En åpen fase 2-studie av ACP-196 i emner med Waldenström-makroglobulinemi
10. september 2026 oppdatert av: Acerta Pharma BV
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og aktiviteten til acalabrutinib ved behandling av personer med WM.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kliniske studier har vist at målretting av B-celle reseptoren (BCR) signalveien ved å hemme Bruton tyrosinkinase (BTK) gir betydelig klinisk fordel hos pasienter med non-Hodgkin lymfom, inkludert Waldenström makroglobulinemi (WM). Ibrutinib (IMBRUVICA®), en oral, småmolekylær BTK-hemmer er godkjent for behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL), mantelcellelymfom og WM.
Acerta Pharma BV (AcertaPharma) har utviklet en ny BTK-hemmer, acalabrutinib, som oppnår betydelig oral biotilgjengelighet og potens i prekliniske modeller.
Formålet med denne studien er å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og aktiviteten til acalabrutinib ved behandling av personer med WM.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
107
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Santa Barbara, California, Forente stater, 93105
- Research Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80012
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55404
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10021
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Research Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Research Site
-
Bedford, Texas, Forente stater, 76022
- Research Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Research Site
-
-
Washington
-
Vancouver, Washington, Forente stater, 98684
- Research Site
-
-
-
-
-
Aurillac, Frankrike, 15002
- Research Site
-
Clermond Ferrand, Frankrike, 63003
- Research Site
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Research Site
-
Montpellier, Frankrike, 34295
- Research Site
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75015
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75651
- Research Site
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
- Research Site
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Research Site
-
Reims, Frankrike, 51092
- Research Site
-
Rennes, Frankrike, 35000
- Research Site
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Research Site
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
- Research Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 11528
- Research Site
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Research Site
-
Milan, Italia, 20162
- Research Site
-
Novara, Italia, 28100
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Research Site
-
Utrecht, Nederland, 2508GA
- Research Site
-
-
-
-
-
Salamanca, Spania, 37007
- Research Site
-
-
-
-
-
Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
- Research Site
-
Leeds, Storbritannia, LS9 7TF
- Research Site
-
Leicester, Storbritannia, LE1 7RH
- Research Site
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Research Site
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- Research Site
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Research Site
-
Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
- Research Site
-
Southampton, Storbritannia, SO16 6YD
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 130 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner ≥18 år.
- Kun tidligere behandlet kohort: En bekreftet diagnose av WM, som har fått tilbakefall etter eller vært refraktær for ≥1 tidligere behandling for WM og som krever behandling.
Kun tidligere ubehandlet kohort: En bekreftet diagnose av tidligere ubehandlet WM hos personer som trenger behandling og ikke ønsker å motta kjemoimmunterapi eller har komorbiditeter som vil utelukke kjemoimmunterapi som:
- Symptomatisk hyperviskositet med en IgM ≥5000mg/dL
- Sykdomsrelatert nevropati
- Serumkonsentrasjon av IgM, målt ved SPEP og IFE, som overskrider de øvre grensene for normal eller målbar nodal WM (definert som tilstedeværelsen av ≥1 lymfeknute som måler ≥2,0 cm i den lengste diameteren og ≥1,0 cm i den lengste vinkelrette diameteren ).
- ECOG-ytelsesstatus på ≤2.
- Kvinner som er seksuelt aktive og kan føde barn, må godta å bruke svært effektive prevensjonsformer under studien og i 2 dager etter siste dose acalabrutinib.
- Villig og i stand til å delta i alle nødvendige evalueringer og prosedyrer i denne studieprotokollen inkludert å svelge kapsler uten problemer.
- Evne til å forstå formålet med og risikoene ved studien og gi signert og datert informert samtykke og autorisasjon til å bruke beskyttet helseinformasjon (i samsvar med nasjonale og lokale pasientvernforskrifter).
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥2 år eller som ikke vil begrense overlevelsen til <2 år. Merk: Disse tilfellene må diskuteres med den medisinske monitoren.
- En livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av acalabrutinib, eller sette studieresultatene i unødig risiko.
- Betydelig kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller QTc >480 msek.
- Malabsorpsjonssyndrom, sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, eller reseksjon av mage eller tynntarm eller gastrisk bypass, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
- All immunterapi innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet.
- For forsøkspersoner med nylig kjemoterapi eller eksperimentell terapi, må den første dosen av studiemedikamentet skje etter 5 ganger halveringstiden til midlet/midlene.
- Tidligere eksponering for en BCR-hemmer (f.eks. BTK-, PI3K- eller SYK-hemmere) eller BCL-2-hemmere (f.eks. ABT-199).
- Pågående immunsuppressiv terapi, inkludert systemiske eller enteriske kortikosteroider for behandling av WM eller andre tilstander. Merk: Pasienter kan bruke topikale eller inhalerte kortikosteroider eller lavdosesteroider (≤10 mg prednison eller tilsvarende per dag) som terapi for komorbide tilstander. Under studiedeltakelsen kan forsøkspersoner også få systemiske eller enteriske kortikosteroider etter behov for behandlingsutviklede komorbide tilstander.
- Grad ≥2 toksisitet (annet enn alopecia) som fortsetter fra tidligere kreftbehandling inkludert stråling.
- Kjent historie med HIV eller aktiv infeksjon med HCV eller hepatitt B-virus (HBV) eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon.
- Større operasjon innen 4 uker før første dose studiemedisin.
- Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopeni purpura.
- Anamnese med blødende diatese (f.eks. hemofili, von Willebrands sykdom).
- Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første dose av acalabrutinib.
- Krever eller mottar antikoagulasjon med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. fenprokumon) innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet.
- Krever behandling med protonpumpehemmere (f.eks. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol).
- ANC <0,75 x 109/L eller blodplateantall <50 x 109/L. For personer med sykdomsinvolvering i benmargen, ANC <0,50 x 109/L eller blodplateantall <30x109/L.
- Kreatinin >2,5 x institusjonell ULN; total bilirubin >2,5 x ULN; eller AST eller ALT >3,0 x ULN.
- Ammende eller gravid.
- Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tidligere behandlet
Pasienter tidligere behandlet med Waldenström Macroglobulinemia N=92
|
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Behandling naiv
Personer med behandlingsnaiv Waldenström-makroglobulinemi.
N=14
|
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR) av acalabrutinib i forsøkspersoner som vurdert av etterforsker i henhold til IWWM 6. kriterium
Tidsramme: Opptil ca 3,8 år. Data kuttet når siste pasient har fullført syklus 27 (28 dager per syklus).
|
ORR definert som frekvensen av forsøkspersoner som oppnår en Miner Response (MR) eller bedre inkludert fullstendig respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) og MR; Definisjonen av svar blir evaluert av etterforskere ved å bruke både Modifisert 6. kriterier (se protokolltabell 4-2, 4-3) og Modified 3rd International Workshop of Waldenström Macroglobulinemia (IWWM) kriterier (se protokolltabell 4-4 og tabell 4- 5 for definisjon).
For modifiserte sjette kriterier er MR definert som (1) monoklonalt IgM-protein er påvisbart, (2) ingen nye tegn eller symptomer på aktiv sykdom, (3) og pasienten har >=25 % men < 50 % reduksjon i serum monoklonalt IgM-nivå fra grunnlinjen.
PR og VGPR krever begge (1) og (2) som MR, men PR krever også >=50 % og <90 % reduksjon i serum monoklonalt IgM-nivå samt reduksjon i ekstramedullær sykdom.
VGPR krever >= 90 % reduksjon i serum IgM og fullstendig oppløsning av ekstramedullær sykdom.
|
Opptil ca 3,8 år. Data kuttet når siste pasient har fullført syklus 27 (28 dager per syklus).
|
|
Samlet responsrate (ORR) av acalabrutinib i forsøkspersoner som vurdert av etterforsker i henhold til IWWM 3. kriterium
Tidsramme: Opptil ca 3,8 år. Data kuttet når siste pasient har fullført syklus 27 (28 dager per syklus).
|
ORR definert som frekvensen av forsøkspersoner som oppnår en Miner Response (MR) eller bedre inkludert fullstendig respons (CR), veldig god delvis respons (VGPR), delvis respons (PR) og MR; Definisjonen av svar blir evaluert av etterforskere ved å bruke både Modifisert 6. kriterier (se protokolltabell 4-2, 4-3) og Modified 3rd International Workshop of Waldenström Macroglobulinemia (IWWM) kriterier (se protokolltabell 4-4 og tabell 4- 5 for definisjon).
For modifiserte sjette kriterier er MR definert som (1) monoklonalt IgM-protein er påvisbart, (2) ingen nye tegn eller symptomer på aktiv sykdom, (3) og pasienten har >=25 % men < 50 % reduksjon i serum monoklonalt IgM-nivå fra grunnlinjen.
PR og VGPR krever begge (1) og (2) som MR, men PR krever også >=50 % og <90 % reduksjon i serum monoklonalt IgM-nivå samt reduksjon i ekstramedullær sykdom.
VGPR krever >= 90 % reduksjon i serum IgM og fullstendig oppløsning av ekstramedullær sykdom.
|
Opptil ca 3,8 år. Data kuttet når siste pasient har fullført syklus 27 (28 dager per syklus).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) av Acalabrutinib av etterforsker
Tidsramme: Opptil ca 3,8 år. Datakuttet ved siste fag har fullført syklus 27 (28 dager per syklus).
|
Kaplan-Meier (K-M) estimater av PFS-vurderingene og dets 95 % konfidensintervall er gitt ved bruk av både modifiserte 3. og 6. IWWM-kriterier av etterforsker.
