间充质干细胞治疗肺排斥反应
一项评估间充质干细胞诱导肺移植患者缓解治疗难治性中度至重度肺排斥反应的安全性和可行性的初步研究
研究概览
详细说明
该项目的总体临床开发策略是开展这项名为“评估间充质干细胞诱导缓解肺移植患者经历治疗-难治性中度肺排斥反应的安全性和可行性的初步研究”的I期剂量递增研究。 这项研究将根据当前的 IND 申请进行，并且将仅限于建议的 19 名受试者（两个剂量递增的受试者队列中的每组 5 名受试者，以及“加强剂量”组中的 5 名受试者，他们之前接受过 MSC 作为之前的一部分包括 9 名患者的 1a 期研究
在本申请中，我们提议评估同种异体、骨髓 (BM) 来源的间充质干细胞 (MSC) 诱导中度治疗难治性闭塞性细支气管炎 (BO/BOS) 缓解的安全性和可行性。 不符合第二次移植资格的难治性 BO/BOS（3 级）肺移植患者死亡率接近 100% 或极度残疾。 MSC 是多能细胞，具有诱导组织修复和调节免疫反应的能力。 它们已成功用于临床前和临床研究，以治疗移植物抗宿主病 (GVHD) 和炎症性肠病。 尽管接受了充分的药物治疗但仍进展为中度 BO 且不符合第二次移植资格的患者将接受同种异体 MSC 的静脉内治疗。 安全措施将包括对 MSC 输注的耐受性和没有明显的心肺损害。 可行性评估将包括招募的难易程度、运输、准备和输注 MSC 的实际问题。
这项初步安全性研究的临床评估旨在证明人类 MSC 在 BO 受试者中的安全性，并评估显示疗效迹象的细胞剂量。 在当前拟议研究中获得有利的安全结果以及药代动力学和药效学数据之前，我们可能会进行更多的人体研究，更直接地关注疗效评估，同时收集更多安全信息。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic in Florida
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 年龄范围：18 - 75 岁
- 性别：男 女
- 目标疾病或病症：患有难治性中度至重度 o-CLAD 的肺移植受者。 患者必须诊断为治疗难治性 o-CLAD 受试者必须未能通过针对肺移植受者的标准免疫抑制方案。 请注意，受试者在注册时可能目前正在接受类固醇或免疫调节剂（见下文的剂量要求）。
- 尽管试用了其他药剂（例如阿奇霉素、抗反流疗法等），但该患者仍具有持续的 BOS 症状。
- 知情同意书 (ICF)：每位患者都需要签署 IRB 批准的 ICF。 只有签署了 ICF 的受试者才会被纳入研究。 ICF 将包括 Mayo IRB 和 FDA 在 US 21CFR50 中要求的要素。
- 受试者必须具有足够的肾功能；估计肾小球滤过率大于 30 毫升/分钟。
- 在研究完成之前，受试者必须可以在研究地点接受所有指定的评估。
- 受试者必须提供书面 ICF 以及使用和披露 PHI 的授权。
排除标准
- 患有临床显着疾病并具有显着器官功能障碍表现的患者，根据 PI 或共同研究者的判断，这将使研究对象不太可能耐受 MSC 输注或完成研究
- 患者不应患有未被视为处于缓解期的癌症。 （浅表皮肤癌不应被视为排除标准）独立于 o-CLAD 的自身免疫性疾病的证据或病史
- 怀孕或哺乳
- HIV 乙型肝炎和丙型肝炎阳性筛查
- 肝功能障碍的证据；肝脏概况显示碱性磷酸酶高于 345 u/L，总胆红素高于 1.65 mg/dL，ALT 高于 275 单位/L，AST 高于 240 单位/L。
- 明显心功能不全的证据
- 败血症伴高热和血流动力学不稳定
- 巨细胞病毒肺炎病史
- 在研究入组后 12 个月内因任何适应症接受任何实验性治疗（药物或生物制剂）的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：间充质干细胞
从未接受过间充质干细胞的受试者
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每公斤 50 万个 MSC 将被静脉输注。
产品将在前 15 分钟内以 2 - 3 毫升/分钟的速度输注，如果可以耐受，可调整至 5 毫升/分钟。
预计输液将在大约 3 小时内完成。
每公斤 100 万个 MSC 将被静脉输注。
产品将在前 15 分钟内以 2 - 3 毫升/分钟的速度输注，如果可以耐受，可调整至 5 毫升/分钟。
预计输液将在大约 3 小时内完成。
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实验性的：助推器间充质干细胞
以前接受过间充质干细胞治疗的受试者
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每公斤 100 万个 MSC 将被静脉输注。
产品将在前 15 分钟内以 2 - 3 毫升/分钟的速度输注，如果可以耐受，可调整至 5 毫升/分钟。
预计输液将在大约 3 小时内完成。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重和非严重不良事件的参与者人数
大体时间：长达 2 周
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将评估患者在没有急性临床或生理恶化的情况下耐受 IV 输注 MSC 的能力。
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长达 2 周
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肺功能检查的变化
大体时间：长达 2 周
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将评估生命体征、肺功能测试（FEV1 和 FCV）和 Borg 呼吸困难指数。
将进行胸片、CBC 和血清化学检查。
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长达 2 周
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：David Erasmus, MD、Mayo Clinic
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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