Одновременное исследование комбинированного адъювантного лечения гемцитабин-доцетаксел, а также расширенного бисфосфоната и наблюдения-испытания

Это открытое, многоцентровое, рандомизированное контролируемое исследование фазы III с факторным дизайном 2x2, сравнивающее выживаемость без признаков заболевания после рандомизации у пациентов, получавших 3 цикла химиотерапии эпирубицином-фторурацилом-циклофосфамидом (ФЭК) с последующими 3 циклами доцетаксела. (Doc)-химиотерапия по сравнению с 3 циклами эпирубицин-фторурацил-циклофосфамид (FEC), с последующими 3 циклами гемцитабин-доцетаксел (DocGemzar)-химиотерапия, и для сравнения выживаемости без болезни после рандомизации у пациентов, получавших 2 года золедроната по сравнению с Золедронат в течение 5 лет у пациенток с ранним первичным раком молочной железы. Пациенты должны будут иметь гистопатологическое подтверждение наличия метастазов в подмышечных лимфатических узлах (pN1-3) или отрицательный результат в узлах высокого риска, определяемый как: «pT≥2 или гистопатологическая степень 3, или возраст ≤ 35 лет, или отрицательный гормональный рецептор», но не допускаются. наличие признаков отдаленного заболевания. Пациенты должны быть включены в исследование не позднее, чем через 6 недель после полной резекции первичной опухоли. Никакое другое противоопухолевое лечение, кроме хирургического лечения, определенного цитотоксического и эндокринного лечения и лучевой терапии, не будет разрешено до включения в исследование и в ходе исследования.

После операции, ведущей к резекции инвазивного и внутрипротокового компонентов первичной опухоли R0, пациенты будут рандомизированы для одного из следующих видов лечения:

Первая рандомизация

AA: 3 цикла 5-фторурацила 500 мг/м² в/в. площадь поверхности тела и Эпирубицин 100 мг/м² в/в. и циклофосфамид 500 мг/м² внутривенно (FEC100), каждый из которых вводили в 1-й день, повторяли на 22-й день, после чего следовали 3 цикла доцетаксела 75 мг/м² площади поверхности тела внутривенно. (Doc) и гемцитабин 1000 мг/м² внутривенно. (30-минутная инфузия) (Гемзар), вводили в 1-й день, затем гемцитабин 1000 мг/м² в/в. (30-минутная инфузия) на 8-й день, повтор на 22-й день

АБ: 3 цикла 5-фторурацила 500 мг/м² в/в. площадь поверхности тела и Эпирубицин 100 мг/м² в/в. и циклофосфамид 500 мг/м² внутривенно (FEC100), каждый из которых вводили в 1-й день, повторяли на 22-й день, после чего следовали 3 цикла доцетаксела 100 мг/м² площади поверхности тела внутривенно. (Doc), вводили в 1-й день, повторяли на 22-й день.

Вторая рандомизация B

БА: золедроновая кислота 4 мг внутривенно каждые 3 месяца в течение двух лет, затем золедроновая кислота 4 мг внутривенно каждые 6 месяцев в течение дополнительных трех лет

ББ: золедроновая кислота 4 мг внутривенно каждые 3 месяца в течение двух лет.

В период лечения золедроновой кислотой пациенты будут получать 500 мг кальция перорально. qid и 400 т.е. Витамин D перорально четыре раза в день

Пациенты с положительным статусом гормональных рецепторов (≥ 10 % положительно окрашенных клеток для эстрогена и/или прогестерона) первичной опухоли будут получать тамоксифен в дозе 20 мг перорально. в сутки в течение 2 лет, после окончания химиотерапии. После химиотерапии пациенток в постменопаузе с положительным статусом гормональных рецепторов будут лечить Анастрозолом (Аримидекс®) 1 мг перорально. в течение дополнительных 3 лет пациентки в пременопаузе будут продолжать лечение Тамоксифеном в течение дополнительных 3 лет. В дополнение к тамоксифену все пациентки с положительным гормональным рецепторным статусом первичной опухоли и в возрасте до 40 лет или с возобновлением менструального кровотечения в течение 6 месяцев после завершения цитостатического лечения или с пременопаузальным уровнем гормонов, как определено ниже, будут получать гозерелин (Золадекс®). ) 3,6 мг подкожно каждые 4 недели в течение 2 лет после химиотерапии. Пременопаузальный эндокринный статус будет предполагаться при соблюдении следующих уровней в сыворотке: лютеинизирующего гормона (ЛГ) < 20 мИЕ/мл, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) < 20 мИЕ/мл и эстрадиола (Е2) > 20 пг/мл. Эндокринную терапию начнут после окончания химиотерапии.

Все пациенты с органосохраняющей терапией или более чем с 3 метастазами в подмышечные лимфатические узлы или в следующих случаях после мастэктомии:

• T3/T4-карцинома
• T2-карцинома > 3 см
• мультицентрический рост опухоли
• карциноматозный лимфангиоз или поражение сосудов
• вовлечение грудной фасции или запаса прочности < 5 мм.

получит адъювантную лучевую терапию.