Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen fas 2-studie av ACP-196 i ämnen med Waldenströms makroglobulinemi

10 september 2026 uppdaterad av: Acerta Pharma BV
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och aktivitet hos acalabrutinib vid behandling av patienter med WM.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kliniska studier har visat att inriktning på signalvägen för B-cellsreceptorn (BCR) genom att hämma Bruton-tyrosinkinas (BTK) ger betydande klinisk nytta hos patienter med non-Hodgkin-lymfom, inklusive Waldenström-makroglobulinemi (WM). Ibrutinib (IMBRUVICA®), en oral, småmolekylär BTK-hämmare har godkänts för behandling av kronisk lymfatisk leukemi (KLL), mantelcellslymfom och WM.

Acerta Pharma BV (AcertaPharma) har utvecklat en ny BTK-hämmare, acalabrutinib, som uppnår betydande oral biotillgänglighet och styrka i prekliniska modeller.

Syftet med denna studie är att utvärdera säkerhet, farmakokinetik, farmakodynamik och aktivitet hos acalabrutinib vid behandling av patienter med WM.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

107

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Aurillac, Frankrike, 15002
        • Research Site
      • Clermond Ferrand, Frankrike, 63003
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Research Site
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Research Site
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Research Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Research Site
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Research Site
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Research Site
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Santa Barbara, California, Förenta staterna, 93105
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80012
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55404
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Förenta staterna, 76022
        • Research Site
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Förenta staterna, 98684
        • Research Site
  • Grekland
      • Athens, Grekland, 11528
        • Research Site
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20162
        • Research Site
      • Novara, Italien, 28100
        • Research Site
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105AZ
        • Research Site
      • Utrecht, Nederländerna, 2508GA
        • Research Site
  • Spanien
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Research Site
  • Storbritannien
      • Bournemouth, Storbritannien, BH7 7DW
        • Research Site
      • Leeds, Storbritannien, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Storbritannien, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Storbritannien, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Storbritannien, NW1 2BU
        • Research Site
      • Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
        • Research Site
      • Plymouth, Storbritannien, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Män och kvinnor ≥18 år.
  2. Endast tidigare behandlad kohort: En bekräftad diagnos av WM, som har återfallit efter eller varit refraktär mot ≥1 tidigare behandling för WM och som kräver behandling.

  3. Endast tidigare obehandlad kohort: En bekräftad diagnos av tidigare obehandlad WM hos patienter som behöver behandling och inte vill få kemoimmunterapi eller har komorbiditeter som skulle utesluta kemoimmunterapi som:

    • Symtomatisk hyperviskositet med en IgM ≥5 000 mg/dL
    • Sjukdomsrelaterad neuropati
  4. Serumkoncentration av IgM, mätt med SPEP och IFE, som överskrider de övre gränserna för normal eller mätbar nodal WM (definierad som närvaron av ≥1 lymfkörtel som mäter ≥2,0 cm i den längsta diametern och ≥1,0 ​​cm i den längsta vinkelräta diametern ).
  5. ECOG-prestandastatus på ≤2.
  6. Kvinnor som är sexuellt aktiva och kan föda barn måste gå med på att använda mycket effektiva former av preventivmedel under studien och i 2 dagar efter den sista dosen av acalabrutinib.
  7. Vill och kan delta i alla nödvändiga utvärderingar och procedurer i detta studieprotokoll inklusive att svälja kapslar utan svårighet.
  8. Förmåga att förstå syftet och riskerna med studien och ge undertecknat och daterat informerat samtycke och tillstånd att använda skyddad hälsoinformation (i enlighet med nationella och lokala regler för patientintegritet).

