Mesenchymale stamceltherapie voor longafstoting

De algemene klinische ontwikkelingsstrategie van dit project is het uitvoeren van deze fase I-dosisescalatiestudie getiteld "A pilot study to Evaluate the Safety and Feasibility of Mesenchymal Stem Cells to Induce Remission in Lung Transplant Patients Experiencing Treatment-Refractory Moderate Lung Rejection". Dit onderzoek zal worden uitgevoerd onder deze huidige IND-aanvraag en zal worden beperkt tot de voorgestelde 19 proefpersonen (5 proefpersonen in elk van twee cohorten van proefpersonen met toenemende dosis, en 5 proefpersonen in een "boostdosis"-groep die eerder MSC ontvingen als onderdeel van de vorige fase 1a studie met 9 patiënten

In deze aanvraag stellen we voor om de veiligheid en haalbaarheid van allogene, uit het beenmerg (BM) afgeleide mesenchymale stamcellen (MSC) te evalueren om remissie te induceren van matige behandelingsrefractaire bronchiolitis obliterans (BO/BOS). Longtransplantatiepatiënten met behandelingsrefractaire BO/BOS (graad 3) die niet in aanmerking komen voor een tweede transplantatie hebben bijna 100% mortaliteit of extreme invaliditeit. MSC's zijn multi-potente cellen die het vermogen hebben om weefselherstel te induceren en de immuunrespons te moduleren. Ze zijn met succes gebruikt in preklinische en klinische studies voor de behandeling van graft-versus-hostziekte (GVHD) en inflammatoire darmaandoeningen. Patiënten die ondanks adequate medische behandelingen progressie hebben gemaakt naar matige BO en die niet in aanmerking komen voor een tweede transplantatie, zullen intraveneuze behandelingen met allogene MSC krijgen. De veiligheidsmaatregel omvat tolerantie van MSC-infusie en afwezigheid van significante cardiopulmonale complicaties. De haalbaarheidsbeoordeling omvat het gemak van rekrutering, praktische kwestie van het vervoeren, bereiden en infunderen van de MSC's.

De klinische beoordeling van deze initiële veiligheidsstudie is bedoeld om de veiligheid van menselijke MSC aan te tonen bij proefpersonen met BO en om de celdosis te evalueren die tekenen van werkzaamheid vertoont. In afwachting van gunstige veiligheidsresultaten en farmacokinetische en farmacodynamische gegevens verkregen in de huidige voorgestelde studie, zullen we waarschijnlijk aanvullende studies bij mensen uitvoeren met een meer gerichte focus op de evaluatie van de werkzaamheid terwijl we aanvullende veiligheidsinformatie verzamelen.