Estudo Simultâneo da Combinação de Tratamento Adjuvante Gemcitabina-Docetaxel, bem como Bisfosfonato Estendido e Teste de Vigilância
Este é um estudo de Fase III aberto, multicêntrico, com desenho fatorial 2x2, controlado randomizado, comparando a sobrevida livre de doença após randomização em pacientes tratados com 3 ciclos de quimioterapia com epirrubicina-fluorouracil-ciclofosfamida (FEC), seguido por 3 ciclos de docetaxel (Doc)-quimioterapia versus 3 ciclos de epirrubicina-fluorouracil-ciclofosfamida (FEC), seguidos por 3 ciclos de quimioterapia com gencitabina-docetaxel (DocGemzar), e comparar a sobrevida livre de doença após randomização em pacientes tratados com 2 anos de zoledronato versus 5 anos de zoledronato em pacientes com câncer de mama primário inicial. Os pacientes deverão ter prova histopatológica de metástases de linfonodos axilares (pN1-3) ou linfonodos de alto risco negativos, definidos como: 'pT≥2 ou grau histopatológico 3, ou idade ≤ 35 ou receptor hormonal negativo', mas não são permitidos ter evidência de doença distante. Os pacientes terão que entrar no estudo até 6 semanas após a ressecção completa do tumor primário. Nenhum outro tratamento antineoplásico além do tratamento cirúrgico, o tratamento citotóxico e endócrino definido e a radioterapia serão permitidos antes da entrada no estudo e durante o curso do estudo.
Após a cirurgia, levando à ressecção R0 dos componentes invasivos e intraductais do tumor primário, os pacientes serão randomizados para um dos seguintes tratamentos:
Primeira randomização
AA: 3 ciclos de 5-Fluorouracil 500 mg/m² i.v. área de superfície corporal e Epirrubicina 100 mg/m² i.v. e Ciclofosfamida 500 mg/m² i.v., (FEC100), cada um administrado no dia 1, repetido no dia 22, subsequentemente seguido por 3 ciclos de Docetaxel 75 mg/m² de área de superfície corporal i.v. (Doc) e Gemcitabina 1000 mg/m² i.v. (infusão de 30 min) (Gemzar), administrado no dia 1, seguido de Gemcitabina 1000 mg/m² i.v. (30 min de infusão) no dia 8, repetido no dia 22
AB: 3 ciclos de 5-Fluorouracil 500 mg/m² i.v. área de superfície corporal e Epirrubicina 100 mg/m² i.v. e Ciclofosfamida 500 mg/m² i.v., (FEC100), cada um administrado no dia 1, repetido no dia 22, subsequentemente seguido por 3 ciclos de Docetaxel 100 mg/m² de área de superfície corporal i.v. (Doc), administrado no dia 1, repetido no dia 22
Segunda randomização B
BA: ácido zoledrônico 4 mg i.v., a cada 3 meses, durante dois anos, subsequentemente seguido de ácido zoledrônico 4 mg i.v., a cada 6 meses, durante mais três anos
BB: Ácido Zoledrônico 4 mg i.v., a cada 3 meses durante dois anos
Durante o período de tratamento com ácido zoledrônico, os pacientes receberão 500 mg de cálcio p.o. qid e 400 i.e. Vitamina D p.o. qid.
Pacientes com status de receptor hormonal positivo (≥ 10% de células coradas positivamente para estrogênio e/ou progesterona) do tumor primário receberão tratamento com tamoxifeno 20 mg p.o. por dia durante 2 anos, após o término da quimioterapia. Após a quimioterapia, pacientes pós-menopáusicas com status de receptor hormonal positivo serão tratadas com Anastrozol (Arimidex®) 1 mg p.o. por mais 3 anos, pacientes na pré-menopausa continuarão o tratamento com Tamoxifeno por mais 3 anos. Além do tamoxifeno, todas as pacientes com status de receptor hormonal positivo do tumor primário e com menos de 40 anos ou reinício do sangramento menstrual dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento citostático ou com níveis hormonais pré-menopáusicos conforme definido abaixo receberão Goserelina (Zoladex® ) 3,6 mg por via subcutânea a cada 4 semanas durante um período de 2 anos após a quimioterapia. O estado endócrino pré-menopausa será assumido se os seguintes níveis séricos forem atendidos: hormônio luteinizante (LH) < 20 mIE/ml, hormônio folículo estimulante (FSH) < 20 mIE/ml e estradiol (E2) > 20 pg/ml. A terapia endócrina começará após o término da quimioterapia.
Todas as pacientes com terapia conservadora da mama ou mais de 3 metástases linfonodais axilares ou nos seguintes casos após mastectomia:
- T3/T4-carcinoma
- T2-carcinoma > 3 cm
- crescimento tumoral multicêntrico
- linfangiose carcinomatosa ou envolvimento de vasos
- envolvimento da fáscia peitoral ou margem de segurança < 5 mm.
receberá radioterapia adjuvante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bavaria
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Munich, Bavaria, Alemanha, 80337
- Klinikum der Universität München, Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Campus Innenstadt
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Carcinoma invasivo epitelial primário da mama pT1-4, pM0
- Prova histopatológica de metástases linfonodais axilares (pN1-3) ou pN0/NX de alto risco, definido como: 'pT ≥ 2 ou grau histopatológico 3 ou idade ≤ 35 ou status de receptor hormonal negativo'
- Ressecção completa do tumor primário com margens de ressecção livres de carcinoma invasivo há não mais de 6 semanas
- Mulheres ≥ 18 anos de idade
- Status de desempenho ≤ 2 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
- Reserva de medula óssea adequada: leucócitos ≥ 3,0 x 10^9/l e plaquetas ≥ 100 x 10^9/l
- Bilirrubina dentro de uma vez do intervalo normal do laboratório de referência, aspartato aminotransferase (ASAT) (glutamato oxalacetato transaminase sérica, SGOT), alanina aminotransferase (ALAT) (glutamato piruvato transaminase sérica, SGPT) e fosfatase alcalina (AP) dentro de 1,5 vezes de a faixa normal do laboratório de referência para pacientes
- Intenção de visitas regulares de acompanhamento durante o estudo
- Capacidade de entender a natureza do estudo e de dar consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Câncer de mama inflamatório
- Tratamento antineoplásico sistêmico anterior ou concomitante ou outro tratamento antineoplásico sistêmico que não faz parte ou não é permitido neste estudo
- Histórico de tratamento ou doença que afeta o metabolismo ósseo (por exemplo, doença de Paget, hiperparatireoidismo primário)
- Tratamento prévio com bisfosfonatos nos últimos 6 meses
- Insuficiência renal grave evidenciada por depuração de creatinina < 30 ml/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault
- Segunda malignidade primária (exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado)
- Cardiomiopatia com comprometimento da função ventricular (Classe Funcional da New York Heart Association (NYHA) > II), arritmias cardíacas influenciando a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) e necessitando de medicação, história de infarto do miocárdio ou angina pectoris nos últimos 6 meses ou hipertensão arterial não sendo controlado por medicação
- Qualquer hipersensibilidade conhecida contra docetaxel, epirrubicina, ciclofosfamida, fluorouracil, gencitabina ou qualquer outro medicamento incluído no protocolo do estudo
- Uso de qualquer agente experimental dentro de 3 semanas antes da inclusão
- Pacientes em gravidez ou amamentação (em mulheres na pré-menopausa, a anticoncepção deve ser assegurada: dispositivos intra-uterinos, métodos cirúrgicos de esterilização ou, apenas em tumores insensíveis a hormônios, contraceptivos hormonais orais, subcutâneos ou transvaginais, não contendo estrogênio)
- Problemas dentários ativos atuais, incluindo infecção dos dentes ou maxilar (maxilar ou mandibular); trauma dentário ou de fixação, ou um diagnóstico atual ou anterior de osteonecrose da mandíbula (ONM), de osso exposto na boca ou de cicatrização lenta após procedimentos odontológicos.
