Terapia com células-tronco mesenquimais para rejeição pulmonar
Um estudo piloto para avaliar a segurança e a viabilidade de células-tronco mesenquimais para induzir a remissão em pacientes com transplante de pulmão que sofrem de rejeição pulmonar moderada a grave refratária ao tratamento
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A estratégia geral de desenvolvimento clínico deste projeto é conduzir este estudo de escalonamento de dose de Fase I intitulado "Um estudo piloto para avaliar a segurança e a viabilidade de células-tronco mesenquimais para induzir remissão em pacientes com transplante de pulmão que experimentam rejeição pulmonar moderada refratária ao tratamento". Este estudo será realizado sob este aplicativo IND atual e será limitado aos 19 indivíduos propostos (5 indivíduos em cada uma das duas coortes de indivíduos com aumento de dose e 5 indivíduos em um grupo de "dose de reforço" que recebeu anteriormente MSC como parte do estudo de fase 1a que incluiu 9 pacientes
Neste pedido, propomos avaliar a segurança e a viabilidade de células-tronco mesenquimais (MSC) derivadas da medula óssea (BM) alogênicas para induzir a remissão da bronquiolite obliterante refratária ao tratamento moderado (BO/BOS). Pacientes com transplante de pulmão com BO/BOS refratário ao tratamento (grau 3) que não se qualificam para um segundo transplante têm quase 100% de mortalidade ou incapacidade extrema. As MSCs são células multipotentes que possuem a capacidade de induzir o reparo tecidual e modular a resposta imune. Eles têm sido usados com sucesso em estudos pré-clínicos e clínicos para tratar a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) e a doença inflamatória intestinal. Os pacientes que evoluíram para BO moderada apesar dos tratamentos médicos adequados e que não se qualificam para um segundo transplante receberão tratamentos intravenosos de MSC alogênicas. A medida de segurança incluirá tolerância à infusão de MSC e ausência de comprometimento cardiopulmonar significativo. A avaliação de viabilidade incluirá facilidade de recrutamento, questão prática de transporte, preparo e infusão das MSCs.
A avaliação clínica deste estudo de segurança inicial destina-se a demonstrar a segurança das MSC humanas em indivíduos com BO e avaliar a dose de células que demonstra sinais de eficácia. Na pendência de resultados de segurança favoráveis e dados farmacocinéticos e farmacodinâmicos obtidos no atual estudo proposto, provavelmente conduziremos estudos humanos adicionais com um foco mais direcionado na avaliação da eficácia enquanto coletamos informações adicionais de segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic in Florida
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão
- Faixa etária: 18 a 75 anos
- Gênero: Masculino ou Feminino
- Doença ou condição alvo: Receptores de transplante de pulmão com o-CLAD moderado a grave refratário ao tratamento. O paciente deve ter o diagnóstico de o-CLAD refratário ao tratamento O indivíduo deve ter falhado em um regime de imunossupressão padrão para receptores de transplante de pulmão. Observe que o indivíduo pode estar recebendo esteróides ou imunomoduladores (consulte os requisitos de dosagem abaixo) no momento da inscrição.
- O paciente apresenta sintomas persistentes de BOS, apesar dos testes com outros agentes, como azitromicina, terapia anti-refluxo e outros.
- Formulário de consentimento informado (TCLE): Cada paciente deverá assinar um ICF aprovado pelo IRB. Somente os indivíduos que assinaram o ICF serão incluídos no estudo. O ICF incluirá elementos exigidos pelo Mayo IRB e FDA nos EUA 21CFR50.
- O sujeito deve ter função renal adequada; taxa estimada de filtrado glomerular superior a 30 ml/min.
- O sujeito deve estar disponível para todas as avaliações especificadas no local do estudo até a conclusão do estudo.
- O sujeito deve fornecer ICF por escrito e autorização para uso e divulgação de PHI.
Critério de exclusão
- Pacientes com doença clinicamente significativa com manifestações de disfunção orgânica significativa que, no julgamento do PI ou co-investigador, tornaria improvável que o sujeito do estudo tolerasse a infusão de MSC ou concluísse o estudo
- O paciente não deve ter câncer não considerado em remissão. (Câncer de pele superficial não deve ser considerado um critério de exclusão) Evidência ou história de distúrbios autoimunes independentes de o-CLAD
- Grávida ou amamentando
- Triagem positiva para HIV Hepatite B e Hepatite C
- Evidência de disfunção hepática; Perfil hepático mostrando fosfatase alcalina maior que 345 u/L, bilirrubina total maior que 1,65 mg/dL, ALT maior que 275 unidades/L e AST maior que 240 unidades/L.
- Evidência de disfunção cardíaca significativa
- Septicemia com febre alta e instabilidade hemodinâmica
- História de pneumonia por CMV
- Pacientes que receberam qualquer terapia experimental (medicamentosa ou biológica) para qualquer indicação dentro de 12 meses após a inscrição no estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células-tronco mesenquimais
Sujeitos que nunca receberam células-tronco mesenquimais
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0,5 milhões de MSC por Kg serão infundidos por via intravenosa.
O produto será infundido a uma taxa de 2 - 3 ml/minuto durante os primeiros 15 minutos e pode ser ajustado para 5 ml/minutos se tolerável.
Prevê-se que a infusão seja concluída em aproximadamente 3 horas.
1 milhão de MSC por Kg será infundido por via intravenosa.
O produto será infundido a uma taxa de 2 - 3 ml/minuto durante os primeiros 15 minutos e pode ser ajustado para 5 ml/minutos se tolerável.
Prevê-se que a infusão seja concluída em aproximadamente 3 horas.
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Experimental: Células-tronco mesenquimais de reforço
Indivíduos que receberam anteriormente células-tronco mesenquimais
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1 milhão de MSC por Kg será infundido por via intravenosa.
O produto será infundido a uma taxa de 2 - 3 ml/minuto durante os primeiros 15 minutos e pode ser ajustado para 5 ml/minutos se tolerável.
Prevê-se que a infusão seja concluída em aproximadamente 3 horas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos graves e não graves
Prazo: Até 2 semanas
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Os pacientes serão avaliados quanto à sua capacidade de tolerar a infusão IV de MSC sem deterioração clínica ou fisiológica aguda.
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Até 2 semanas
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Alterações nos testes de função pulmonar
Prazo: Até 2 semanas
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Serão avaliados sinais vitais, provas de função pulmonar (VEF1 e FCV) e índice de dispneia de Borg.
Radiografia de tórax, hemograma e química sérica serão realizados.
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Até 2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: David Erasmus, MD, Mayo Clinic
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 14-000025
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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