Gleichzeitige Studie zur adjuvanten Kombinationstherapie mit Gemcitabin und Docetaxel sowie zur erweiterten Bisphosphonat- und Surveillance-Studie

Dies ist eine offene, multizentrische, randomisierte, kontrollierte Phase-III-Studie mit 2x2-faktoriellem Design, die das krankheitsfreie Überleben nach Randomisierung bei Patienten vergleicht, die mit 3 Zyklen Epirubicin-Fluorouracil-Cyclophosphamid (FEC)-Chemotherapie, gefolgt von 3 Zyklen Docetaxel, behandelt wurden (Doc)-Chemotherapie versus 3 Zyklen Epirubicin-Fluorouracil-Cyclophosphamid (FEC), gefolgt von 3 Zyklen Gemcitabin-Docetaxel(DocGemzar)-Chemotherapie, und zum Vergleich des krankheitsfreien Überlebens nach Randomisierung bei Patienten, die mit 2 Jahren Zoledronat behandelt wurden, versus 5 Jahre Zoledronat bei Patientinnen mit frühem primärem Brustkrebs. Patienten müssen einen histopathologischen Nachweis von axillären Lymphknotenmetastasen (pN1-3) oder Hochrisiko-Knoten negativ haben, definiert als: „pT≥2 oder histopathologischer Grad 3, oder Alter ≤ 35 oder negativer Hormonrezeptor“, sind aber nicht erlaubt Beweise für eine entfernte Krankheit zu haben. Die Patienten müssen spätestens 6 Wochen nach vollständiger Resektion des Primärtumors in die Studie aufgenommen werden. Keine andere antineoplastische Behandlung außer der chirurgischen Behandlung, der definierten zytotoxischen und endokrinen Behandlung und der Strahlentherapie ist vor Studieneintritt und während des Studienverlaufs zulässig.

Nach der Operation, die zu einer R0-Resektion der invasiven und intraduktalen Komponenten des Primärtumors führt, werden die Patienten randomisiert einer der folgenden Behandlungen zugeteilt:

Erste Randomisierung

AA: 3 Zyklen 5-Fluorouracil 500 mg/m² i.v. Körperoberfläche und Epirubicin 100 mg/m² i.v. und Cyclophosphamid 500 mg/m² i.v. (FEC100), jeweils verabreicht an Tag 1, wiederholt an Tag 22, anschließend gefolgt von 3 Zyklen Docetaxel 75 mg/m² Körperoberfläche i.v. (Doc) und Gemcitabin 1000 mg/m² i.v. (30-minütige Infusion) (Gemzar), verabreicht an Tag 1, gefolgt von Gemcitabin 1000 mg/m² i.v. (30-minütige Infusion) an Tag 8, wiederholt an Tag 22

AB: 3 Zyklen 5-Fluorouracil 500 mg/m² i.v. Körperoberfläche und Epirubicin 100 mg/m² i.v. und Cyclophosphamid 500 mg/m² i.v. (FEC100), jeweils verabreicht an Tag 1, wiederholt an Tag 22, anschließend gefolgt von 3 Zyklen Docetaxel 100 mg/m² Körperoberfläche i.v. (Doc), verabreicht am 1. Tag, wiederholt am 22. Tag

Zweite Randomisierung B

BA: Zoledronsäure 4 mg i.v. alle 3 Monate für die Dauer von zwei Jahren, anschließend gefolgt von Zoledronsäure 4 mg i.v. alle 6 Monate für die Dauer von weiteren drei Jahren

BB: Zoledronsäure 4 mg i.v., alle 3 Monate für die Dauer von zwei Jahren

Während der Behandlung mit Zoledronsäure erhalten die Patienten 500 mg Calcium p.o. qid und 400 i.E. Vitamin D p.o. qid.

Patienten mit positivem Hormonrezeptorstatus (≥ 10 % positiv gefärbte Zellen für Östrogen und/oder Progesteron) des Primärtumors erhalten eine Behandlung mit Tamoxifen 20 mg p.o. pro Tag für 2 Jahre nach dem Ende der Chemotherapie. Im Anschluss an die Chemotherapie werden postmenopausale Patientinnen mit positivem Hormonrezeptorstatus mit Anastrozol (Arimidex®) 1 mg p.o. behandelt. für weitere 3 Jahre werden prämenopausale Patientinnen die Tamoxifen-Behandlung für weitere 3 Jahre fortsetzen. Zusätzlich zu Tamoxifen erhalten alle Patientinnen mit positivem Hormonrezeptorstatus des Primärtumors und unter 40 Jahren oder Wiedereinsetzen der Menstruationsblutung innerhalb von 6 Monaten nach Beendigung der Zytostatikabehandlung oder mit prämenopausalen Hormonspiegeln wie unten definiert Goserelin (Zoladex® ) 3,6 mg subkutan alle 4 Wochen über einen Zeitraum von 2 Jahren nach der Chemotherapie. Der prämenopausale endokrine Status wird angenommen, wenn die folgenden Serumspiegel erfüllt sind: Luteinisierendes Hormon (LH) < 20 mIE/ml, follikelstimulierendes Hormon (FSH) < 20 mIE/ml und Östradiol (E2) > 20 pg/ml. Die endokrine Therapie beginnt nach dem Ende der Chemotherapie.

Alle Patientinnen mit brusterhaltender Therapie oder mehr als 3 axillären Lymphknotenmetastasen oder in folgenden Fällen nach Mastektomie:

• T3/T4-Karzinom
• T2-Karzinom > 3 cm
• Multizentrisches Tumorwachstum
• Lymphangiosis carcinomatosa oder Gefäßbeteiligung
• Beteiligung der Fascia pectoralis oder Sicherheitsabstand < 5 mm.

erhält eine adjuvante Strahlentherapie.