Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude ouverte de phase 2 sur l'ACP-196 chez des sujets atteints de macroglobulinémie de Waldenström

10 septembre 2026 mis à jour par: Acerta Pharma BV
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité de l'acalabrutinib dans le traitement des sujets atteints de MW.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études cliniques ont montré que le ciblage de la voie de signalisation du récepteur des lymphocytes B (BCR) en inhibant la Bruton tyrosine kinase (BTK) produit un bénéfice clinique significatif chez les patients atteints de lymphome non hodgkinien, y compris la macroglobulinémie de Waldenström (MW). L'ibrutinib (IMBRUVICA®), un inhibiteur oral de la BTK à petite molécule, a été approuvé pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC), du lymphome à cellules du manteau et de la MW.

Acerta Pharma BV (AcertaPharma) a développé un nouvel inhibiteur de BTK, l'acalabrutinib, qui atteint une biodisponibilité orale et une puissance significatives dans les modèles précliniques.

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité de l'acalabrutinib dans le traitement des sujets atteints de MW.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Salamanca, Espagne, 37007
        • Research Site
  • France
      • Aurillac, France, 15002
        • Research Site
      • Clermond Ferrand, France, 63003
        • Research Site
      • Marseille, France, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, France, 34295
        • Research Site
      • Nantes, France, 44093
        • Research Site
      • Paris, France, 75015
        • Research Site
      • Paris, France, 75651
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Research Site
      • Poitiers, France, 86021
        • Research Site
      • Reims, France, 51092
        • Research Site
      • Rennes, France, 35000
        • Research Site
      • Toulouse, France, 31059
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
        • Research Site
  • Grèce
      • Athens, Grèce, 11528
        • Research Site
  • Italie
      • Bologna, Italie, 40138
        • Research Site
      • Milan, Italie, 20162
        • Research Site
      • Novara, Italie, 28100
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105AZ
        • Research Site
      • Utrecht, Pays-Bas, 2508GA
        • Research Site
  • Royaume-Uni
      • Bournemouth, Royaume-Uni, BH7 7DW
        • Research Site
      • Leeds, Royaume-Uni, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Royaume-Uni, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Royaume-Uni, NW1 2BU
        • Research Site
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Research Site
      • Plymouth, Royaume-Uni, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Research Site
  • États-Unis
    • California
      • Santa Barbara, California, États-Unis, 93105
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80012
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, États-Unis, 76022
        • Research Site
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 130 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes ≥18 ans.
  2. Cohorte précédemment traitée uniquement : Un diagnostic confirmé de MW, qui a rechuté après, ou a été réfractaire à ≥ 1 traitement antérieur pour la MW et qui nécessite un traitement.

  3. Cohorte précédemment non traitée uniquement : Un diagnostic confirmé de MW non traitée précédemment chez les sujets qui nécessitent un traitement et ne veulent pas recevoir de chimio-immunothérapie ou qui ont des comorbidités qui empêcheraient la chimio-immunothérapie telles que :

    • Hyperviscosité symptomatique avec un IgM ≥ 5 000 mg/dL
    • Neuropathie liée à la maladie
  4. Concentration sérique d'IgM, telle que mesurée par SPEP et IFE, qui dépasse les limites supérieures de la MW nodale normale ou mesurable (définie comme la présence de ≥ 1 ganglion lymphatique mesurant ≥ 2,0 cm dans le diamètre le plus long et ≥ 1,0 cm dans le diamètre perpendiculaire le plus long ).
  5. Statut de performance ECOG ≤2.
  6. Les femmes qui sont sexuellement actives et peuvent avoir des enfants doivent accepter d'utiliser des formes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 2 jours après la dernière dose d'acalabrutinib.
  7. Volonté et capable de participer à toutes les évaluations et procédures requises dans ce protocole d'étude, y compris avaler des gélules sans difficulté.
  8. Capacité à comprendre le but et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté et une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées (conformément aux réglementations nationales et locales sur la confidentialité des patients).

Critère d'exclusion:

  1. Malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis ≥ 2 ans ou qui ne limitera pas la survie à < 2 ans. Remarque : Ces cas doivent être discutés avec le moniteur médical.
  2. Une maladie potentiellement mortelle, une condition médicale ou un dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme de l'acalabrutinib, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.
  3. Maladie cardiovasculaire importante telle qu'arythmies non contrôlées ou symptomatiques, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou QTc> 480 msec.
  4. Syndrome de malabsorption, maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, ou résection de l'estomac ou de l'intestin grêle ou pontage gastrique, maladie intestinale inflammatoire symptomatique, ou occlusion intestinale partielle ou complète.
  5. Toute immunothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
  6. Pour les sujets ayant récemment reçu une chimiothérapie ou une thérapie expérimentale, la première dose du médicament à l'étude doit être administrée après 5 fois la demi-vie du ou des agents.
  7. Exposition antérieure à un inhibiteur de BCR (par exemple, inhibiteurs de BTK, PI3K ou SYK) ou à des inhibiteurs de BCL-2 (par exemple, ABT-199).
  8. Traitement immunosuppresseur en cours, y compris corticostéroïdes systémiques ou entériques pour le traitement de la MW ou d'autres affections. Remarque : Les sujets peuvent utiliser des corticostéroïdes topiques ou inhalés ou des stéroïdes à faible dose (≤ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour) comme traitement pour les affections comorbides. Au cours de la participation à l'étude, les sujets peuvent également recevoir des corticostéroïdes systémiques ou entériques selon les besoins pour les affections comorbides apparues sous traitement.
  9. Toxicité de grade ≥ 2 (autre que l'alopécie) persistant d'un traitement anticancéreux antérieur, y compris la radiothérapie.
  10. Antécédents connus de VIH ou d'infection active par le VHC ou le virus de l'hépatite B (VHB) ou toute infection systémique active non contrôlée.
  11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
  12. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée ou purpura thrombocytopénique idiopathique.
  13. Antécédents de diathèse hémorragique (p. ex., hémophilie, maladie de von Willebrand).
  14. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant la première dose d'acalabrutinib.
  15. Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes équivalents de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  16. Nécessite un traitement avec des inhibiteurs de la pompe à protons (par exemple, oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole, dexlansoprazole, rabéprazole ou pantoprazole).
  17. ANC <0,75 x 109/L ou nombre de plaquettes <50 x 109/L. Pour les sujets présentant une atteinte de la moelle osseuse, ANC <0,50 x 109/L ou numération plaquettaire <30 x 109/L.
  18. Créatinine > 2,5 x LSN institutionnelle ; bilirubine totale > 2,5 x LSN ; ou AST ou ALT > 3,0 x LSN.
  19. Allaitante ou enceinte.
  20. Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Précédemment traité
Sujets précédemment traités par macroglobulinémie de Waldenström N = 92
Médicament: Acalabrutinib (ACP-196)
Autres noms:
  • Acalabrutinib
Expérimental: Naïf de traitement
Sujets atteints de macroglobulinémie de Waldenström naïfs de traitement. N=14
Médicament: Acalabrutinib (ACP-196)
Autres noms:
  • Acalabrutinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) de l'acalabrutinib chez les sujets, tel qu'évalué par l'investigateur selon le 6e critère de l'IWWM
Délai: Jusqu'à environ 3,8 ans. Les données sont coupées lorsque le dernier patient a terminé le cycle 27 (28 jours par cycle).
ORR défini comme le taux de sujets obtenant une réponse mineure (MR) ou mieux, y compris une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR), une réponse partielle (PR) et une MR ; La définition des réponses est évaluée par les enquêteurs en utilisant à la fois les critères modifiés du 6e critère (se reporter aux tableaux de protocole 4-2, 4-3) et les critères modifiés du 3e atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström (IWWM) (se reporter au tableau de protocole 4-4 et au tableau 4- 5 pour la définition). Pour le 6ème critère modifié, la RM est définie comme (1) la protéine IgM monoclonale est détectable, (2) aucun nouveau signe ou symptôme de maladie active, (3) et le patient présente une réduction >= 25 % mais < 50 % du taux d'IgM monoclonale sérique à partir de la ligne de base. La RP et la VGPR nécessitent toutes deux (1) et (2) comme RM, mais la RP nécessite également une réduction >= 50 % et < 90 % du taux d'IgM monoclonale sérique ainsi qu'une réduction de la maladie extramédullaire. Le VGPR nécessite une réduction >= 90 % des IgM sériques et une résolution complète de la maladie extramédullaire.
