Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Otevřená studie fáze 2 ACP-196 u subjektů s Waldenströmovou makroglobulinémií

6. března 2026 aktualizováno: Acerta Pharma BV
Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a aktivitu acalabrutinibu při léčbě subjektů s WM.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Klinické studie ukázaly, že zacílení na signální dráhu B-buněčného receptoru (BCR) inhibicí Brutonovy tyrozinkinázy (BTK) přináší významný klinický přínos u pacientů s nehodgkinským lymfomem, včetně Waldenströmovy makroglobulinémie (WM). Ibrutinib (IMBRUVICA®), perorální inhibitor BTK s malou molekulou, byl schválen pro léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL), lymfomu z plášťových buněk a WM.

Společnost Acerta Pharma BV (AcertaPharma) vyvinula nový inhibitor BTK, acalabrutinib, který dosahuje významné perorální biologické dostupnosti a účinnosti v preklinických modelech.

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, farmakokinetiku, farmakodynamiku a aktivitu acalabrutinibu při léčbě subjektů s WM.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

107

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Aurillac, Francie, 15002
        • Research Site
      • Clermond Ferrand, Francie, 63003
        • Research Site
      • Marseille, Francie, 13273
        • Research Site
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Research Site
      • Nantes, Francie, 44093
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75015
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75651
        • Research Site
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Research Site
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Research Site
      • Reims, Francie, 51092
        • Research Site
      • Rennes, Francie, 35000
        • Research Site
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Research Site
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • Research Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105AZ
        • Research Site
      • Utrecht, Holandsko, 2508GA
        • Research Site
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Research Site
      • Milan, Itálie, 20162
        • Research Site
      • Novara, Itálie, 28100
        • Research Site
  • Spojené království
      • Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
        • Research Site
      • Leeds, Spojené království, LS9 7TF
        • Research Site
      • Leicester, Spojené království, LE1 7RH
        • Research Site
      • London, Spojené království, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • Research Site
      • Oxford, Spojené království, OX3 7LE
        • Research Site
      • Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
        • Research Site
      • Southampton, Spojené království, SO16 6YD
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93105
        • Research Site
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80012
        • Research Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55404
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Research Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Research Site
      • Bedford, Texas, Spojené státy, 76022
        • Research Site
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Research Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 11528
        • Research Site
  • Španělsko
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let.
  2. Pouze dříve léčená kohorta: Potvrzená diagnóza WM, která relabovala po předchozí léčbě WM nebo byla refrakterní na ≥ 1 předchozí terapii WM a která vyžaduje léčbu.

  3. Pouze dříve neléčená kohorta: Potvrzená diagnóza dříve neléčeného WM u subjektů, které vyžadují léčbu a nechtějí podstoupit chemoimunoterapii nebo mají komorbidity, které by chemoimunoterapii vylučovaly, jako jsou:

    • Symptomatická hyperviskozita s IgM ≥5 000 mg/dl
    • Neuropatie související s nemocí
  4. Koncentrace IgM v séru, měřená pomocí SPEP a IFE, která překračuje horní limity normálního nebo měřitelného uzlinového WM (definovaného jako přítomnost ≥1 lymfatické uzliny, která měří ≥2,0 cm v nejdelším průměru a ≥1,0 ​​cm v nejdelším kolmém průměru ).
  5. Stav výkonu ECOG ≤2.
  6. Ženy, které jsou sexuálně aktivní a mohou mít děti, musí souhlasit s používáním vysoce účinných forem antikoncepce během studie a 2 dny po poslední dávce acalabrutinibu.
  7. Ochota a schopnost zúčastnit se všech požadovaných hodnocení a postupů v tomto protokolu studie, včetně polykání kapslí bez potíží.
  8. Schopnost porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí pacientů).

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu ≥2 let nebo která neomezí přežití na <2 roky. Poznámka: Tyto případy je nutné projednat s lékařským monitorem.
  2. Život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus acalabrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.
  3. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association, nebo QTc >480 ms.
  4. Malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo žaludeční bypass, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce.
  5. Jakákoli imunoterapie během 4 týdnů po první dávce studovaného léku.
  6. U subjektů s nedávnou chemoterapií nebo experimentální terapií se první dávka studovaného léku musí objevit po 5násobku poločasu činidla (činidel).
  7. Před vystavením BCR inhibitoru (např. BTK, PI3K nebo SYK inhibitorům) nebo BCL-2 inhibitorům (např. ABT-199).
  8. Pokračující imunosupresivní terapie, včetně systémových nebo enterických kortikosteroidů pro léčbu WM nebo jiných stavů. Poznámka: Subjekty mohou používat topické nebo inhalační kortikosteroidy nebo nízké dávky steroidů (≤10 mg prednisonu nebo ekvivalentu za den) jako terapii komorbidních stavů. Během účasti ve studii mohou subjekty také dostávat systémové nebo enterické kortikosteroidy podle potřeby pro léčbu souvisejících chorobných stavů.
  9. Toxicita stupně ≥2 (jiná než alopecie) pokračující po předchozí protinádorové léčbě včetně ozařování.
  10. Známá anamnéza HIV nebo aktivní infekce HCV nebo virem hepatitidy B (HBV) nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce.
  11. Velká operace během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
  12. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie nebo idiopatická trombocytopenická purpura.
  13. Krvácející diatéza v anamnéze (např. hemofilie, von Willebrandova choroba).
  14. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před první dávkou acalabrutinibu.
  15. Vyžaduje nebo dostává antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon) během 28 dnů od první dávky studovaného léku.
  16. Vyžaduje léčbu inhibitory protonové pumpy (např. omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol nebo pantoprazol).
  17. ANC <0,75 x 109/l nebo počet krevních destiček <50 x 109/l. U subjektů s postižením kostní dřeně ANC <0,50 x 109/l nebo počet krevních destiček <30 x 109/l.
  18. Kreatinin >2,5 x institucionální ULN; celkový bilirubin >2,5 x ULN; nebo AST nebo ALT >3,0 x ULN.
  19. Kojící nebo těhotná.
  20. Souběžná účast v jiné terapeutické klinické studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dříve ošetřeno
Subjekty dříve léčené Waldenströmovou makroglobulinémií N=92
Lék: Acalabrutinib (ACP-196)
Ostatní jména:
  • Acalabrutinib
Experimentální: Léčba Naivní
Subjekty s Waldenströmovou makroglobulinémií dosud neléčenou. N=14
Lék: Acalabrutinib (ACP-196)
Ostatní jména:
  • Acalabrutinib

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR) acalabrutinibu u subjektů podle hodnocení zkoušejícího podle 6. kritérií IWWM
Časové okno: Do cca 3,8 roku. Oříznutí dat, když poslední pacient dokončil cyklus 27 (28 dní na cyklus).
ORR definovaná jako podíl subjektů dosahujících Miner Response (MR) nebo lepší včetně kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR), částečné odpovědi (PR) a MR; Definice odpovědí jsou hodnoceny vyšetřovateli za použití jak modifikovaných 6. kritérií (viz tabulka protokolu 4-2, 4-3), tak modifikovaných kritérií 3. mezinárodního workshopu Waldenströmovy makroglobulinémie (IWWM) (viz tabulka protokolu 4-4 a tabulka 4- 5 pro definici). Pro modifikované 6. kritérium je MR definována jako (1) monoklonální IgM protein je detekovatelný, (2) žádné nové známky nebo symptomy aktivního onemocnění, (3) a pacient má >=25%, ale <50% snížení hladiny monoklonálního IgM v séru od základní linie. PR i VGPR vyžadují (1) a (2) jako MR, ale PR také vyžaduje >=50% a <90% snížení hladiny monoklonálního IgM v séru a také snížení extramedulárního onemocnění. VGPR vyžaduje >= 90% snížení sérového IgM a úplné vyřešení extramedulárního onemocnění.
Do cca 3,8 roku. Oříznutí dat, když poslední pacient dokončil cyklus 27 (28 dní na cyklus).
Celková míra odezvy (ORR) acalabrutinibu u subjektů podle hodnocení zkoušejícího podle 3. kritérií IWWM
Časové okno: Do cca 3,8 roku. Oříznutí dat, když poslední pacient dokončil cyklus 27 (28 dní na cyklus).
ORR definovaná jako podíl subjektů dosahujících Miner Response (MR) nebo lepší včetně kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR), částečné odpovědi (PR) a MR; Definice odpovědí jsou hodnoceny vyšetřovateli za použití jak modifikovaných 6. kritérií (viz tabulka protokolu 4-2, 4-3), tak modifikovaných kritérií 3. mezinárodního workshopu Waldenströmovy makroglobulinémie (IWWM) (viz tabulka protokolu 4-4 a tabulka 4- 5 pro definici). Pro modifikované 6. kritérium je MR definována jako (1) monoklonální IgM protein je detekovatelný, (2) žádné nové známky nebo symptomy aktivního onemocnění, (3) a pacient má >=25%, ale <50% snížení hladiny monoklonálního IgM v séru od základní linie. PR i VGPR vyžadují (1) a (2) jako MR, ale PR také vyžaduje >=50% a <90% snížení hladiny monoklonálního IgM v séru a také snížení extramedulárního onemocnění. VGPR vyžaduje >= 90% snížení sérového IgM a úplné vyřešení extramedulárního onemocnění.
Do cca 3,8 roku. Oříznutí dat, když poslední pacient dokončil cyklus 27 (28 dní na cyklus).

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) acalabrutinibu podle vyšetřovatele
Časové okno: Do cca 3,8 roku. Vyříznutí dat u posledního subjektu dokončilo cyklus 27 (28 dní na cyklus).
Kaplan-Meierovy (K-M) odhady hodnocení PFS a jeho 95% interval spolehlivosti jsou poskytnuty pomocí modifikovaných 3. a 6. IWWM kritéria výzkumným pracovníkem. K-M odhady v určitém čase (např. všichni jedinci dokončili cyklus 27) poskytuje odhadované procento jedinců, kteří jsou stále naživu nebo se v daném čase nerozvinuli ze všech rizikových pacientů. Podle 6. kritérií IWWM je progresivní onemocnění definováno jako >= 25% zvýšení sérové ​​hladiny IgM s absolutním zvýšením alespoň 500 mg/dl od nejnižší nejnižší hodnoty (vyžaduje potvrzení na alespoň 2 po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň 4 týdnů) a /nebo progrese klinických příznaků, které lze připsat onemocnění. Podle modifikovaného 3. kritéria IWWM může kromě požadavku IgM jako 6. kritéria zahrnovat také progresi klinicky významných symptomů souvisejících s onemocněním a/nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo zahájení nové antineoplastické terapie.
Do cca 3,8 roku. Vyříznutí dat u posledního subjektu dokončilo cyklus 27 (28 dní na cyklus).
Celkové přežití (OS) acalabrutinibu podle Investigator
Časové okno: Primární analýza nastane, když všechny subjekty dokončí cyklus 27 nebo přeruší před cyklem 27.
Outcome Measure bylo předem specifikováno tak, aby shrnulo data podle hodnocení zkoušejícího s ohledem na vitální stav/stav přežití subjektu je uveden v RRF a bez ohledu na 3. nebo 6. kritérium iWWM. Kaplan-Meier (K-M) odhady v určitém čase (např. všichni jedinci dokončili cyklus 27) poskytuje odhadované procento subjektů, které jsou v daném čase stále naživu, ze všech rizikových pacientů.
Primární analýza nastane, když všechny subjekty dokončí cyklus 27 nebo přeruší před cyklem 27.
Souhrn doby trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Primární analýza nastane, když všechny subjekty dokončí cyklus 27 nebo opustí studii
DOR je definován jako interval od první dokumentace kompletní odpovědi (CR), velmi dobré částečné odpovědi (VGPR), částečné odpovědi (PR) nebo malé odpovědi (MR) po první z prvních dokumentů o definitivní PD nebo úmrtí z jakéhokoli způsobit. Souhrnné statistiky jsou poskytovány pro DOR.
Primární analýza nastane, když všechny subjekty dokončí cyklus 27 nebo opustí studii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Acerta Pharma BV

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: AstraZeneca Clinical study Information Center, 1-877-240-9479 information.center@astrazeneca.com

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. září 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2019

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

3. července 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACE-WM-001
  • 2014-003212-36 (Číslo EudraCT)
  • 2023-509356-34-00 (Identifikátor registru: CTIS{EU})

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Waldenströmova makroglobulinémie (WM)

Klinické studie na Acalabrutinib (ACP-196)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit