Mesenkymal stamcellsterapi för lungavstötning

Den övergripande kliniska utvecklingsstrategin för detta projekt är att genomföra denna fas I-dosupptrappningsstudie med titeln "En pilotstudie för att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av mesenkymala stamceller för att inducera remission hos lungtransplantationspatienter som upplever behandlingsrefraktär måttlig lungavstötning". Denna studie kommer att utföras under denna nuvarande IND-ansökan och kommer att begränsas till de föreslagna 19 försökspersonerna (5 försökspersoner i var och en av två dos-eskalerande försökspersonerskohorter och 5 försökspersoner i en "boostdos"-grupp som tidigare fick MSC som en del av föregående fas 1a-studie som omfattade 9 patienter

I denna ansökan föreslår vi att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av allogena, benmärgs (BM) härledda mesenkymala stamceller (MSC) för att inducera remission av måttlig behandling av refraktär bronkiolit obliterans (BO/BOS). Lungtransplantationspatienter med behandlingsrefraktär BO/BOS (grad 3) som inte kvalificerar sig för en andra transplantation har nära 100 % dödlighet eller extrem funktionsnedsättning. MSC: er är multipotenta celler som har kapacitet att inducera vävnadsreparation och modulera immunsvar. De har använts framgångsrikt i prekliniska och kliniska studier för att behandla graft kontra värdsjukdom (GVHD) och inflammatorisk tarmsjukdom. Patienter som utvecklats till måttlig BO trots adekvat medicinsk behandling och som inte kvalificerar sig för en andra transplantation kommer att få intravenösa behandlingar av allogen MSC. Säkerhetsåtgärden kommer att inkludera tolerans av MSC-infusion och frånvaro av betydande kardiopulmonell kompromiss. Genomförbarhetsbedömningen kommer att omfatta enkel rekrytering, praktiska frågor om att transportera, förbereda och ingjuta MSC:erna.

Den kliniska bedömningen från denna initiala säkerhetsstudie är avsedd att visa säkerheten för human MSC hos patienter med BO och att utvärdera celldosen som visar tecken på effekt. I avvaktan på gynnsamma säkerhetsresultat och farmakokinetiska och farmakodynamiska data som erhållits i den aktuella föreslagna studien kommer vi sannolikt att genomföra ytterligare humanstudier med ett mer riktat fokus på utvärdering av effekt samtidigt som vi samlar in ytterligare säkerhetsinformation.