肺拒絶反応に対する間葉系幹細胞療法
治療抵抗性の中等度から重度の肺拒絶反応を経験している肺移植患者の寛解を誘導する間葉系幹細胞の安全性と実現可能性を評価するパイロット研究
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトの全体的な臨床開発戦略は、「治療抵抗性の中程度の肺拒絶反応を経験している肺移植患者の寛解を誘導するための間葉系幹細胞の安全性と実現可能性を評価するためのパイロット研究」と題されたこのフェーズ I 用量漸増研究を実施することです。 この研究は、この現在のIND申請の下で実施され、提案された19人の被験者（2つの用量漸増被験者コホートのそれぞれに5人の被験者、および以前の一部として以前にMSCを受けた「ブースト用量」グループの5人の被験者）に限定されます。 9人の患者を含む第1a相試験
このアプリケーションでは、同種骨髄 (BM) 由来間葉系幹細胞 (MSC) の安全性と実現可能性を評価して、中程度の治療抵抗性閉塞性細気管支炎 (BO/BOS) の寛解を誘導することを提案しています。 治療抵抗性 BO/BOS (グレード 3) で 2 回目の移植を受ける資格がない肺移植患者は、ほぼ 100% の死亡率または極度の障害を抱えています。 MSC は、組織修復を誘導し、免疫応答を調節する能力を持つ多能性細胞です。 それらは、移植片対宿主病（GVHD）および炎症性腸疾患を治療するための前臨床および臨床研究で成功裏に使用されています。 適切な治療にもかかわらず中等度のBOに進行し、2回目の移植の資格がない患者は、同種MSCの静脈内治療を受けます。 安全対策には、MSC注入の耐性と重大な心肺障害の欠如が含まれます。 実現可能性評価には、リクルートの容易さ、MSC の輸送、準備、注入の実際の問題が含まれます。
この最初の安全性研究からの臨床評価は、BO を有する被験者におけるヒト MSC の安全性を実証し、有効性の兆候を示す細胞用量を評価することを目的としています。 現在提案されている研究で得られた良好な安全性結果と薬物動態および薬力学データが得られるまで、追加の安全性情報を収集しながら、有効性の評価により重点を置いた追加のヒト研究を実施する可能性があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic in Florida
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- 年齢範囲: 18 - 75 歳
- 性別: 男性の女性
- 対象疾患または状態: 治療抵抗性の中等度から重度の o-CLAD を有する肺移植レシピエント。 -患者は治療抵抗性のo-CLADの診断を受けている必要があります -被験者は肺移植レシピエントの標準的な免疫抑制レジメンに失敗したに違いありません。 登録時に、被験者が現在ステロイドまたは免疫調節剤を投与されている可能性があることに注意してください（以下の投与量要件を参照）。
- 患者は、アジスロマイシン、逆流防止療法などの他の薬剤の試験にもかかわらず、BOS の症状が持続しています。
- インフォームド コンセント フォーム (ICF): 各患者は IRB 承認の ICF に署名する必要があります。 ICFに署名した被験者のみが研究に登録されます。 ICF には、米国 21CFR50 で Mayo IRB と FDA が要求する要素が含まれます。
- 被験者は十分な腎機能を持っている必要があります; 30ml/分を超える推定糸球体濾液速度。
- -被験者は、研究の完了まで、研究サイトで指定されたすべての評価に利用できなければなりません。
- 対象者は、書面による ICF と、PHI の使用および開示の許可を提供する必要があります。
除外基準
- -重大な臓器機能障害の症状を伴う臨床的に重大な疾患を有する患者 PIまたは共同研究者の判断により、研究対象がMSC注入に耐えられそうにない、または研究を完了する可能性が低い
- 患者は、寛解状態にあるとはみなされないがんにかかってはなりません。 (表在性皮膚がんは除外基準とみなされないものとする) o-CLADとは無関係の自己免疫疾患の証拠または病歴
- 妊娠中または授乳中
- HIV B型肝炎およびC型肝炎の陽性スクリーニング
- 肝機能障害の証拠; 345 u/L を超えるアルカリホスファターゼ、1.65 mg/dL を超える総ビリルビン、275 単位/L を超える ALT、および 240 単位/L を超える AST を示す肝臓プロファイル。
- 重大な心機能障害の証拠
- 高熱と血行動態の不安定性を伴う敗血症
- CMV肺炎の病歴
- -試験登録から12か月以内に、任意の適応症に対して実験的治療（薬物または生物学的）を受けた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：間葉系幹細胞
間葉系幹細胞を一度も受けたことがない被験者
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1kgあたり50万のMSCが静脈内に注入されます。
製品は、最初の 15 分間は 2 ～ 3 ml/分の速度で注入され、許容できる場合は 5 ml/分まで調整できます。
注入は約 3 時間以内に完了すると予想されます。
1kgあたり100万MSCが静脈内に注入されます。
製品は、最初の 15 分間は 2 ～ 3 ml/分の速度で注入され、許容できる場合は 5 ml/分まで調整できます。
注入は約 3 時間以内に完了すると予想されます。
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実験的：ブースター間葉系幹細胞
-以前に間葉系幹細胞を受けたことがある被験者
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1kgあたり100万MSCが静脈内に注入されます。
製品は、最初の 15 分間は 2 ～ 3 ml/分の速度で注入され、許容できる場合は 5 ml/分まで調整できます。
注入は約 3 時間以内に完了すると予想されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤および非重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠：最長2週間
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患者は、急性の臨床的または生理学的悪化なしにMSCのIV注入に耐える能力について評価されます。
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最長2週間
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肺機能検査の変化
時間枠：最長2週間
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バイタル サイン、肺機能検査 (FEV1 および FCV)、およびボルグ呼吸困難指数が評価されます。
胸部レントゲン写真、CBC、血清化学が行われます。
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最長2週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：David Erasmus, MD、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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