K-M estimater på et bestemt tidspunkt (f.eks.
alle forsøkspersoner fullfører syklus 27) gir den estimerte prosentandelen av forsøkspersonene som fortsatt er i live eller ikke har utviklet seg innen den gitte tiden over alle pasienter i risiko.
I henhold til 6. IWWM-kriterier er den progressive sykdommen definert som >= 25 % økning i serum IgM-nivå med en absolutt økning på minst 500 mg/dL fra laveste nadir (krever bekreftelse på minst 2 påfølgende målinger med minst 4 ukers mellomrom) og /eller progresjon av kliniske trekk som kan tilskrives sykdommen.
I henhold til modifiserte 3. IWWM-kriterier, i tillegg til IgM-krav som 6. kriterium, kan det også inkludere progresjon av klinisk signifikante sykdomsrelaterte symptomer og/eller død fra enhver årsak eller oppstart av en ny antineoplastisk terapi.
|
Opptil ca 3,8 år. Datakuttet ved siste fag har fullført syklus 27 (28 dager per syklus).
|
|
Total overlevelse (OS) av Acalabrutinib av etterforsker
Tidsramme: Primæranalyse skjer når alle forsøkspersoner har fullført syklus 27 eller har avbrutt før syklus 27.
|
Utfallsmål ble forhåndsspesifisert for å oppsummere data per etterforskers vurdering med hensyn til subjektets vitale/overlevelsesstatus er presentert i RRF og uavhengig av iWM 3. eller 6. kriterier.
Kaplan-Meier (K-M) estimater på et bestemt tidspunkt (eks.
alle forsøkspersoner fullfører syklus 27) gir den estimerte prosentandelen av forsøkspersonene som fortsatt er i live innen den gitte tiden over alle pasienter i risiko.
|
Primæranalyse skjer når alle forsøkspersoner har fullført syklus 27 eller har avbrutt før syklus 27.
|
|
Sammendrag av varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Primæranalyse skjer når alle forsøkspersoner har fullført syklus 27 eller har avsluttet studiet
|
DOR er definert som intervallet fra den første dokumentasjonen av fullstendig respons (CR), Very Good Partial Response (VGPR), Partial Response (PR) eller Minor Response (MR) til det tidligere av den første dokumentasjonen av definitiv PD eller død fra en hvilken som helst årsaken.
Oppsummeringsstatistikken er gitt for DOR.
|
Primæranalyse skjer når alle forsøkspersoner har fullført syklus 27 eller har avsluttet studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Owen RG, McCarthy H, Rule S, D'Sa S, Thomas SK, Tournilhac O, Forconi F, Kersten MJ, Zinzani PL, Iyengar S, Kothari J, Minnema MC, Kastritis E, Aurran-Schleinitz T, Cheson BD, Walter H, Greenwald D, Chen DY, Frigault MM, Hamdy A, Izumi R, Patel P, Wei H, Lee SK, Mittag D, Furman RR. Acalabrutinib monotherapy in patients with Waldenstrom macroglobulinemia: a single-arm, multicentre, phase 2 study. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e112-e121. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30210-8. Epub 2019 Dec 19.
- Alfaifi A, Bahashwan S, Alsaadi M, Ageel AH, Ahmed HH, Fatima K, Malhan H, Qadri I, Almehdar H. Advancements in B-Cell Non-Hodgkin's Lymphoma: From Signaling Pathways to Targeted Therapies. Adv Hematol. 2024 Nov 12;2024:5948170. doi: 10.1155/2024/5948170. eCollection 2024.
- Owen RG, McCarthy H, D'Sa S, Thomas SK, Tournilhac O, Forconi F, Kersten MJ, Zinzani PL, Iyengar S, Kothari J, Minnema MC, Kastritis E, Cheson BD, Walter HS, Greenwald D, Calvo R, Li Y, Rule S, Furman RR. Acalabrutinib in Waldenstrom macroglobulinemia yields durable responses with 5 years of follow-up. Blood Adv. 2026 Jul 28;10(14):5058-5069. doi: 10.1182/bloodadvances.2025017713.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. september 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2019
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. juli 2014
Først lagt ut (Antatt)
3. juli 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. september 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2026
Sist bekreftet
1. september 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer, plasmacelle
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hemoragiske lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Waldenstrom makroglobulinemi
- Tyrosinkinase-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Acalabrutinib
Andre studie-ID-numre
- ACE-WM-001
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2014 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 2014-003212-36 (EudraCT-nummer)
- 2023-509356-34-00 (Registeridentifikator: CTIS{EU})
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA Pharmas prinsipper for datadeling.
For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy.
Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon.
I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang.
For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .