Uno studio di fase 2 in aperto sull'ACP-196 in soggetti con macroglobulinemia di Waldenström

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne di età ≥18 anni.
2. Solo coorte trattata in precedenza: una diagnosi confermata di WM, che ha avuto una recidiva dopo, o è stata refrattaria a ≥1 precedente terapia per WM e che richiede un trattamento.

3. Solo coorte precedentemente non trattata: una diagnosi confermata di WM non trattata in precedenza in soggetti che richiedono un trattamento e non vogliono ricevere chemioimmunoterapia o hanno comorbilità che precluderebbero la chemioimmunoterapia come:

   • Iperviscosità sintomatica con IgM ≥5.000 mg/dL
   • Neuropatia correlata alla malattia
4. Concentrazione sierica di IgM, misurata da SPEP e IFE, che supera i limiti superiori della WM linfonodale normale o misurabile (definita come la presenza di ≥1 linfonodo che misura ≥2,0 cm nel diametro più lungo e ≥1,0 ​​cm nel diametro perpendicolare più lungo ).
5. Performance status ECOG di ≤2.
6. Le donne sessualmente attive e in grado di avere figli devono accettare di utilizzare forme di contraccezione altamente efficaci durante lo studio e per 2 giorni dopo l'ultima dose di acalabrutinib.
7. Disponibilità e capacità di partecipare a tutte le valutazioni e procedure richieste in questo protocollo di studio, inclusa la deglutizione delle capsule senza difficoltà.
8. Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative nazionali e locali sulla privacy dei pazienti).

Criteri di esclusione:

1. Precedenti tumori maligni, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o squamocellulare adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da ≥2 anni o che non limiterà la sopravvivenza a <2 anni. Nota: questi casi devono essere discussi con il monitor medico.
2. Una malattia pericolosa per la vita, una condizione medica o una disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto, interferire con l'assorbimento o il metabolismo di acalabrutinib o mettere a rischio indebito i risultati dello studio.
3. - Malattie cardiovascolari significative come aritmie non controllate o sintomatiche, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio entro 6 mesi dallo screening o qualsiasi malattia cardiaca di classe 3 o 4 come definita dalla classificazione funzionale della New York Heart Association o QTc> 480 msec.
4. Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale, o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue o bypass gastrico, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa.
5. Qualsiasi immunoterapia entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
6. Per i soggetti con recente chemioterapia o terapia sperimentale, la prima dose del farmaco in studio deve avvenire dopo 5 volte l'emivita dell'agente(i).
7. Precedente esposizione a un inibitore BCR (ad es. inibitori BTK, PI3K o SYK) o inibitori BCL-2 (ad es. ABT-199).
8. Terapia immunosoppressiva in corso, inclusi corticosteroidi sistemici o enterici per il trattamento della WM o di altre condizioni. Nota: i soggetti possono utilizzare corticosteroidi topici o per via inalatoria o steroidi a basso dosaggio (≤10 mg di prednisone o equivalente al giorno) come terapia per condizioni di comorbidità. Durante la partecipazione allo studio, i soggetti possono anche ricevere corticosteroidi sistemici o enterici secondo necessità per condizioni di comorbilità emergenti dal trattamento.
9. Tossicità di grado ≥2 (diversa dall'alopecia) che continua da una precedente terapia antitumorale inclusa la radiazione.
10. Storia nota di HIV o infezione attiva da HCV o virus dell'epatite B (HBV) o qualsiasi infezione sistemica attiva non controllata.
11. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. Anemia emolitica autoimmune incontrollata o porpora trombocitopenica idiopatica.
13. Storia di una diatesi emorragica (ad esempio, emofilia, malattia di von Willebrand).
14. Storia di ictus o emorragia intracranica nei 6 mesi precedenti la prima dose di acalabrutinib.
15. - Richiede o riceve anticoagulanti con warfarin o antagonisti della vitamina K equivalenti (ad es. Fenprocumone) entro 28 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
16. Richiede un trattamento con inibitori della pompa protonica (ad esempio, omeprazolo, esomeprazolo, lansoprazolo, dexlansoprazolo, rabeprazolo o pantoprazolo).
17. ANC <0,75 x 109/L o conta piastrinica <50 x 109/L. Per i soggetti con coinvolgimento della malattia nel midollo osseo, ANC <0,50 x 109/L o conta piastrinica <30x109/L.
18. Creatinina >2,5 x ULN istituzionale; bilirubina totale >2,5 x ULN; o AST o ALT > 3,0 x ULN.
19. Allattamento o gravidanza.
20. Partecipazione concomitante ad un'altra sperimentazione clinica terapeutica.