Gelijktijdige studie van gecombineerde adjuvante behandeling met gemcitabine-docetaxel, evenals uitgebreide bisfosfonaat- en surveillancestudie

Dit is een open-label, multicenter, 2x2 factorieel design, gerandomiseerd gecontroleerd, fase III-onderzoek waarin de ziektevrije overleving na randomisatie wordt vergeleken bij patiënten die werden behandeld met 3 cycli epirubicine-fluorouracil-cyclofosfamide(FEC)-chemotherapie, gevolgd door 3 cycli docetaxel (Doc)-chemotherapie versus 3 cycli van epirubicine-fluorouracil-cyclofosfamide(FEC), gevolgd door 3 cycli van gemcitabine-docetaxel(DocGemzar)-chemotherapie, en om de ziektevrije overleving na randomisatie te vergelijken bij patiënten behandeld met 2 jaar zoledronaat versus 5 jaar zoledronaat bij patiënten met vroege primaire borstkanker. Patiënten moeten histopathologisch bewijs hebben van oksellymfekliermetastasen (pN1-3) of hoogrisicokliernegatief, gedefinieerd als: 'pT≥2 of histopathologische graad 3, of leeftijd ≤ 35 of negatieve hormoonreceptor', maar dit is niet toegestaan om bewijs te hebben van ziekte op afstand. Patiënten moeten uiterlijk 6 weken na volledige resectie van de primaire tumor in het onderzoek worden opgenomen. Geen enkele andere antineoplastische behandeling dan chirurgische behandeling, de gedefinieerde cytotoxische en endocriene behandeling en radiotherapie is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en tijdens het verloop van het onderzoek.

Na de operatie, die leidt tot R0-resectie van de invasieve en intraductale componenten van de primaire tumor, worden patiënten gerandomiseerd naar een van de volgende behandelingen:

Eerste randomisatie

AA: 3 cycli van 5-Fluorouracil 500 mg/m² i.v. lichaamsoppervlak en epirubicine 100 mg/m² i.v. en Cyclofosfamide 500 mg/m² i.v., (FEC100), elk toegediend op dag 1, herhaald op dag 22, gevolgd door 3 cycli Docetaxel 75 mg/m² lichaamsoppervlak i.v. (Doc), en Gemcitabine 1000 mg/m² i.v. (30 min infusie) (Gemzar), toegediend op dag 1, gevolgd door Gemcitabine 1000 mg/m² i.v. (30 min infusie) op dag 8, herhaald op dag 22

AB: 3 cycli van 5-Fluorouracil 500 mg/m² i.v. lichaamsoppervlak en epirubicine 100 mg/m² i.v. en Cyclofosfamide 500 mg/m² i.v., (FEC100), elk toegediend op dag 1, herhaald op dag 22, gevolgd door 3 cycli Docetaxel 100 mg/m² lichaamsoppervlak i.v. (Doc), toegediend op dag 1, herhaald op dag 22

Tweede randomisatie B

BA: Zoledroninezuur 4 mg i.v., elke 3 maanden gedurende twee jaar, vervolgens gevolgd door zoledroninezuur 4 mg i.v., elke 6 maanden gedurende nog eens drie jaar

BB: Zoledroninezuur 4 mg i.v., elke 3 maanden gedurende twee jaar

Tijdens de behandelingsperiode met zoledroninezuur zullen patiënten 500 mg Calcium p.o. qid en 400 i.e. Vitamine D p.o. qid.

Patiënten met een positieve hormoonreceptorstatus (≥ 10% positief gekleurde cellen voor oestrogeen en/of progesteron) van de primaire tumor krijgen een behandeling met Tamoxifen 20 mg p.o. per dag gedurende 2 jaar, na het einde van de chemotherapie. Na chemotherapie zullen postmenopauzale patiënten met een positieve hormoonreceptorstatus worden behandeld met anastrozol (Arimidex®) 1 mg p.o. voor nog eens 3 jaar zullen premenopauzale patiënten de behandeling met tamoxifen nog eens 3 jaar voortzetten. Naast tamoxifen zullen alle patiënten met een positieve hormoonreceptorstatus van de primaire tumor en jonger dan 40 jaar of opnieuw beginnende menstruele bloedingen binnen 6 maanden na voltooiing van de cytostatische behandeling of met premenopauzale hormoonspiegels zoals hieronder gedefinieerd Goserelin (Zoladex® ) 3,6 mg subcutaan elke 4 weken gedurende een periode van 2 jaar na chemotherapie. Premenopauzale endocriene status wordt aangenomen als aan de volgende serumwaarden wordt voldaan: luteïniserend hormoon (LH) < 20 mIE/ml, follikelstimulerend hormoon (FSH) < 20 mIE/ml en oestradiol (E2) > 20 pg/ml. Endocriene therapie zal starten na het einde van de chemotherapie.

Alle patiënten met borstsparende therapie of meer dan 3 axillaire lymfekliermetastasen of in de volgende gevallen na borstamputatie:

• T3/T4-carcinoom
• T2-carcinoom > 3 cm
• multicentrische tumorgroei
• lymfangiose carcinomatosa of betrokkenheid van bloedvaten
• betrokkenheid van de pectoralis fascia of een veiligheidsmarge < 5 mm.

krijgt adjuvante radiotherapie.