Simultánní studie kombinované adjuvantní léčby gemcitabin-docetaxel, stejně jako prodloužená studie s bisfosfonáty a sledování

Toto je otevřená, multicentrická, 2x2 faktoriální design, randomizovaná kontrolovaná studie fáze III srovnávající přežití bez onemocnění po randomizaci u pacientů léčených 3 cykly chemoterapie epirubicin-fluoruracil-cyklofosfamid (FEC), po nichž následovaly 3 cykly docetaxelu (Doc)-chemoterapie versus 3 cykly epirubicin-fluoruracil-cyklofosfamid (FEC), následované 3 cykly chemoterapie gemcitabin-docetaxel (DocGemzar) a porovnat přežití bez onemocnění po randomizaci u pacientů léčených 2 roky zoledronátem versus 5 let zoledronátu u pacientek s časným primárním karcinomem prsu. Pacienti budou muset mít histopatologický průkaz metastáz do axilárních lymfatických uzlin (pN1-3) nebo vysoce rizikové uzliny negativní, definované jako: „pT≥2 nebo histopatologický stupeň 3, nebo věk ≤ 35 nebo negativní hormonální receptor“, ale nejsou povoleny mít důkazy o vzdálené nemoci. Pacienti budou muset být zařazeni do studie nejpozději 6 týdnů po kompletní resekci primárního nádoru. Před vstupem do studie a v jejím průběhu nebude povolena žádná jiná antineoplastická léčba než chirurgická léčba, definovaná cytotoxická a endokrinní léčba a radioterapie.

Po operaci, vedoucí k R0 resekci invazivních a intraduktálních komponent primárního nádoru, budou pacienti randomizováni k jedné z následujících léčeb:

První randomizace

AA: 3 cykly 5-fluoruracilu 500 mg/m² i.v. plocha povrchu těla a Epirubicin 100 mg/m² i.v. a Cyklofosfamid 500 mg/m² i.v., (FEC100), každý podán 1. den, opakován 22. den, následně následovaly 3 cykly docetaxelu 75 mg/m² tělesného povrchu i.v. (Doc) a gemcitabin 1000 mg/m2 i.v. (30minutová infuze) (Gemzar), podaný 1. den, poté gemcitabin 1000 mg/m² i.v. (30minutová infuze) 8. den, opakována 22. den

AB: 3 cykly 5-fluoruracilu 500 mg/m² i.v. plocha povrchu těla a Epirubicin 100 mg/m² i.v. a cyklofosfamid 500 mg/m² i.v., (FEC100), každý podán 1. den, opakován 22. den, následně následují 3 cykly docetaxelu 100 mg/m² tělesného povrchu i.v. (Doc), podáno 1. den, opakováno 22. den

Druhá randomizace B

BA: Kyselina zoledronová 4 mg i.v. každé 3 měsíce po dobu dvou let, následně kyselina zoledronová 4 mg i.v. každých 6 měsíců po dobu dalších tří let

BB: Kyselina zoledronová 4 mg i.v., každé 3 měsíce po dobu dvou let

Během období léčby kyselinou zoledronovou budou pacienti dostávat 500 mg vápníku p.o. qid a 400 i.E. Vitamin D p.o. qid.

Pacientky s pozitivním stavem hormonálního receptoru (≥ 10 % pozitivně obarvených buněk na estrogen a/nebo progesteron) primárního nádoru dostanou léčbu tamoxifenem 20 mg p.o. denně po dobu 2 let, po ukončení chemoterapie. Po chemoterapii budou postmenopauzální pacientky s pozitivním stavem hormonálních receptorů léčeny Anastrozolem (Arimidex®) 1 mg p.o. po další 3 roky budou premenopauzální pacientky pokračovat v léčbě tamoxifenem další 3 roky. Kromě tamoxifenu dostanou Goserelin (Zoladex®) všechny pacientky s pozitivním stavem hormonálních receptorů primárního nádoru a mladšími 40 let nebo obnovením menstruačního krvácení do 6 měsíců po dokončení cytostatické léčby nebo s hladinami hormonů v premenopauze, jak je definováno níže ) 3,6 mg subkutánně každé 4 týdny po dobu 2 let po chemoterapii. Premenopauzální endokrinní stav se předpokládá, pokud jsou splněny následující sérové ​​hladiny: luteinizační hormon (LH) < 20 mIE/ml, folikuly stimulující hormon (FSH) < 20 mIE/ml a estradiol (E2) > 20 pg/ml. Endokrinní terapie bude zahájena po ukončení chemoterapie.

Všechny pacientky s prs šetřící terapií nebo s více než 3 metastázami v axilárních lymfatických uzlinách nebo v následujících případech po mastektomii:

• T3/T4-karcinom
• T2-karcinom > 3 cm
• multicentrický růst nádoru
• lymphangiosis carcinomatosa nebo postižení cév
• postižení fascie pectoralis nebo bezpečnostního okraje < 5 mm.

podstoupí adjuvantní radioterapii.