Jednoczesne badanie skojarzonego leczenia uzupełniającego gemcytabiną i docetakselem, a także przedłużonego leczenia bisfosfonianami i badania kontrolnego

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy III z randomizacją i kontrolą czynnikową 2x2, porównujące przeżycie wolne od choroby po randomizacji u pacjentów leczonych 3 cyklami chemioterapii epirubicyną-fluorouracylem-cyklofosfamidem (FEC), a następnie 3 cyklami docetakselu (Doc)-chemioterapia w porównaniu z 3 cyklami Epirubicyna-Fluorouracyl-Cyklofosfamid (FEC), a następnie 3 cykle Gemcytabina-Docetaksel (DocGemzar)-chemioterapia oraz porównanie przeżycia wolnego od choroby po randomizacji u pacjentów leczonych 2-letnim zoledronianem w porównaniu z 5 lat Zoledronianu u pacjentów z wczesnym pierwotnym rakiem piersi. Pacjenci będą musieli mieć histopatologiczne potwierdzenie przerzutów do węzłów chłonnych pachowych (pN1-3) lub ujemny wynik w węzłach chłonnych wysokiego ryzyka, zdefiniowany jako: „pT≥2 lub stopień histopatologiczny 3 lub wiek ≤ 35 lub brak receptora hormonalnego”, ale nie są dopuszczone mieć dowody odległej choroby. Pacjenci będą musieli zostać włączeni do badania nie później niż 6 tygodni po całkowitej resekcji guza pierwotnego. Żadne inne leczenie przeciwnowotworowe poza leczeniem chirurgicznym, zdefiniowanym leczeniem cytotoksycznym i hormonalnym oraz radioterapią nie będzie dozwolone przed włączeniem do badania iw trakcie badania.

Po operacji, prowadzącej do resekcji R0 inwazyjnej i wewnątrzprzewodowej składowej guza pierwotnego, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednego z następujących zabiegów:

Pierwsza randomizacja

AA: 3 cykle 5-fluorouracylu 500 mg/m² i.v. powierzchni ciała i Epirubicyna 100 mg/m² i.v. i cyklofosfamid 500 mg/m2 dożylnie, (FEC100), każdy podany w dniu 1, powtórzony w dniu 22, a następnie 3 cykle Docetakselu 75 mg/m2 powierzchni ciała i.v. (Doc) i gemcytabina 1000 mg/m² i.v. (wlew 30 min) (Gemzar), podawany w dniu 1, a następnie gemcytabina 1000 mg/m² i.v. (30-minutowy wlew) w dniu 8, powtórzenie w dniu 22

AB: 3 cykle 5-fluorouracylu 500 mg/m² i.v. powierzchni ciała i Epirubicyna 100 mg/m² i.v. i cyklofosfamid 500 mg/m2 dożylnie, (FEC100), każdy podany pierwszego dnia, powtórzony w dniu 22, a następnie 3 cykle Docetakselu 100 mg/m2 powierzchni ciała i.v. (Doc), podawany w dniu 1, powtórzony w dniu 22

Druga randomizacja B

BA: Kwas zoledronowy 4 mg dożylnie co 3 miesiące przez okres 2 lat, następnie kwas zoledronowy 4 mg dożylnie co 6 miesięcy przez dodatkowe 3 lata

BB: Kwas zoledronowy 4 mg dożylnie, co 3 miesiące przez okres 2 lat

W okresie leczenia kwasem zoledronowym pacjenci będą otrzymywać 500 mg wapnia p.o. qid i 400 iE Witamina D p.o. qid.

Pacjenci z dodatnim statusem receptora hormonalnego (≥ 10% dodatnio wybarwionych komórek na obecność estrogenu i/lub progesteronu) guza pierwotnego otrzymają leczenie tamoksyfenem w dawce 20 mg p.o. dziennie przez 2 lata, po zakończeniu chemioterapii. Po chemioterapii pacjentki po menopauzie z dodatnim statusem receptora hormonalnego będą leczone anastrozolem (Arimidex®) 1 mg p.o. przez dodatkowe 3 lata pacjentki przed menopauzą będą kontynuować leczenie tamoksyfenem przez dodatkowe 3 lata. Oprócz tamoksyfenu wszystkie pacjentki z dodatnim statusem receptora hormonalnego guza pierwotnego i w wieku poniżej 40 lat lub z nawrotem krwawienia miesiączkowego w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia cytostatycznego lub z poziomem hormonów przed menopauzą, jak zdefiniowano poniżej, otrzymają goserelin (Zoladex® ) 3,6 mg podskórnie co 4 tygodnie przez okres 2 lat po chemioterapii. Stan endokrynologiczny przed menopauzą zostanie przyjęty, jeśli zostaną spełnione następujące stężenia w surowicy: hormon luteinizujący (LH) < 20 mIE/ml, hormon folikulotropowy (FSH) < 20 mIE/ml i estradiol (E2) > 20 pg/ml. Terapia hormonalna rozpocznie się po zakończeniu chemioterapii.

Wszystkie pacjentki po leczeniu oszczędzającym pierś lub więcej niż 3 przerzuty do węzłów chłonnych pachowych lub w następujących przypadkach po mastektomii:

• Rak T3/T4
• Rak T2 > 3 cm
• wieloośrodkowy wzrost guza
• lymphangiosis carcinomatosa lub zajęcie naczyń
• zajęcie powięzi piersiowej lub margines bezpieczeństwa < 5 mm.

otrzyma uzupełniającą radioterapię.