Jusqu'à environ 3,8 ans. Les données sont coupées lorsque le dernier patient a terminé le cycle 27 (28 jours par cycle).
Taux de réponse global (ORR) de l'acalabrutinib chez les sujets, tel qu'évalué par l'investigateur selon le 3e critère de l'IWWM
Délai: Jusqu'à environ 3,8 ans. Les données sont coupées lorsque le dernier patient a terminé le cycle 27 (28 jours par cycle).
ORR défini comme le taux de sujets obtenant une réponse mineure (MR) ou mieux, y compris une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR), une réponse partielle (PR) et une MR ; La définition des réponses est évaluée par les enquêteurs en utilisant à la fois les critères modifiés du 6e critère (se reporter aux tableaux de protocole 4-2, 4-3) et les critères modifiés du 3e atelier international sur la macroglobulinémie de Waldenström (IWWM) (se reporter au tableau de protocole 4-4 et au tableau 4- 5 pour la définition). Pour le 6ème critère modifié, la RM est définie comme (1) la protéine IgM monoclonale est détectable, (2) aucun nouveau signe ou symptôme de maladie active, (3) et le patient présente une réduction >= 25 % mais < 50 % du taux d'IgM monoclonale sérique à partir de la ligne de base. La RP et la VGPR nécessitent toutes deux (1) et (2) comme RM, mais la RP nécessite également une réduction >= 50 % et < 90 % du taux d'IgM monoclonale sérique ainsi qu'une réduction de la maladie extramédullaire. Le VGPR nécessite une réduction >= 90 % des IgM sériques et une résolution complète de la maladie extramédullaire.
Jusqu'à environ 3,8 ans. Les données sont coupées lorsque le dernier patient a terminé le cycle 27 (28 jours par cycle).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) de l'acalabrutinib par l'investigateur
Délai: Jusqu'à environ 3,8 ans. Les données coupées au dernier sujet ont terminé le cycle 27 (28 jours par cycle).
Les estimations de Kaplan-Meier (K-M) des évaluations de la SSP et son intervalle de confiance à 95 % sont fournis en utilisant les 3e et 6e critères IWWM modifiés par l'investigateur. Estimations K-M à un certain moment (ex. tous les sujets terminent le cycle 27) fournit le pourcentage estimé de sujets qui sont encore en vie ou n'ont pas progressé au moment donné sur l'ensemble des patients à risque. Selon les critères du 6e IWWM, la maladie évolutive est définie comme une augmentation >= 25 % du taux d'IgM sérique avec une augmentation absolue d'au moins 500 mg/dL à partir du nadir le plus bas (nécessite une confirmation sur au moins 2 mesures consécutives à au moins 4 semaines d'intervalle) et /ou la progression des caractéristiques cliniques attribuables à la maladie. Selon le 3e critère IWWM modifié, outre l'exigence d'IgM en tant que 6e critère, cela pourrait également inclure la progression de symptômes cliniquement significatifs liés à la maladie et/ou le décès quelle qu'en soit la cause ou l'initiation d'un nouveau traitement antinéoplasique.
Jusqu'à environ 3,8 ans. Les données coupées au dernier sujet ont terminé le cycle 27 (28 jours par cycle).
Survie globale (SG) de l'acalabrutinib par l'investigateur
Délai: L'analyse primaire se produit lorsque tous les sujets ont terminé le cycle 27 ou ont interrompu avant le cycle 27.
La mesure de résultat a été pré-spécifiée pour résumer les données par évaluation de l'investigateur en ce qui concerne l'état vital/de survie du sujet est présenté dans le RRF et quel que soit le 3e ou le 6e critère de l'iWWM. Kaplan-Meier (K-M) estime à un certain moment (ex. tous les sujets terminent le cycle 27) fournit le pourcentage estimé de sujets qui sont encore en vie au moment donné sur l'ensemble des patients à risque.
L'analyse primaire se produit lorsque tous les sujets ont terminé le cycle 27 ou ont interrompu avant le cycle 27.
Résumé de la durée de la réponse (DOR)
Délai: L'analyse primaire se produit lorsque tous les sujets ont terminé le cycle 27 ou ont quitté l'étude
DOR est défini comme l'intervalle entre la première documentation d'une réponse complète (CR), d'une très bonne réponse partielle (VGPR), d'une réponse partielle (PR) ou d'une réponse mineure (MR) jusqu'à la première des premières documentations de PD définitive ou de décès de n'importe quel cause. Les statistiques récapitulatives sont fournies pour DOR.
L'analyse primaire se produit lorsque tous les sujets ont terminé le cycle 27 ou ont quitté l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Acerta Pharma BV

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2014

Première publication (Estimé)

3 juillet 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACE-WM-001
  • 2023 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2014 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 2014-003212-36 (Numéro EudraCT)
  • 2023-509356-34-00 (Identificateur de registre: CTIS{EU})

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande. Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé. Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner