吉西他滨-多西紫杉醇联合辅助治疗的同时研究，以及延长的双膦酸盐和监测试验

这是一项开放标签、多中心、2x2 析因设计、随机对照的 III 期研究，比较接受 3 个周期的表柔比星-氟尿嘧啶-环磷酰胺 (FEC)-化疗和 3 个周期的多西紫杉醇治疗的患者随机分组后的无病生存期(Doc)-化疗与 3 个周期的表柔比星-氟尿嘧啶-环磷酰胺 (FEC)，然后是 3 个周期的吉西他滨-多西紫杉醇 (DocGemzar)-化疗，并比较接受 2 年唑来膦酸治疗的患者随机分组后的无病生存期早期原发性乳腺癌患者使用唑来膦酸 5 年。 患者将需要有腋窝淋巴结转移 (pN1-3) 或高风险淋巴结阴性的组织病理学证据，定义为：“pT≥2 或组织病理学 3 级，或年龄 ≤ 35 岁或激素受体阴性”，但不允许有远距离疾病的证据。 患者必须在原发肿瘤完全切除后 6 周内进入研究。 在进入研究之前和研究过程中，除了手术治疗、规定的细胞毒性和内分泌治疗以及放射治疗外，不允许进行其他抗肿瘤治疗。

手术后，原发肿瘤的浸润性和导管内成分被 R0 切除，患者将被随机分配接受以下治疗之一：

首次随机化

AA：3 个周期的 5-氟尿嘧啶 500 mg/m² i.v. 体表面积和表柔比星 100 mg/m² i.v.和环磷酰胺 500 mg/m² i.v.，(FEC100)，每组在第 1 天给药，在第 22 天重复给药，随后是 3 个周期的多西他赛 75 mg/m² 体表面积 i.v. (Doc) 和吉西他滨 1000 mg/m² i.v. （30 分钟输注）(Gemzar)，在第 1 天给药，然后静脉注射吉西他滨 1000 mg/m²。 第 8 天（30 分钟输注），第 22 天重复

AB：3 个周期的 5-氟尿嘧啶 500 mg/m² i.v. 体表面积和表柔比星 100 mg/m² i.v.和环磷酰胺 500 mg/m² i.v.，(FEC100)，每组在第 1 天给药，在第 22 天重复给药，随后是 3 个周期的 Docetaxel 100 mg/m² 体表面积 i.v. (Doc)，第 1 天给药，第 22 天重复

第二次随机化 B

BA：唑来膦酸 4 mg i.v.，每 3 个月一次，持续两年，随后是唑来膦酸 4 mg i.v.，每 6 个月一次，持续三年

BB：唑来膦酸 4 mg i.v.，每 3 个月一次，持续两年

在唑来膦酸治疗期间，患者将口服 500 毫克钙。 qid 和 400 即 维生素 D p.o. qid。

原发性肿瘤激素受体状态呈阳性（雌激素和/或孕激素染色阳性细胞≥ 10%）的患者将接受他莫昔芬 20 mg p.o. 的治疗。每天一次，持续 2 年，化疗结束后。 化疗后，激素受体状态为阳性的绝经后患者将接受阿那曲唑 (Arimidex®) 1 mg p.o. 治疗。再延长 3 年，绝经前患者将继续接受他莫昔芬治疗再延长 3 年。 除他莫昔芬外，所有原发肿瘤激素受体状态为阳性且年龄在 40 岁以下或在细胞抑制治疗完成后 6 个月内重新开始月经出血或具有如下定义的绝经前激素水平的所有患者将接受戈舍瑞林（Zoladex® ) 化疗后 2 年内每 4 周皮下注射 3.6 毫克。 如果满足以下血清水平，将假定为绝经前内分泌状态：黄体生成素 (LH) < 20 mIE/ml，卵泡刺激素 (FSH) < 20 mIE/ml 和雌二醇 (E2) > 20 pg/ml。 内分泌治疗将在化疗结束后开始。

所有接受保乳治疗或腋窝淋巴结转移超过 3 个或乳房切除术后以下情况的患者：

• T3/T4-癌
• T2-癌 > 3 cm
• 多中心肿瘤生长
• 癌性淋巴管病或血管受累
• 胸筋膜受累或安全范围 < 5 mm。

将接受辅助放疗。