Samtidig studie av gemcitabin-docetaxel-kombinasjonsadjuvant behandling, samt utvidet bisfosfonat- og overvåkingsforsøk

Dette er en åpen, multisenter, 2x2 faktoriell design, randomisert kontrollert, fase III-studie som sammenligner sykdomsfri overlevelse etter randomisering hos pasienter behandlet med 3 sykluser med epirubicin-fluorouracil-cyklofosfamid(FEC)-kjemoterapi, etterfulgt av 3 sykluser med Docetaxel. (Doc)-kjemoterapi versus 3 sykluser med Epirubicin-Fluorouracil-Cyclophosphamid(FEC), etterfulgt av 3 sykluser med Gemcitabin-Docetaxel(DocGemzar)-kjemoterapi, og for å sammenligne sykdomsfri overlevelse etter randomisering hos pasienter behandlet med 2 år med Zoledronate versus 5 år med Zoledronat hos pasienter med tidlig primær brystkreft. Pasienter vil bli pålagt å ha histopatologisk bevis for aksillære lymfeknutemetastaser (pN1-3) eller høyrisikoknute-negative, definert som: 'pT≥2 eller histopatologisk grad 3, eller alder ≤ 35 eller negativ hormonreseptor', men er ikke tillatt. å ha bevis på fjern sykdom. Pasienter må delta i studien senest 6 uker etter fullstendig reseksjon av primærtumoren. Ingen annen antineoplastisk behandling enn kirurgisk behandling, den definerte cytotoksiske og endokrine behandlingen og strålebehandling vil tillates før studiestart og i løpet av studien.

Etter operasjonen, som fører til R0-reseksjon av de invasive og intraduktale komponentene i primærtumoren, vil pasienter bli randomisert til en av følgende behandlinger:

Første randomisering

AA: 3 sykluser med 5-fluorouracil 500 mg/m² i.v. kroppsoverflate og epirubicin 100 mg/m² i.v. og cyklofosfamid 500 mg/m² i.v., (FEC100), hver administrert på dag 1, gjentatt på dag 22, deretter fulgt av 3 sykluser med Docetaxel 75 mg/m² kroppsoverflate i.v. (Doc), og Gemcitabin 1000 mg/m² i.v. (30 min infusjon) (Gemzar), administrert på dag 1, etterfulgt av Gemcitabin 1000 mg/m² i.v. (30 min infusjon) på dag 8, gjentatt på dag 22

AB: 3 sykluser med 5-fluorouracil 500 mg/m² i.v. kroppsoverflate og epirubicin 100 mg/m² i.v. og cyklofosfamid 500 mg/m² i.v., (FEC100), hver administrert på dag 1, gjentatt på dag 22, deretter fulgt av 3 sykluser med Docetaxel 100 mg/m² kroppsoverflate i.v. (Doc), administrert på dag 1, gjentatt på dag 22

Andre randomisering B

BA: Zoledronsyre 4 mg i.v., hver 3. måned i to år, deretter fulgt av zoledronsyre 4 mg i.v., hver 6. måned i ytterligere tre år

BB: Zoledronsyre 4 mg i.v., hver 3. måned i to år

I løpet av zoledronsyrebehandlingsperioden vil pasientene få 500 mg kalsium p.o. qid og 400 i.E. Vitamin D p.o. qid.

Pasienter med positiv hormonreseptorstatus (≥ 10 % positivt fargede celler for østrogen og/eller progesteron) av primærtumoren vil få Tamoxifen-behandling 20 mg p.o. per dag i 2 år, etter avsluttet kjemoterapi. Etter kjemoterapi vil postmenopausale pasienter med positiv hormonreseptorstatus behandles med Anastrozol (Arimidex®) 1 mg p.o. i ytterligere 3 år vil premenopausale pasienter fortsette Tamoxifen-behandlingen i ytterligere 3 år. I tillegg til tamoxifen vil alle pasienter med positiv hormonreseptorstatus for primærtumoren og under 40 år eller gjenstart av menstruasjonsblødning innen 6 måneder etter fullført cytostatikabehandling eller med premenopausale hormonnivåer som definert nedenfor få Goserelin (Zoladex®) ) 3,6 mg subkutant hver 4. uke over en periode på 2 år etter kjemoterapi. Premenopausal endokrin status vil bli antatt dersom følgende serumnivåer er oppfylt: Luteiniserende hormon (LH) < 20 mIE/ml, follikkelstimulerende hormon (FSH) < 20 mIE/ml og østradiol (E2) > 20 pg/ml. Endokrin terapi vil starte etter slutten av kjemoterapien.

Alle pasienter med brystbevarende behandling eller mer enn 3 aksillære lymfeknutemetastaser eller i følgende tilfeller etter mastektomi:

• T3/T4-karsinom
• T2-karsinom > 3 cm
• multisentrisk tumorvekst
• lymfangiosis carcinomatosa eller karinvolvering
• involvering av pectoralis fascia eller en sikkerhetsmargin < 5 mm.

vil få adjuvant strålebehandling.