Estudio simultáneo del tratamiento adyuvante de combinación de gemcitabina-docetaxel, así como bisfosfonato extendido y ensayo de vigilancia

Este es un estudio de Fase III abierto, multicéntrico, con diseño factorial 2x2, aleatorizado y controlado, que compara la supervivencia libre de enfermedad después de la aleatorización en pacientes tratados con 3 ciclos de epirubicina-fluorouracilo-ciclofosfamida (FEC)-quimioterapia, seguida de 3 ciclos de docetaxel (Doc)-quimioterapia versus 3 ciclos de epirubicina-fluorouracilo-ciclofosfamida (FEC), seguida de 3 ciclos de gemcitabina-docetaxel (DocGemzar)-quimioterapia, y comparar la supervivencia libre de enfermedad después de la aleatorización en pacientes tratados con 2 años de zoledronato versus 5 años de Zoledronato en pacientes con cáncer de mama primario temprano. Se requerirá que los pacientes tengan prueba histopatológica de metástasis en los ganglios linfáticos axilares (pN1-3) o ganglios de alto riesgo negativos, definidos como: 'pT≥2 o grado histopatológico 3, o edad ≤ 35 o receptor hormonal negativo', pero no están permitidos tener evidencia de enfermedad distante. Los pacientes deberán ingresar al estudio a más tardar 6 semanas después de la resección completa del tumor primario. No se permitirá ningún otro tratamiento antineoplásico que no sea el tratamiento quirúrgico, el tratamiento citotóxico y endocrino definido y la radioterapia antes del ingreso al estudio y durante el curso del estudio.

Después de la cirugía, que lleva a la resección R0 de los componentes invasivos e intraductales del tumor primario, los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de los siguientes tratamientos:

Primera aleatorización

AA: 3 ciclos de 5-Fluorouracilo 500 mg/m² i.v. superficie corporal y Epirubicina 100 mg/m² i.v. y Ciclofosfamida 500 mg/m² i.v., (FEC100), cada uno administrado el día 1, repetido el día 22, seguido posteriormente de 3 ciclos de Docetaxel 75 mg/m² de superficie corporal i.v. (Doc), y Gemcitabina 1000 mg/m² i.v. (infusión de 30 min) (Gemzar), administrado el día 1, seguido de Gemcitabina 1000 mg/m² i.v. (infusión de 30 min) el día 8, repetida el día 22

AB: 3 ciclos de 5-Fluorouracilo 500 mg/m² i.v. superficie corporal y Epirubicina 100 mg/m² i.v. y Ciclofosfamida 500 mg/m² i.v., (FEC100), cada uno administrado el día 1, repetido el día 22, seguido posteriormente por 3 ciclos de Docetaxel 100 mg/m² de superficie corporal i.v. (Doc), administrado el día 1, repetido el día 22

Segunda aleatorización B

AB: ácido zoledrónico 4 mg i.v., cada 3 meses durante dos años, seguido posteriormente de ácido zoledrónico 4 mg i.v., cada 6 meses durante tres años adicionales

BB: ácido zoledrónico 4 mg i.v., cada 3 meses durante dos años

Durante el período de tratamiento con ácido zoledrónico, los pacientes recibirán 500 mg de calcio p.o. qid y 400 es decir Vitamina D p.o. qid.

Los pacientes con estado de receptor hormonal positivo (≥ 10 % de células teñidas positivamente para estrógeno y/o progesterona) del tumor primario recibirán tratamiento con tamoxifeno 20 mg p.o. por día durante 2 años, después del final de la quimioterapia. Después de la quimioterapia, las pacientes posmenopáusicas con estado positivo de receptores hormonales serán tratadas con Anastrozol (Arimidex®) 1 mg p.o. durante 3 años adicionales, las pacientes premenopáusicas continuarán el tratamiento con tamoxifeno durante 3 años adicionales. Además del tamoxifeno, todas las pacientes con un estado de receptor hormonal positivo del tumor primario y menores de 40 años o reinicio del sangrado menstrual dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento citostático o con niveles hormonales premenopáusicos, como se define a continuación, recibirán goserelina (Zoladex® ) 3,6 mg por vía subcutánea cada 4 semanas durante un período de 2 años después de la quimioterapia. Se asumirá estado endocrino premenopáusico, si se cumplen los siguientes niveles séricos: hormona luteinizante (LH) < 20 mIE/ml, hormona folículo estimulante (FSH) < 20 mIE/ml y estradiol (E2) > 20 pg/ml. La terapia endocrina comenzará después del final de la quimioterapia.

Todas las pacientes con terapia conservadora de la mama o más de 3 metástasis en los ganglios linfáticos axilares o en los siguientes casos después de la mastectomía:

• T3/T4-carcinoma
• T2-carcinoma > 3 cm
• crecimiento tumoral multicéntrico
• linfangiosis carcinomatosa o afectación de vasos
• afectación de la fascia pectoral o margen de seguridad < 5 mm.

recibirá radioterapia adyuvante.