Samtidig studie av gemcitabin-docetaxel kombinationsadjuvansbehandling, såväl som utökad bisfosfonat- och övervakningsprövning

Detta är en öppen, multicenter, 2x2 faktoriell design, randomiserad kontrollerad, fas III-studie som jämför den sjukdomsfria överlevnaden efter randomisering hos patienter behandlade med 3 cykler av epirubicin-fluorouracil-cyklofosfamid(FEC)-kemoterapi, följt av 3 cykler med Docetaxel (Doc)-kemoterapi kontra 3 cykler av Epirubicin-Fluorouracil-Cyclofosfamid(FEC), följt av 3 cykler av Gemcitabin-Docetaxel(DocGemzar)-kemoterapi, och för att jämföra den sjukdomsfria överlevnaden efter randomisering hos patienter som behandlats med 2 års Zoledronate jämfört med 5 år med Zoledronat hos patienter med tidig primär bröstcancer. Patienter kommer att behöva ha histopatologiska bevis på axillära lymfkörtelmetastaser (pN1-3) eller högrisknegativ nod, definierad som: 'pT≥2 eller histopatologisk grad 3, eller ålder ≤ 35 eller negativ hormonreceptor', men är inte tillåtna. att ha bevis på avlägsna sjukdomar. Patienterna måste delta i studien senast 6 veckor efter fullständig resektion av primärtumören. Ingen annan antineoplastisk behandling förutom kirurgisk behandling, den definierade cytotoxiska och endokrina behandlingen samt strålbehandling kommer att tillåtas före studiestart och under studiens gång.

Efter operation, vilket leder till R0-resektion av de invasiva och intraduktala komponenterna i den primära tumören, kommer patienter att randomiseras till en av följande behandlingar:

Första randomiseringen

AA: 3 cykler av 5-fluorouracil 500 mg/m² i.v. kroppsyta och epirubicin 100 mg/m² i.v. och cyklofosfamid 500 mg/m² i.v., (FEC100), var och en administrerad dag 1, upprepad dag 22, därefter följt av 3 cykler av Docetaxel 75 mg/m² kroppsyta i.v. (Doc), och Gemcitabin 1000 mg/m² i.v. (30 min infusion) (Gemzar), administrerad dag 1, följt av Gemcitabin 1000 mg/m² i.v. (30 min infusion) dag 8, upprepad dag 22

AB: 3 cykler av 5-fluorouracil 500 mg/m² i.v. kroppsyta och epirubicin 100 mg/m² i.v. och cyklofosfamid 500 mg/m² i.v., (FEC100), var och en administrerad dag 1, upprepad dag 22, därefter följt av 3 cykler av Docetaxel 100 mg/m² kroppsyta i.v. (Doc), administrerad dag 1, upprepad dag 22

Andra randomiseringen B

BA: Zoledronsyra 4 mg i.v., var tredje månad under två år, därefter följt av zoledronsyra 4 mg i.v., var 6:e ​​månad under ytterligare tre år

BB: Zoledronsyra 4 mg i.v., var tredje månad under två år

Under behandlingsperioden för zoledronsyra får patienterna 500 mg kalcium p.o. qid och 400 i.E. D-vitamin p.o. qid.

Patienter med positiv hormonreceptorstatus (≥ 10 % positivt färgade celler för östrogen och/eller progesteron) av primärtumören kommer att få Tamoxifenbehandling 20 mg p.o. per dag i 2 år, efter avslutad kemoterapi. Efter kemoterapi kommer postmenopausala patienter med positiv hormonreceptorstatus att behandlas med Anastrozol (Arimidex®) 1 mg p.o. i ytterligare 3 år kommer premenopausala patienter att fortsätta behandlingen med Tamoxifen i ytterligare 3 år. Förutom tamoxifen kommer alla patienter med positiv hormonreceptorstatus i primärtumören och under 40 år eller återstart av menstruationsblödningar inom 6 månader efter avslutad cytostatikabehandling eller med premenopausala hormonnivåer enligt definitionen nedan att få Goserelin (Zoladex®) ) 3,6 mg subkutant var 4:e vecka under en period av 2 år efter kemoterapi. Premenopausalt endokrint status antas om följande serumnivåer är uppfyllda: Luteiniserande hormon (LH) < 20 mIE/ml, follikelstimulerande hormon (FSH) < 20 mIE/ml och östradiol (E2) > 20 pg/ml. Endokrin behandling startar efter avslutad kemoterapi.

Alla patienter med bröstbevarande behandling eller fler än 3 lymfkörtelmetastaser i armhålan eller i följande fall efter mastektomi:

• T3/T4-karcinom
• T2-karcinom > 3 cm
• multicentrisk tumörtillväxt
• lymfangiosis carcinomatosa eller kärlpåverkan
• involvering av pectoralis fascia eller en säkerhetsmarginal < 5 mm.

kommer att få adjuvant strålbehandling.