젬시타빈-도세탁셀 병용 보조제 치료 및 연장된 비스포스포네이트 및 감시-시험의 동시 연구
이것은 오픈 라벨, 다기관, 2x2 요인 설계, 무작위 통제, 3주기의 에피루비신-플루오로우라실-사이클로포스파미드(FEC)-화학 요법으로 치료받은 환자의 무작위 배정 후 무병 생존을 비교하는 III상 연구이며, 이후 3주기의 도세탁셀 (Doc)-화학요법 대 Epirubicin-Fluorouracil-Cyclophosphamide(FEC)의 3주기에 이어 Gemcitabine-Docetaxel(DocGemzar)-화학요법의 3주기 및 2년 Zoledronate 대 초기 원발성 유방암 환자에서 Zoledronate 5년. 환자는 액와 림프절 전이(pN1-3)의 조직병리학적 증거 또는 'pT≥2 또는 조직병리학적 등급 3, 또는 연령 ≤ 35 또는 음성 호르몬 수용체'로 정의되는 고위험 결절 음성이 필요하지만 허용되지 않습니다. 먼 질병의 증거가 있습니다. 환자는 원발성 종양의 완전한 절제 후 6주 이내에 연구에 참여해야 합니다. 외과적 치료, 정의된 세포독성 및 내분비 치료 및 방사선 치료 이외의 다른 항종양 치료는 연구 시작 전 및 연구 과정 동안 허용되지 않을 것입니다.
원발성 종양의 침습성 및 관내 구성 요소의 R0 절제로 이어지는 수술 후 환자는 다음 치료 중 하나로 무작위 배정됩니다.
첫 번째 무작위화
AA: 5-플루오로우라실 500 mg/m² i.v.의 3주기 체표면적 및 에피루비신 100 mg/m² i.v. 및 시클로포스파미드 500 mg/m² i.v., (FEC100), 각각 1일에 투여, 22일에 반복, 이어서 Docetaxel 75 mg/m² 체표면적 i.v. (Doc), 및 Gemcitabine 1000 mg/m² i.v. (30분 주입)(Gemzar), 1일째 투여, 이어서 Gemcitabine 1000 mg/m² i.v. (30분 주입) 8일째, 22일째 반복
AB: 5-플루오로우라실 500mg/m²의 3주기 i.v. 체표면적 및 에피루비신 100 mg/m² i.v. 및 시클로포스파미드 500 mg/m² i.v., (FEC100), 각각 1일째 투여, 22일째 반복, 이어서 도세탁셀 100 mg/m² 체표면적 i.v. (Doc), 1일째 투여, 22일째 반복
두 번째 무작위배정 B
BA: 2년 동안 매 3개월마다 졸레드론산 4mg 정맥주사, 이후 추가 3년 동안 매 6개월마다 졸레드론산 4mg 정맥주사
BB: 졸레드론산 4mg i.v., 2년 동안 3개월마다
졸레드론산 치료 기간 동안 환자는 500mg 칼슘 p.o.를 받게 됩니다. qid 및 400 i.E. 비타민 D p.o. 키드
원발 종양의 양성 호르몬 수용체 상태(≥ 10% 에스트로겐 및/또는 프로게스테론에 대해 양성으로 염색된 세포)가 있는 환자는 타목시펜 치료 20 mg p.o. 화학 요법 종료 후 2년 동안 매일. 화학요법 후, 양성 호르몬 수용체 상태를 가진 폐경 후 환자는 Anastrozole(Arimidex®) 1mg p.o.로 치료됩니다. 추가 3년 동안, 폐경기 전 환자는 추가 3년 동안 타목시펜 치료를 지속할 것입니다. 타목시펜 외에도 원발 종양의 양성 호르몬 수용체 상태를 갖고 있고 40세 미만이거나 세포 증식 억제 치료 완료 후 6개월 이내에 월경 출혈이 다시 시작되거나 아래에 정의된 폐경 전 호르몬 수치가 있는 모든 환자는 고세렐린(Zoladex® ) 화학요법 후 2년 동안 매 4주마다 3.6mg을 피하 주사합니다. 다음 혈청 수치가 충족되면 폐경 전 내분비 상태가 추정됩니다: 황체 형성 호르몬(LH) < 20 mIE/ml, 여포 자극 호르몬(FSH) < 20 mIE/ml 및 에스트라디올(E2) > 20 pg/ml. 내분비 요법은 화학 요법이 끝난 후 시작됩니다.
