Étude simultanée du traitement adjuvant par l'association gemcitabine-docétaxel, ainsi que du bisphosphonate prolongé et de l'essai de surveillance

Il s'agit d'une étude ouverte, multicentrique, de conception factorielle 2x2, randomisée, contrôlée, de phase III comparant la survie sans maladie après randomisation chez des patients traités par 3 cycles de chimiothérapie à l'épirubicine-fluorouracile-cyclophosphamide (FEC), suivis de 3 cycles de docétaxel (Doc)-chimiothérapie versus 3 cycles d'Epirubicine-Fluorouracil-Cyclophosphamide (FEC), suivis de 3 cycles de Gemcitabine-Docétaxel (DocGemzar)-chimiothérapie, et de comparer la survie sans maladie après randomisation chez les patients traités avec 2 ans de Zolédronate versus 5 ans de zolédronate chez des patientes atteintes d'un cancer du sein primitif précoce. Les patients devront avoir une preuve histopathologique de métastases ganglionnaires axillaires (pN1-3) ou de ganglions à haut risque négatifs, définis comme : "pT≥2 ou grade histopathologique 3, ou âge ≤ 35 ou récepteur hormonal négatif", mais ne sont pas autorisés avoir des preuves d'une maladie à distance. Les patients devront être inclus dans l'étude au plus tard 6 semaines après la résection complète de la tumeur primitive. Aucun autre traitement antinéoplasique autre que le traitement chirurgical, le traitement cytotoxique et endocrinien défini et la radiothérapie ne sera autorisé avant l'entrée à l'étude et pendant le déroulement de l'étude.

Après la chirurgie, conduisant à la résection R0 des composants invasifs et intracanalaires de la tumeur primaire, les patients seront randomisés pour recevoir l'un des traitements suivants :

Première randomisation

AA : 3 cycles de 5-Fluorouracile 500 mg/m² i.v. surface corporelle et épirubicine 100 mg/m² i.v. et Cyclophosphamide 500 mg/m² i.v., (FEC100), chacun administré le jour 1, répété le jour 22, suivi ensuite de 3 cycles de docétaxel 75 mg/m² de surface corporelle i.v. (Doc), et Gemcitabine 1000 mg/m² i.v. (perfusion de 30 min) (Gemzar), administré le jour 1, suivi de Gemcitabine 1000 mg/m² i.v. (perfusion de 30 min) au jour 8, répétée au jour 22

SMR : 3 cycles de 5-Fluorouracil 500 mg/m² i.v. surface corporelle et épirubicine 100 mg/m² i.v. et Cyclophosphamide 500 mg/m² i.v., (FEC100), chacun administré le jour 1, répété le jour 22, suivi ensuite de 3 cycles de docétaxel 100 mg/m² de surface corporelle i.v. (Doc), administré le jour 1, répété le jour 22

Deuxième randomisation B

BA : Acide zolédronique 4 mg i.v., tous les 3 mois pendant une durée de deux ans, suivi par la suite d'acide zolédronique 4 mg i.v., tous les 6 mois pendant une durée de trois ans supplémentaires

BB : Acide zolédronique 4 mg i.v., tous les 3 mois pendant une durée de deux ans

Pendant la période de traitement à l'acide zolédronique, les patients recevront 500 mg de calcium p.o. qid et 400 i.E. Vitamine D p.o. qid.

Les patientes avec un statut de récepteur hormonal positif (≥ 10 % de cellules colorées positivement pour les œstrogènes et/ou la progestérone) de la tumeur primaire recevront un traitement au tamoxifène 20 mg p.o. par jour pendant 2 ans, après la fin de la chimiothérapie. Après la chimiothérapie, les patientes ménopausées avec un statut positif des récepteurs hormonaux seront traitées avec Anastrozole (Arimidex®) 1 mg p.o. pendant 3 ans supplémentaires, les patientes préménopausées continueront le traitement au tamoxifène pendant 3 ans supplémentaires. En plus du tamoxifène, toutes les patientes ayant un statut positif des récepteurs hormonaux de la tumeur primaire et âgées de moins de 40 ans ou ayant repris des saignements menstruels dans les 6 mois suivant la fin du traitement cytostatique ou présentant des taux d'hormones préménopausiques tels que définis ci-dessous recevront de la goséréline (Zoladex® ) 3,6 mg par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines sur une période de 2 ans après la chimiothérapie. Le statut endocrinien préménopausique sera présumé si les taux sériques suivants sont atteints : hormone lutéinisante (LH) < 20 mIE/ml, hormone folliculo-stimulante (FSH) < 20 mIE/ml et œstradiol (E2) > 20 pg/ml. L'hormonothérapie commencera après la fin de la chimiothérapie.

Toutes les patientes avec un traitement conservateur du sein ou plus de 3 métastases ganglionnaires axillaires ou dans les cas suivants après mastectomie :

• Carcinome T3/T4
• T2-carcinome > 3 cm
• croissance tumorale multicentrique
• lymphangiose carcinomateuse ou atteinte vasculaire
• atteinte du fascia pectoral ou marge de sécurité < 5 mm.

recevra une radiothérapie adjuvante.