- Cirurgia dentária ou maxilar recente (dentro de 6 semanas) ou planejada (por exemplo, extração, implantes)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AA-BA
Quimioterapia adjuvante FEC-DocGemzar; ácido zoledrônico i.v. 5 anos
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Experimental: AB-BA
Quimioterapia adjuvante FEC-Doc; ácido zoledrônico i.v. 5 anos
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Experimental: AA-BB
Quimioterapia adjuvante FEC-DocGemzar; ácido zoledrônico i.v. 2 anos
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Comparador Ativo: AB-BB
Quimioterapia adjuvante FEC-Doc; ácido zoledrônico i.v. 2 anos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevida livre de doença
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Número de eventos adversos relacionados à terapia do câncer observados
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Qualidade de vida
Prazo: 5 anos
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Mudanças na qualidade de vida ao longo do tempo, conforme definido pelo questionário EORTC QLQ-C30 e QLQ-BR23
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5 anos
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Número de eventos adversos relacionados ao esqueleto/osso observados, incluindo osteonecrose da mandíbula
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Número de pacientes que desenvolveram doença maligna além da recorrência do câncer de mama tratado no estudo
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Sobrevida livre de doença à distância
Prazo: 5 anos
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Sobrevida livre de doença excluindo recorrência de tumor de mama ipsilateral, recorrências invasivas regionais, câncer de mama contralateral e todos os carcinomas in situ
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Harald L Sommer, Prof. Dr. med., Ludwig-Maximilians - University of Munich
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Friedl TWP, Fehm T, Muller V, Lichtenegger W, Blohmer J, Lorenz R, Forstbauer H, Fink V, Bekes I, Huober J, Juckstock J, Schneeweiss A, Tesch H, Mahner S, Brucker SY, Heinrich G, Haberle L, Fasching PA, Beckmann MW, Coleman RE, Janni W, Rack B. Prognosis of Patients With Early Breast Cancer Receiving 5 Years vs 2 Years of Adjuvant Bisphosphonate Treatment: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Aug 1;7(8):1149-1157. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.1854.
- de Gregorio A, Haberle L, Fasching PA, Muller V, Schrader I, Lorenz R, Forstbauer H, Friedl TWP, Bauer E, de Gregorio N, Deniz M, Fink V, Bekes I, Andergassen U, Schneeweiss A, Tesch H, Mahner S, Brucker SY, Blohmer JU, Fehm TN, Heinrich G, Lato K, Beckmann MW, Rack B, Janni W. Gemcitabine as adjuvant chemotherapy in patients with high-risk early breast cancer-results from the randomized phase III SUCCESS-A trial. Breast Cancer Res. 2020 Oct 23;22(1):111. doi: 10.1186/s13058-020-01348-w.
- Deniz M, DeGregorio A, DeGregorio N, Bekes I, Widschwendter P, Schochter F, Ernst K, Scholz C, Bauer EC, Aivazova-Fuchs V, Weissenbacher T, Kost B, Jueckstock J, Andergassen U, Steidl J, Trapp E, Fasching PA, Haberle L, Beckmann MW, Schneeweiss A, Schrader I, Janni W, Rack B, Friedl TW. Differential prognostic relevance of patho-anatomical factors among different tumor-biological subsets of breast cancer: Results from the adjuvant SUCCESS A study. Breast. 2019 Apr;44:81-89. doi: 10.1016/j.breast.2018.12.008. Epub 2018 Dec 20.
- Vilsmaier T, Rack B, Janni W, Jeschke U, Weissenbacher T; SUCCESS Study Group. Angiogenic cytokines and their influence on circulating tumour cells in sera of patients with the primary diagnosis of breast cancer before treatment. BMC Cancer. 2016 Jul 27;16:547. doi: 10.1186/s12885-016-2612-7.
- Jueckstock J, Rack B, Friedl TW, Scholz C, Steidl J, Trapp E, Tesch H, Forstbauer H, Lorenz R, Rezai M, Haberle L, Alunni-Fabbroni M, Schneeweiss A, Beckmann MW, Lichtenegger W, Fasching PA, Pantel K, Janni W; SUCCESS Study Group. Detection of circulating tumor cells using manually performed immunocytochemistry (MICC) does not correlate with outcome in patients with early breast cancer - Results of the German SUCCESS-A- trial. BMC Cancer. 2016 Jul 7;16:401. doi: 10.1186/s12885-016-2454-3.
- Widschwendter P, Friedl TW, Schwentner L, DeGregorio N, Jaeger B, Schramm A, Bekes I, Deniz M, Lato K, Weissenbacher T, Kost B, Andergassen U, Jueckstock J, Neugebauer J, Trapp E, Fasching PA, Beckmann MW, Schneeweiss A, Schrader I, Rack B, Janni W, Scholz C. The influence of obesity on survival in early, high-risk breast cancer: results from the randomized SUCCESS A trial. Breast Cancer Res. 2015 Sep 18;17(1):129. doi: 10.1186/s13058-015-0639-3.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SUCCESS-A
- 2005-000490-21 (Número EudraCT)
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