유방 보존 요법을 받고 있거나 액와 림프절 전이가 3개 이상인 모든 환자 또는 유방 절제술 후 다음과 같은 경우:
- T3/T4 암종
- T2 암종 > 3cm
- 다심성 종양 성장
- 림프관증 암종 또는 혈관 침범
- pectoralis fascia 또는 안전 마진 < 5mm의 침범.
보조 방사선 치료를 받게 됩니다.
연구 개요
상태
정황
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bavaria
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Munich, Bavaria, 독일, 80337
- Klinikum der Universität München, Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Campus Innenstadt
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 유방의 원발성 상피 침윤성 암종 pT1-4, pM0
- 액와 림프절 전이(pN1-3) 또는 다음과 같이 정의되는 고위험 pN0/NX의 조직병리학적 증거: 'pT ≥ 2 또는 조직병리학적 등급 3 또는 연령 ≤ 35 또는 음성 호르몬 수용체 상태'
- 6주 이전에 침윤성 암종이 없는 절제연이 있는 원발성 종양을 완전 절제
- 18세 이상의 여성
- 수행 상태 ≤ ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 2
- 적절한 골수 보존: 백혈구 ≥ 3.0 x 10^9/l 및 혈소판 ≥ 100 x 10^9/l
- 참고 실험실 정상 범위의 1배 이내의 빌리루빈, ASAT(aspartate aminotransferase)(serum glutamate oxalacetate transaminase, SGOT), 알라닌 아미노전이효소(ALAT)(serum glutamate pyruvate transaminase, SGPT) 및 알칼리성 인산분해효소(AP)가 1.5배 이내 환자에 대한 참조 실험실의 정상 범위
- 연구 기간 동안 정기적인 후속 방문 의향
- 연구의 성격을 이해하고 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 염증성 유방암
- 이 연구의 일부가 아니거나 이 연구 내에서 허용되지 않는 이전 또는 병용 세포독성 또는 기타 전신 항종양 치료
- 골 대사에 영향을 미치는 치료 또는 질환(예: 파제트병, 원발성 부갑상선기능항진증)의 병력
- 지난 6개월 이내에 비스포스포네이트를 사용한 이전 치료
- Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min으로 입증되는 중증 신부전
- 2차 원발성 악성 종양(자궁경부의 제자리 암종 또는 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종 제외)
- 심실 기능 장애가 있는 심근병증(뉴욕 심장 협회 기능 분류 클래스(NYHA) > II), 좌심실 박출률(LVEF)에 영향을 미치고 약물 치료가 필요한 심장 부정맥, 지난 6개월 이내에 심근 경색 또는 협심증의 병력 또는 동맥성 고혈압 약물로 조절되지 않는
- 도세탁셀, 에피루비신, 시클로포스파미드, 플루오로우라실, 젬시타빈 또는 연구 프로토콜에 포함된 기타 약물에 대해 알려진 모든 과민증
- 포함 전 3주 이내에 임의의 조사 물질 사용
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자(폐경 전 여성의 경우 임신 방지를 보장해야 함: 자궁 내 장치, 외과적 불임법, 또는 호르몬에 민감하지 않은 종양의 경우에만 경구, 피하 또는 경질 호르몬, 비 에스트로겐 함유 피임법)
- 치아 또는 턱뼈(상악골 또는 하악골)의 감염을 포함한 현재의 활성 치과 문제; 치과 또는 고정 장치 외상, 턱의 골괴사증(ONJ), 구강 내 노출된 뼈 또는 치과 시술 후 느린 치유의 현재 또는 이전 진단.
