Samtidig undersøgelse af gemcitabin-docetaxel kombinationsadjuverende behandling samt udvidet bisfosfonat- og overvågningsforsøg

Dette er et åbent, multicenter, 2x2 faktorielt design, randomiseret kontrolleret, fase III-studie, der sammenligner den sygdomsfrie overlevelse efter randomisering hos patienter behandlet med 3 cyklusser af Epirubicin-Fluorouracil-Cyclophosphamid(FEC)-kemoterapi, efterfulgt af 3 cyklusser af Docetaxel (Doc)-kemoterapi versus 3 cyklusser af Epirubicin-Fluorouracil-Cyclophosphamid(FEC), efterfulgt af 3 cyklusser af Gemcitabin-Docetaxel(DocGemzar)-kemoterapi, og for at sammenligne den sygdomsfrie overlevelse efter randomisering hos patienter behandlet med 2 års Zoledronate versus 5 år med Zoledronat til patienter med tidlig primær brystkræft. Patienter skal have histopatologisk bevis for aksillære lymfeknudemetastaser (pN1-3) eller højrisikoknudenegative, defineret som: 'pT≥2 eller histopatologisk grad 3, eller alder ≤ 35 eller negativ hormonreceptor', men er ikke tilladt at have tegn på fjern sygdom. Patienter skal indgå i undersøgelsen senest 6 uger efter fuldstændig resektion af den primære tumor. Ingen anden antineoplastisk behandling udover kirurgisk behandling, den definerede cytotoksiske og endokrine behandling og strålebehandling vil være tilladt før studiestart og i løbet af undersøgelsen.

Efter operation, hvilket fører til R0-resektion af de invasive og intraduktale komponenter i den primære tumor, vil patienter blive randomiseret til en af ​​følgende behandlinger:

Første randomisering

AA: 3 cyklusser af 5-Fluorouracil 500 mg/m² i.v. kropsoverfladeareal og Epirubicin 100 mg/m² i.v. og Cyclophosphamid 500 mg/m² i.v., (FEC100), hver administreret på dag 1, gentaget på dag 22, efterfølgende efterfulgt af 3 cyklusser af Docetaxel 75 mg/m² legemsoverfladeareal i.v. (Doc) og Gemcitabin 1000 mg/m² i.v. (30 min infusion) (Gemzar), administreret på dag 1, efterfulgt af Gemcitabin 1000 mg/m² i.v. (30 min infusion) på dag 8, gentaget på dag 22

AB: 3 cyklusser af 5-Fluorouracil 500 mg/m² i.v. kropsoverfladeareal og Epirubicin 100 mg/m² i.v. og Cyclophosphamid 500 mg/m² i.v., (FEC100), hver administreret på dag 1, gentaget på dag 22, efterfølgende efterfulgt af 3 cyklusser af Docetaxel 100 mg/m² legemsoverfladeareal i.v. (Doc), administreret på dag 1, gentaget på dag 22

Anden randomisering B

BA: Zoledronsyre 4 mg i.v., hver 3. måned i en varighed af to år, efterfølgende efterfulgt af zoledronsyre 4 mg i.v., hver 6. måned i yderligere tre år

BB: Zoledronsyre 4 mg i.v., hver 3. måned i to år

I behandlingsperioden for zoledronsyre vil patienter modtage 500 mg Calcium p.o. qid og 400 i.E. D-vitamin p.o. qid.

Patienter med positiv hormonreceptorstatus (≥ 10 % positivt farvede celler for østrogen og/eller progesteron) af den primære tumor vil modtage Tamoxifen-behandling 20 mg p.o. om dagen i 2 år, efter endt kemoterapi. Efter kemoterapi vil postmenopausale patienter med positiv hormonreceptorstatus blive behandlet med Anastrozol (Arimidex®) 1 mg p.o. i yderligere 3 år vil præmenopausale patienter fortsætte Tamoxifen-behandlingen i yderligere 3 år. Ud over tamoxifen vil alle patienter med positiv hormonreceptorstatus for den primære tumor og under 40 år eller genstart af menstruationsblødning inden for 6 måneder efter afslutning af cytostatikabehandling eller med præmenopausale hormonniveauer som defineret nedenfor modtage Goserelin (Zoladex®) ) 3,6 mg subkutant hver 4. uge over en periode på 2 år efter kemoterapi. Præmenopausal endokrin status antages, hvis følgende serumniveauer er opfyldt: Luteiniserende hormon (LH) < 20 mIE/ml, follikelstimulerende hormon (FSH) < 20 mIE/ml og østradiol (E2) > 20 pg/ml. Endokrin behandling starter efter afslutningen af ​​kemoterapien.

Alle patienter med brystbevarende behandling eller mere end 3 aksillære lymfeknudemetastaser eller i følgende tilfælde efter mastektomi:

• T3/T4-karcinom
• T2-karcinom > 3 cm
• multicentrisk tumorvækst
• lymfangiosis carcinomatosa eller karinvolvering
• involvering af pectoralis fascia eller en sikkerhedsmargin < 5 mm.

vil modtage adjuverende strålebehandling.