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare malignitet, med undantag för adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, in situ livmoderhalscancer eller annan cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥2 år eller som inte begränsar överlevnaden till <2 år. Obs: Dessa fall måste diskuteras med den medicinska monitorn.
  2. En livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av acalabrutinib eller sätta studieresultaten i onödig risk.
  3. Signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification, eller QTc >480 msek.
  4. Malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, eller resektion av magen eller tunntarmen eller gastric bypass, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
  5. All immunterapi inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet.
  6. För försökspersoner med nyligen genomförd kemoterapi eller experimentell terapi måste den första dosen av studieläkemedlet ske efter 5 gånger halveringstiden för medlet/medlen.
  7. Tidigare exponering för en BCR-hämmare (t.ex. BTK-, PI3K- eller SYK-hämmare) eller BCL-2-hämmare (t.ex. ABT-199).
  8. Pågående immunsuppressiv terapi, inklusive systemiska eller enteriska kortikosteroider för behandling av WM eller andra tillstånd. Obs: Försökspersoner kan använda topikala eller inhalerade kortikosteroider eller lågdossteroider (≤10 mg prednison eller motsvarande per dag) som behandling för komorbida tillstånd. Under studiedeltagandet kan försökspersoner också få systemiska eller enteriska kortikosteroider vid behov för behandlingsuppkommande komorbida tillstånd.
  9. Grad ≥2 toxicitet (annan än alopeci) som fortsätter från tidigare anticancerterapi inklusive strålning.
  10. Känd historia av HIV eller aktiv infektion med HCV eller hepatit B-virus (HBV) eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion.
  11. Stor operation inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
  12. Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi eller idiopatisk trombocytopeni purpura.
  13. Historik av blödande diates (t.ex. blödarsjuka, von Willebrands sjukdom).
  14. Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före den första dosen av acalabrutinib.
  15. Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon) inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
  16. Kräver behandling med protonpumpshämmare (t.ex. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol eller pantoprazol).
  17. ANC <0,75 x 109/L eller trombocytantal <50 x 109/L. För patienter med sjukdomsinblandning i benmärgen, ANC <0,50 x 109/L eller trombocytantal <30x109/L.
  18. Kreatinin >2,5 x institutionell ULN; totalt bilirubin >2,5 x ULN; eller AST eller ALT >3,0 x ULN.
  19. Ammande eller gravid.
  20. Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tidigare behandlad
Patienter som tidigare behandlats med Waldenström Macroglobulinemia N=92
Läkemedel: Acalabrutinib (ACP-196)
Andra namn:
  • Acalabrutinib
Experimentell: Naiv behandling
Patienter med behandlingsnaiva Waldenström-makroglobulinemi. N=14
Läkemedel: Acalabrutinib (ACP-196)
Andra namn:
  • Acalabrutinib

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för acalabrutinib i försökspersoner som bedömts av utredare enligt IWWM 6:e kriteriet
Tidsram: Upp till cirka 3,8 år. Dataklippning när sista patienten har slutfört cykel 27 (28 dagar per cykel).
ORR definieras som andelen försökspersoner som uppnår en Miner Response (MR) eller bättre inklusive fullständig respons (CR), mycket bra partiell respons (VGPR), partiell respons (PR) och MR; Definitionen av svar utvärderas av utredare med användning av både Modifierade 6:e kriterier (se protokolltabell 4-2, 4-3) och Modified 3rd International Workshop of Waldenström Macroglobulinemia (IWWM) kriterier (se protokolltabell 4-4 och tabell 4- 5 för definition). För modifierade sjätte kriterier definieras MR som (1) monoklonalt IgM-protein är detekterbart, (2) inga nya tecken eller symtom på aktiv sjukdom, (3) och patienten har >=25 % men < 50 % minskning i serummonoklonal IgM-nivå från baslinjen. PR och VGPR kräver båda (1) och (2) som MR, men PR kräver också >=50% och <90% minskning av serummonoklonal IgM-nivå samt minskning av extramedullär sjukdom. VGPR kräver >= 90 % minskning av serum-IgM och fullständig upplösning av extramedullär sjukdom.
Upp till cirka 3,8 år. Dataklippning när sista patienten har slutfört cykel 27 (28 dagar per cykel).
Övergripande svarsfrekvens (ORR) för acalabrutinib i försökspersoner som bedömts av utredare enligt IWWM 3:e kriteriet
Tidsram: Upp till cirka 3,8 år. Dataklippning när sista patienten har slutfört cykel 27 (28 dagar per cykel).
ORR definieras som andelen försökspersoner som uppnår en Miner Response (MR) eller bättre inklusive fullständig respons (CR), mycket bra partiell respons (VGPR), partiell respons (PR) och MR; Definitionen av svar utvärderas av utredare med användning av både Modifierade 6:e kriterier (se protokolltabell 4-2, 4-3) och Modified 3rd International Workshop of Waldenström Macroglobulinemia (IWWM) kriterier (se protokolltabell 4-4 och tabell 4- 5 för definition). För modifierade sjätte kriterier definieras MR som (1) monoklonalt IgM-protein är detekterbart, (2) inga nya tecken eller symtom på aktiv sjukdom, (3) och patienten har >=25 % men < 50 % minskning i serummonoklonal IgM-nivå från baslinjen. PR och VGPR kräver båda (1) och (2) som MR, men PR kräver också >=50% och <90% minskning av serummonoklonal IgM-nivå samt minskning av extramedullär sjukdom. VGPR kräver >= 90 % minskning av serum-IgM och fullständig upplösning av extramedullär sjukdom.
Upp till cirka 3,8 år. Dataklippning när sista patienten har slutfört cykel 27 (28 dagar per cykel).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) av Acalabrutinib av utredare
Tidsram: Upp till cirka 3,8 år. Data som klippts vid sista försöksperson har slutfört cykel 27 (28 dagar per cykel).
Kaplan-Meier (K-M) uppskattningar av PFS-bedömningarna och dess 95 % konfidensintervall tillhandahålls med hjälp av både modifierade 3:e och 6:e IWWM-kriterier av utredaren. K-M uppskattningar vid en viss tidpunkt (ex. alla försökspersoner slutför cykel 27) ger den uppskattade procentandelen av försökspersonerna som fortfarande lever eller inte har utvecklats vid den givna tiden över alla patienter i riskzonen. Enligt 6:e IWWM-kriteriet definieras den progressiva sjukdomen som >= 25 % ökning av serum-IgM-nivån med en absolut ökning på minst 500 mg/dL från lägsta nadir (kräver bekräftelse på minst 2 på varandra följande mätningar med minst 4 veckors mellanrum) och /eller progression av kliniska egenskaper som kan tillskrivas sjukdomen. Enligt modifierade 3:e IWWM-kriterier, förutom IgM-krav som 6:e kriterium, kan det också inkludera progression av kliniskt signifikanta sjukdomsrelaterade symtom och/eller dödsfall från valfri orsak eller initiering av en ny antineoplastisk behandling.
Upp till cirka 3,8 år. Data som klippts vid sista försöksperson har slutfört cykel 27 (28 dagar per cykel).
Total överlevnad (OS) av Acalabrutinib av utredare
Tidsram: Primär analys sker när alla försökspersoner har slutfört cykel 27 eller har avbrutit före cykel 27.
Resultatmått var förspecificerat för att sammanfatta data per utredares bedömning med avseende på försökspersonens vital/överlevnadsstatus presenteras i RRF och oavsett iWM 3:e eller 6:e ​​kriterier. Kaplan-Meier (K-M) uppskattningar vid en viss tidpunkt (ex. alla försökspersoner slutför cykel 27) ger den uppskattade procentandelen av försökspersonerna som fortfarande lever vid den givna tiden över alla patienter i riskzonen.
Primär analys sker när alla försökspersoner har slutfört cykel 27 eller har avbrutit före cykel 27.
Sammanfattning av svarslängd (DOR)
Tidsram: Primär analys sker när alla försökspersoner har slutfört cykel 27 eller har lämnat studien
DOR definieras som intervallet från den första dokumentationen av fullständigt svar (CR), Very Good Partial Response (VGPR), Partial Response (PR) eller Mindre svar (MR) till det tidigare av den första dokumentationen av definitiv PD eller död från någon orsak. Den sammanfattande statistiken tillhandahålls för DOR.
Primär analys sker när alla försökspersoner har slutfört cykel 27 eller har lämnat studien

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Utredare

  • Studierektor: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2019

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juli 2014

Första postat (Beräknad)

3 juli 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACE-WM-001
  • 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2014 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 2014-003212-36 (EudraCT-nummer)
  • 2023-509356-34-00 (Registeridentifierare: CTIS{EU})

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat datadelningsavtal (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera