Мезенхимальная терапия стволовыми клетками при отторжении легких
Пилотное исследование по оценке безопасности и применимости мезенхимальных стволовых клеток для индукции ремиссии у пациентов с трансплантацией легкого, испытывающих рефрактерное к лечению умеренное или тяжелое отторжение легких
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Общая стратегия клинической разработки этого проекта заключается в проведении этого исследования с повышением дозы фазы I под названием «Пилотное исследование для оценки безопасности и возможности использования мезенхимальных стволовых клеток для индукции ремиссии у пациентов с трансплантацией легкого, испытывающих рефрактерное к лечению умеренное отторжение легкого». Это исследование будет проводиться в соответствии с текущей заявкой IND и будет ограничено предложенными 19 субъектами (по 5 субъектов в каждой из двух когорт субъектов с возрастающей дозой и 5 субъектов в группе «бустерной дозы», которые ранее получали MSC как часть предыдущего исследование фазы 1а, в которое вошли 9 пациентов
В этой заявке мы предлагаем оценить безопасность и осуществимость аллогенных мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из костного мозга (BM), для индукции ремиссии облитерирующего бронхиолита средней степени тяжести, рефрактерного к лечению (BO/BOS). Пациенты с трансплантацией легкого с рефрактерным к лечению BO/BOS (степень 3), которые не подходят для повторной трансплантации, имеют почти 100% смертность или крайнюю степень инвалидности. МСК представляют собой мультипотентные клетки, способные индуцировать восстановление тканей и модулировать иммунный ответ. Они успешно использовались в доклинических и клинических исследованиях для лечения реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и воспалительного заболевания кишечника. Пациенты, у которых, несмотря на адекватное медикаментозное лечение, развился до умеренной степени БЯ и которым не показана повторная трансплантация, будут получать внутривенное лечение аллогенными МСК. Мера безопасности будет включать переносимость инфузии МСК и отсутствие серьезных сердечно-легочных нарушений. Оценка осуществимости будет включать простоту набора, практические вопросы транспортировки, подготовки и введения МСК.
Клиническая оценка этого начального исследования безопасности предназначена для демонстрации безопасности МСК человека у субъектов с ВО и для оценки дозы клеток, которая демонстрирует признаки эффективности. В ожидании благоприятных результатов по безопасности и фармакокинетических и фарамкодинамических данных, полученных в предлагаемом в настоящее время исследовании, мы, вероятно, проведем дополнительные исследования на людях с более целенаправленным акцентом на оценку эффективности при сборе дополнительной информации о безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения
- Возрастной диапазон: 18 - 75 лет
- Пол: мужской или женский
- Целевое заболевание или состояние: реципиенты трансплантата легкого с рефрактерной к лечению умеренной или тяжелой о-ХЛАД. У пациента должен быть диагностирован рефрактерный к лечению о-ХЛАД. Субъект должен был не пройти стандартный режим иммуносупрессии для реципиентов трансплантата легкого. Обратите внимание, что субъект может в настоящее время получать стероиды или иммуномодуляторы (см. требования к дозировке ниже) на момент регистрации.
- У пациента сохраняются симптомы СОБ, несмотря на испытания других препаратов, таких как азитромицин, антирефлюксная терапия и другие.
- Форма информированного согласия (ICF): каждый пациент должен будет подписать одобренную IRB форму ICF. В исследование будут включены только субъекты, подписавшие МКФ. ICF будет включать элементы, требуемые Mayo IRB и FDA в US 21CFR50.
- Субъект должен иметь адекватную функцию почек; расчетная скорость клубочковой фильтрации более 30 мл/мин.
- Субъект должен быть доступен для всех указанных оценок в исследовательском центре до завершения исследования.
- Субъект должен предоставить письменный ICF и разрешение на использование и раскрытие PHI.
Критерий исключения
- Пациенты с клинически значимым заболеванием с проявлениями значительной органной дисфункции, которая, по мнению ИП или соисследователя, сделает субъект исследования маловероятным для переносимости инфузии МСК или завершения исследования.
- У пациента не должно быть рака, не находящегося в стадии ремиссии. (Поверхностный рак кожи не считается критерием исключения) Доказательства или история аутоиммунных заболеваний, не зависящих от о-ХЛАД
- Беременные или кормящие грудью
- Положительный результат скрининга на ВИЧ-гепатит В и гепатит С
- Признаки дисфункции печени; Профиль печени: щелочная фосфатаза выше 345 ед/л, общий билирубин выше 1,65 мг/дл, АЛТ выше 275 ЕД/л и АСТ выше 240 ЕД/л.
- Признаки значительной сердечной дисфункции
- Септицемия с высокой лихорадкой и гемодинамической нестабильностью
- История ЦМВ-пневмонита
- Пациенты, получавшие любую экспериментальную терапию (лекарственную или биологическую) по любому показанию в течение 12 месяцев после включения в исследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мезенхимальные стволовые клетки
Субъекты, которые никогда не получали мезенхимальные стволовые клетки
|
0,5 млн МСК на кг будут вводить внутривенно.
Препарат будет вводиться со скоростью 2-3 мл/мин в течение первых 15 минут и может быть доведен до 5 мл/мин, если это переносимо.
Ожидается, что инфузия будет завершена примерно через 3 часа.
1 миллион MSC на кг будет введен внутривенно.
Препарат будет вводиться со скоростью 2-3 мл/мин в течение первых 15 минут и может быть доведен до 5 мл/мин, если это переносимо.
Ожидается, что инфузия будет завершена примерно через 3 часа.
|
|
Экспериментальный: Бустерные мезенхимальные стволовые клетки
Субъекты, которые ранее получали мезенхимальные стволовые клетки
|
1 миллион MSC на кг будет введен внутривенно.
Препарат будет вводиться со скоростью 2-3 мл/мин в течение первых 15 минут и может быть доведен до 5 мл/мин, если это переносимо.
Ожидается, что инфузия будет завершена примерно через 3 часа.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с серьезными и несерьезными побочными эффектами
Временное ограничение: До 2 недель
|
Пациентов будут оценивать на предмет их способности переносить внутривенное введение МСК без острого клинического или физиологического ухудшения.
|
До 2 недель
|
|
Изменения легочных функциональных тестов
Временное ограничение: До 2 недель
|
Будут оцениваться основные показатели жизнедеятельности, тесты функции легких (ОФВ1 и FCV) и индекс одышки Борга.
Будут выполнены рентгенограмма грудной клетки, общий анализ крови и биохимия сыворотки.
|
До 2 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Erasmus, MD, Mayo Clinic
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 14-000025
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Мезенхимальная стволовая клетка 0,5
-
Throne Biotechnologies Inc.Еще не набираютТяжелый острый респираторный синдром (ТОРС) Пневмония
-
JKastrupЗавершенныйСердечная недостаточностьДания