- 최근(6주 이내) 또는 예정된 치과 또는 턱 수술(예: 발치, 임플란트)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AA-BA
FEC-DocGemzar 보조 화학요법; 졸레드론산 i.v. 5 년
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실험적: AB-BA
FEC-Doc 보조 화학요법; 졸레드론산 i.v. 5 년
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실험적: AA-BB
FEC-DocGemzar 보조 화학요법; 졸레드론산 i.v. 2 년
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활성 비교기: AB-BB
FEC-Doc 보조 화학요법; 졸레드론산 i.v. 2 년
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무질병 생존
기간: 5 년
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 생존
기간: 5 년
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5 년
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관찰된 암 치료와 관련된 부작용의 수
기간: 5 년
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5 년
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삶의 질
기간: 5 년
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EORTC QLQ-C30 및 QLQ-BR23 설문지에서 정의한 시간 경과에 따른 삶의 질 변화
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5 년
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턱의 골괴사증을 포함하여 관찰된 골격/뼈 관련 부작용의 수
기간: 5 년
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5 년
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시험 내에서 치료받은 유방암 재발 이외의 악성 질환이 발생한 환자의 수
기간: 5 년
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5 년
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먼 무병 생존
기간: 5 년
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동측 유방 종양 재발, 국소 침습 재발, 반대측 유방암 및 모든 제자리 암종을 제외한 무질병 생존
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Harald L Sommer, Prof. Dr. med., Ludwig-Maximilians - University of Munich
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Friedl TWP, Fehm T, Muller V, Lichtenegger W, Blohmer J, Lorenz R, Forstbauer H, Fink V, Bekes I, Huober J, Juckstock J, Schneeweiss A, Tesch H, Mahner S, Brucker SY, Heinrich G, Haberle L, Fasching PA, Beckmann MW, Coleman RE, Janni W, Rack B. Prognosis of Patients With Early Breast Cancer Receiving 5 Years vs 2 Years of Adjuvant Bisphosphonate Treatment: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Aug 1;7(8):1149-1157. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.1854.
- de Gregorio A, Haberle L, Fasching PA, Muller V, Schrader I, Lorenz R, Forstbauer H, Friedl TWP, Bauer E, de Gregorio N, Deniz M, Fink V, Bekes I, Andergassen U, Schneeweiss A, Tesch H, Mahner S, Brucker SY, Blohmer JU, Fehm TN, Heinrich G, Lato K, Beckmann MW, Rack B, Janni W. Gemcitabine as adjuvant chemotherapy in patients with high-risk early breast cancer-results from the randomized phase III SUCCESS-A trial. Breast Cancer Res. 2020 Oct 23;22(1):111. doi: 10.1186/s13058-020-01348-w.
- Deniz M, DeGregorio A, DeGregorio N, Bekes I, Widschwendter P, Schochter F, Ernst K, Scholz C, Bauer EC, Aivazova-Fuchs V, Weissenbacher T, Kost B, Jueckstock J, Andergassen U, Steidl J, Trapp E, Fasching PA, Haberle L, Beckmann MW, Schneeweiss A, Schrader I, Janni W, Rack B, Friedl TW. Differential prognostic relevance of patho-anatomical factors among different tumor-biological subsets of breast cancer: Results from the adjuvant SUCCESS A study. Breast. 2019 Apr;44:81-89. doi: 10.1016/j.breast.2018.12.008. Epub 2018 Dec 20.
- Vilsmaier T, Rack B, Janni W, Jeschke U, Weissenbacher T; SUCCESS Study Group. Angiogenic cytokines and their influence on circulating tumour cells in sera of patients with the primary diagnosis of breast cancer before treatment. BMC Cancer. 2016 Jul 27;16:547. doi: 10.1186/s12885-016-2612-7.
- Jueckstock J, Rack B, Friedl TW, Scholz C, Steidl J, Trapp E, Tesch H, Forstbauer H, Lorenz R, Rezai M, Haberle L, Alunni-Fabbroni M, Schneeweiss A, Beckmann MW, Lichtenegger W, Fasching PA, Pantel K, Janni W; SUCCESS Study Group. Detection of circulating tumor cells using manually performed immunocytochemistry (MICC) does not correlate with outcome in patients with early breast cancer - Results of the German SUCCESS-A- trial. BMC Cancer. 2016 Jul 7;16:401. doi: 10.1186/s12885-016-2454-3.
- Widschwendter P, Friedl TW, Schwentner L, DeGregorio N, Jaeger B, Schramm A, Bekes I, Deniz M, Lato K, Weissenbacher T, Kost B, Andergassen U, Jueckstock J, Neugebauer J, Trapp E, Fasching PA, Beckmann MW, Schneeweiss A, Schrader I, Rack B, Janni W, Scholz C. The influence of obesity on survival in early, high-risk breast cancer: results from the randomized SUCCESS A trial. Breast Cancer Res. 2015 Sep 18;17(1):129. doi: 10.1186/s13058-015-0639-3.
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