使用聚焦超声对肝肿瘤进行靶向化疗 (TARDOX)

第一部分的所有参与者都收到了：

目标肝肿瘤 ThermoDox® (LTLD) 的 LTLD 前活检 目标肝肿瘤的 LTLD 后活检 目标肝肿瘤的聚焦超声 目标肿瘤的温度测定

该研究的第一部分旨在使用来自植入式测温装置（热敏电阻或热电偶）的实时测温数据，确定肝脏内一系列肿瘤位置的最佳聚焦超声 (FUS) 暴露参数。 在 LTLD 前、LTLD 后和 LTLD+FUS 后采集目标肝肿瘤的血浆和活检样本。

• 溶血热敏脂质体多柔比星

第二部分的所有参与者都收到了：

ThermoDox® (LTLD) 靶肝肿瘤的聚焦超声 靶肝肿瘤的 LTLD 活检

在至少 5 个第 I 部分案例之后，并经试验管理组批准，研究的第 II 部分开始与第 I 部分并行运行。第 II 部分不需要植入测温装置，而是使用第 I 部分的预测数据来设置 FUS 参数。 因此，第二部分中的靶向药物输送是完全无创地进行的，这部分研究旨在更密切地反映如何在常规临床实践中实施治疗。 在 LTLD 前、LTLD 后和 LTLD+FUS 后采集血浆样本。 目标肝肿瘤的活检样本仅在 LTLD+FUS 后采集。

• 溶血热敏脂质体多柔比星

在良好临床实践实验室中，使用经过验证的测定法对总多柔比星（包括释放和未释放形式）的分析化学（高效液相色谱法）进行分析。

在 LTLD 后和 LTLD+FUS 后的活检样本中评估阿霉素浓度。

肿瘤样品未在同一天进行分析，而是在-80°C 下冷冻用于后续分析。 需要评估主要终点。

为了满足主要终点，在 FUS 诱导的轻度热疗后，至少 50% 的患者需要经治疗的肿瘤部位肿瘤内多柔比星浓度显着增加两倍*或值超过 10μg/g可评估的参与者。

* 根据先验方案设计，在第二部分中，未进行 FUS 诱导的轻度热疗之前的活检，因此在第一部分中接受干预的所有可评估肿瘤的平均值用作比较从FUS 前到 FUS 后活检。

通过留置测温装置获得的实时测温确定目标肝肿瘤是否达到热疗。

为取得成功，目标肿瘤需要持续和受控的热疗，随后药物释放（超过 39.5°C）。 每个第 I 部分患者的实时测温图可在重要的柳叶刀肿瘤学出版物中找到，详细信息可在参考资料部分找到。

在 2015 年 3 月 24 日至 2017 年 3 月 29 日期间，在干预时通过活检获得来自靶向肝肿瘤的 LTLD+FUS 后组织。 Cytokeratin-8 (CK-8) 是一种细胞活力标志物，如果存在，则表明任何消融方式（包括 FUS）都没有消融细胞死亡。

并非所有组织学细胞类型都表达 CK8，因此如果 Post-LTLD+FUS 它可能表明：

i) 非 CK8 表达 ii) 热消融和随之而来的细胞死亡。

请注意，招募前个体患者肿瘤的 CK8 表达存在不确定性。 在这项研究中，如果 LTLD+FUS 后组织显示出特定的细胞 CK8 细胞染色，则表明 i) 肿瘤是 CK8+，并且 ii) 肿瘤没有瞬间热消融，任何后续细胞死亡都可能是由于药物分娩/化学消融。

有关更多信息，请参阅主要的 TARDOX Lancet Oncology 出版物和 Cytokeratin 8 参考资料（均在参考资料部分中有详细说明）。

不良事件在后续结果中单独列出，但在先验方案中也被指定为次要终点，因此此处总结了重要事件。

包括“肯定”或“可能”相关的事件。

不良事件在后续结果中单独列出，但在先验方案中也被指定为次要终点，因此此处总结了重要事件。

包括“肯定”或“可能”相关的事件。