig. Az utolsó alanynál vágott adatok befejezték a 27. ciklust (ciklusonként 28 nap).
Az acalabrutinib általános túlélése (OS) a nyomozó szerint
Időkeret: Az elsődleges elemzés akkor történik, ha minden alany befejezte a 27. ciklust, vagy abbahagyta a 27. ciklus előtt.
Az Outcome Measure előre meghatározásra került, hogy összefoglalja a vizsgálói értékelés adatait az alany vitális/túlélési állapotára vonatkozóan, amely az RRF-ben szerepel, függetlenül az iWWM 3. vagy 6. kritériumától. Kaplan-Meier (K-M) becslések egy bizonyos időpontban (pl. minden alany teljesíti a 27. ciklust) megadja azon alanyok becsült százalékos arányát, akik az adott ideig még életben vannak az összes veszélyeztetett beteghez viszonyítva.
Az elsődleges elemzés akkor történik, ha minden alany befejezte a 27. ciklust, vagy abbahagyta a 27. ciklus előtt.
A válasz időtartamának összefoglalása (DOR)
Időkeret: Az elsődleges elemzésre akkor kerül sor, amikor minden alany befejezte a 27. ciklust, vagy kilépett a vizsgálatból
A DOR a teljes válasz (CR), a nagyon jó részleges válasz (VGPR), a részleges válasz (PR) vagy a kisebb válasz (MR) első dokumentálása és a végleges PD vagy bármilyen haláleset első dokumentálása közötti időtartam. ok. Az összefoglaló statisztikák a DOR számára készültek.
Az elsődleges elemzésre akkor kerül sor, amikor minden alany befejezte a 27. ciklust, vagy kilépett a vizsgálatból

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Acerta Pharma BV

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. szeptember 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. július 1.

Első közzététel (Becsült)

2014. július 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ACE-WM-001
  • 2023 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2014 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 2014-003212-36 (EudraCT szám)
  • 2023-509356-34-00 (Registry Identifier: CTIS{EU})

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók a kérelmező portálon keresztül kérhetnek hozzáférést az AstraZeneca cégcsoport által támogatott klinikai vizsgálatokhoz tartozó, anonimizált, egyéni betegszintű adatokhoz. Minden kérelmet az AZ közzétételi kötelezettségének megfelelően értékelünk:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Igen, azt jelzi, hogy az AZ elfogadja az IPD-kéréseket, de ez nem jelenti azt, hogy minden kérést megosztanak.

IPD megosztási időkeret

Az AstraZeneca teljesíti vagy meghaladja az adatok rendelkezésre állását az EFPIA Pharma adatmegosztási alapelvei szerint vállalt kötelezettségeinek megfelelően. Időrendünk részleteiért tekintse meg közzétételi kötelezettségünket a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure oldalon.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A kérés jóváhagyása után az AstraZeneca hozzáférést biztosít az azonosítatlan egyéni betegszintű adatokhoz egy jóváhagyott szponzorált eszközben. A kért információkhoz való hozzáférés előtt aláírt adatmegosztási megállapodást (nem megtárgyalható szerződést kell kötni az adathozzáféréssel rendelkezők számára). Ezenkívül minden felhasználónak el kell fogadnia a SAS MSE feltételeit a hozzáféréshez. További részletekért tekintse át a közzétételi nyilatkozatokat a https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure címen.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel